医药生物行业深度报告：肾动脉交感神经消融迎蓝海，高血压介入治疗迈入新时代

行业研究 报医药生物 告 2023-12-20 行业深度报告 看好/维持医药生物 肾动脉交感神经消融迎蓝海，高血压介入治疗迈入新时代 走势比较 报告摘要 23/4/20 23/6/20 23/8/20 23/10/20 10% 太 5% 22/12/20 23/2/20 平 1% (4%) 洋(8%) 证(13%) 券股 份 医药生物沪深300 子行业评级 高血压是心血管病主要风险因素之一。中国心血管病患病率处于持续上升阶段，每5例死亡中就有2例死于心血管病，因此，预防和控制高血压是降低心脑血管发病率的核心策略之一。 根据百心安招股书，中国高血压的患者人数从2015年的2.90亿人 稳步增长至2019年的3.17亿人，CAGR为2.3%；预计于2030年将达到3.88亿人，2019年2030年的CAGR为1.8%。 有 限 公相关研究报告： 司《肾动脉去交感神经消融术开辟高 证血压治疗新蓝海》--2023/04/15 券《RDN超声与射频之争：Recor获研FDA专家委员会推荐，美敦力被究否》--2023/8/26 报《电生理行业报告（一）：百亿市场 告“心”征程，国产替代正当时》-- 2023/11/06 《微电生理深度报告：国产电生理领航人，新品层出创新迭代迎蓝海》 --2023/11/24 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 目前药物治疗和改善生活方式治疗方案下仅约22%的患者血压可 控，并且药物治疗存在长期用药不依从、药物副作用大、用药存在 禁忌、需要终身服药、经济负担重的问题，高血压亟需一种有效的替代疗法。 肾动脉去交感神经消融术（RenalDenervation，RDN）是一种经皮介入治疗方式，主要是通过射频、超声等能量消除肾动脉传入和传出神经，一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导，从而降低高血压患者的交感神经兴奋性，实现一次微创手术长期平稳降压的效果。 RDN具有全天候降压效果，依从性好，微创手术副作用相对较小。真实世界多个临床试验和长期随访结果都证实了RDN的有效性和安全性。2023年11月，RecorMedical宣布FDA批准Recor Paradise™治疗高血压；美敦力宣布SimplicitySpyral获得FDA的批准，几天后完成首例在美国的商业化手术。 国内外公司RDN产品百花齐放，国外以美敦力、Recor等为主；国内以百心安、魅丽纬叶、信迈医疗、微创电生理等为主。 投资建议：建议关注百心安、微电生理 （一）百心安：唯一双入路RDN厂家，有望国内第一梯队获批 公司是中国领先的创新介入式公司，目前专注于2种疗法： 1、全降解支架疗法：第二代全降解支架，患者随访已完成，有望在 2024年实现获批。Bio-heart是国内仅有的三家拥有第二代CADBRS产品处于临床试验阶段的公司之一。 2、肾神经阻断（RDN）疗法：用于治疗原发性高血压患者的第二代Iberis®已于2023年4月达到主要临床终点，试验结果已于2023年提交给NMPA，并已在国内获得NMPA创新医疗器械审批绿色通道的认可，预计该产品2024年在国内获得批准上市。目前已取得欧洲CE认证并进入欧洲市场。 （二）微电生理：唯一带有三维标测的RDN产品 微电生理成立于2010年，是一家专注于电生理介入诊疗和消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售的高新技术企业。 微电生理是国内首家提供完整的三维设备和耗材解决方案的厂商，是国内首家突破三维心腔快速建模、高密度标测及压力感知三大技术的国产厂家，缩短了与外资差异。2023年8月，微电生理冷冻消融球囊系统获NMPA批准，成为首个获批用于房颤治疗的国产冷冻消融产品。2023年11月再次变更医疗器械注册，实现了公司第四代Columbus®三维心脏电生理标测系统的升级换代。 唯一有三维标测系统的RDN产品，有望于2025年上市。微电生理Flashpoint®肾动脉射频消融导管2017年进入国家创新医疗器械特别审批程序，可以与Columbus®三维心脏电生理标测系统联合使用， 实现三维指导下的精准定位与消融手术。2023年3月，微电生理肾动脉射频消融系统（包含肾动脉射频消融导管和多路肾动脉射频消融仪）完成首例临床研究入组，预计2025年上市获批。 . 风险提示：新品研发、注册及认证不及预期的风险；市场竞争激烈程度加剧的风险；技术颠覆性风险 . 目录 一、高血压患病率居高不下，RDN疗法开辟新征程5 （一）高血压患者基数庞大，心血管疾病致死率位居前列5 （二）目前一线治疗方案下，仅约22%的患者血压可控6 （三）RDN通过降低肾动脉传入/传出神经交感活性实现降压8 二、14年寻路，RDN疗法迎来里程碑突破11 （一）RDN的探索之路波浪式前进，螺旋式上升11 1、初起——RDN有效性和安全性初露头角11 2、低谷——试验设计存在缺陷，全球RDN研发陷入低谷11 3、波折——RDN超声与射频之争：Recor获FDA专家委员会推荐，美敦力被否12 4、复兴——Recor和美敦力获FDA批准，正式开展商业化16 （二）RDN临床试验结果及其演变17 三、国内外多能量RDN产品研发加速，百花齐放19 （一）Recor和美敦力FDA领先获批，美敦力开始商业化手术19 （二）美敦力、Recor领跑，国产品牌奋起直追20 四、推荐标的23 （一）百心安：唯一双入路RDN厂家，有望国内第一梯队获批23 （二）微电生理：唯一带有三维标测的RDN产品25 五、风险提示28 图表目录 图1：2019年中国农村居民心血管病占死因的46.74%5 图2：2019年中国城市居民心血管病占死因的44.26%5 图3：城市居民心血管患者死亡率逐渐上升6 图4：农村居民心血管患者死亡率逐渐上升6 图5：中国高血压的历史及预测患病人数（百万）7 图6：高血压的病理生理学9 图7：百心安RDN手术流程10 图8：射频消融、超声消融、酒精灌注和冷冻消融肾动脉去交感神经消融10 图9：RDN发展历程11 图10：RDN组患者3年期间血压持续下降13 图11：RDN组患者3年期间平均用药量下降13 图12：高风险亚组患者RDN手术前后血压变化13 图13：Paradise（ReCorMedical）主要临床终点15 图14：SymplicitySpyral（Medtronic）主要临床终点15 图15：RDN组药物摄入减少，对照组维持/增加15 图16：ABPM的测试环境在COVID前后存在差异15 图17：Paradise（ReCorMedical）19 图18：SymplicitySpyral（Medtronic）19 图19：百心安在研产品23 图20：微电生理产品26 表1、中国高血压的分类及中国患者比例（2021）6 表2、抗高血压药物分类与优劣势8 表3、OFFMED/ONMED设计在HTN-3基础上进行了改进12 表4、高血压指南、专家共识中RDN内容14 表5、FDA专家委员会投票结果统计14 表6、美敦力Symplicity™临床试验结果17 表7、RecorParadise临床试验结果18 表8、RDN各厂家进展20 表9、百心安两大核心产品BRS与RDN均为全球布局且市场前景广阔24 表10、微电生理在研产品管线27 一、高血压患病率居高不下，RDN疗法开辟新征程 （一）高血压患者基数庞大，心血管疾病致死率位居前列 高血压是心血管病主要风险因素之一。高血压是危害人类健康的常见病，指体循环动脉血压增高（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）的临床综合征。如果不加以控制，高血压可能导致心脏损害（如心律失常、冠心病）、高血压肾病（肾功能下 降）、脑血管损害（卒中、脑出血、脑梗塞、脑栓塞）以及眼部病变，甚至可能导致失明等并发症。 图1：2019年中国农村居民心血管病占死因的46.74%图2：2019年中国城市居民心血管病占死因的44.26% 资料来源：《中国心血管健康与疾病报告2021》、太平洋证券整理资料来源：《中国心血管健康与疾病报告2021》、太平洋证券整理 预防和控制高血压是降低心脑血管发病率的核心策略之一。中国心血管病患病率处于持续上升阶段，《中国心血管健康与疾病报告2021》发布：每5例死亡病例中就有2 例死于心血管病。根据《中国心血管健康与疾病报告2021》推算，中国心血管病现患人数达3.3亿，其中高血压患者达2.45亿，脑卒中1300万，冠心病1139万，心衰890万。2019年农村、城市心血管病分别占死因的46.74%和44.26%。 根据《2018欧洲ESH/ESC高血压指南》，收缩压每降低10mmHg（1mmHg=0.133kPa），或舒张压每降低5mmHg，可使死亡风险降低10%~15%，脑卒中风险降低35%，冠心病风险降低20%，心力衰竭风险降低40%。因此，预防和控制高血压是降低心血管疾病的主要措施之一。 图3：城市居民心血管患者死亡率逐渐上升图4：农村居民心血管患者死亡率逐渐上升 资料来源：《中国心血管健康与疾病报告2021》、太平洋证券整理资料来源：《中国心血管健康与疾病报告2021》、太平洋证券整理 （二）目前一线治疗方案下，仅约22%的患者血压可控 随着人口老龄化进程加快、不健康生活方式增加等，高血压患病率呈上升趋势。目前，中国高血压的患病率超过25%，类型可分为可控高血压、未控高血压和顽固性高 血压。 表1、中国高血压的分类及中国患者比例（2021） 分类定义患者人数（百万） 患者比例 可控高血压 通过改变生活方式及/或轻度使用药物，其血压可相对容易地保持在140/90 mmHg的治疗目标以下。 76.2 22.0% 顽固性高血压 以最大耐受剂量服用至少3种不同类型的降压药物（包括利尿剂），血压仍 不能维持在140/90mmHg的治疗目标以下。 49.7 15.0% 未控高血压严重程度高于可控高血压但低于顽固性高血压。205.463.0% 资料来源：Frost&Sullivan，太平洋证券整理 根据百心安招股书，中国高血压的患者人数从2015年的2.90亿人稳步增长至2019年的3.17亿人，CAGR为2.3%；预计于2030年将达到3.88亿人，2019年2030年的CAGR为1.8%。 图5：中国高血压的历史及预测患病人数（百万） 450 400 350 2015-20194.8% 2019-20244.3% 2024-20305.4% 2.3% 2.1% 1.7% 1.5% 1.2% -0.1% 2.3% 2.1% 1.7% 可控制 RH UH 212.2 211.5 213 213.1 213 212.7 207.9 210.3 212.6 188.5 191.6 194.7 197.4 200 202.7 205.4 55.6 56.5 57.4 58.2 48.749.7 50.7 51.7 52.7 53.7 54.6 43.544.6 45.6 46.647.6 107.3 118.3 5860.963.966.869.8 73 76.279.482.886.1 91.3 96.5 101.9 112.8 复合年增长率 可控制RH UH总计 300 250 200 150 100 50 0 201520162017 2018 2019 2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 资料来源：Frost&Sullivan，百心安招股说明书，太平洋研究院整理 在目前治疗方案下仅约22%的患者血压可控，高血压亟需一种有效的替代疗法。目前的高血压的一线治疗方案是药物治疗和改善生活方式。然而，在现有方案下很多患 者的治疗效果不佳，存在长期用药不依从、药物副作用大、用药存在禁忌、需要终身服药、经济