医药生物行业深度报告：肾神经阻断疗法有望开启高血压治疗新纪元，建议关注相关布局的优质企业

行业研究|深度报告 看好（维持） 肾神经阻断疗法有望开启高血压治疗新纪元，建议关注相关布局的优质企业 ——医药生物行业深度报告 医药生物行业 国家/地区中国 行业医药生物行业 报告发布日期2023年04月19日 核心观点 高血压是常见慢性病，肾神经阻断疗法（RDN）有望开启治疗新纪元。高血压是我国常见慢性病、患者基数庞大，另外高血压水平与心血管风险呈正相关关系、是脑 卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要风险因素，有效防治刻不容缓。根据弗若斯特沙利文资料，2019年全球用于治疗高血压的医疗开支约为4000亿美金，造成了严重的疾病负担。目前高血压治疗主要有生活方式干预、药物治疗和非药物治疗三种方式，药物治疗仍是目前最主要的治疗手段，但由于药物依从性等问题、患者血压水平仍未得到较好的控制，并且一些难治性高血压患者服用多种药物后，血压仍然难以达标。在此背景下，非药物的介入器械性治疗如肾神经阻断疗法（RDN）为治疗高血压提供了新的思路和希望。相比于药物治疗，RDN具有低侵入性、手术副作用少、长期有效、全天降压等优点，随着技术逐步成熟、提供高血压补充治疗方案，潜在需求旺盛。根据弗若斯特沙利文预测，2030年中国肾神经阻断产品市场规模将达到人民币105亿元，发展前景广阔。 RDN疗法临床研究一波三折，峰回路转有望迎来发展拐点。美敦力公司率先开展 RDN研究，在2008年及2009年美敦力的SymplicityTMHTN-1和HTN-2两项单臂临床研究初步证实肾神经阻断是一种安全有效的治疗方法，但到2014年美敦力的HTN-3研究结果却未能显示研究组与对照组之间的血压下降存在明显差异，严重打击了市场对RDN的信心。直至2020年，经过对研究方案的反复改进，美敦力的SPYRALHTNOFF-MED研究给出了良好的数据结果，证实在不依赖降压药物的情况下，单纯应用多电极肾动脉射频消融能够显著降低患者血压。这一试验成功对行业有着里程碑式的意义，RDN行业也迎来了峰回路转、全面开花的时期。美敦力、ReCorMedical等公司纷纷推出了RDN临床产品。其中，美敦力已于2022年11月向FDA正式提交注册审批标准，一旦获批将有望在全球范围内快速推广，RDN行业或将迎来发展拐点。 RDN疗法技术壁垒高，率先获批先进产品的企业或将占据市场较大份额。目前全球肾神经阻断市场尚未迎来首个产品上市，国内外众多公司正在大力进行产品研发，国外以美敦力、ReCor、强生、波士顿科学、Covidien等为主；国内以魅丽纬叶、 百心安、信迈医疗（SyMap）、微创电生理、康沣生物、Renaly（启明医疗控股子公司）等为主。从国内市场来看，信迈医疗、百心安、魅丽纬业等临床进度靠前，且国内企业均在对RDN疗法进行创新与改进的基础上进行研发。未来，预计美敦力的RDN产品在拿到FDA认证后有望进入中国市场，引领行业发展。总体上，RDN行业发展前景广阔，但快速发展过程中需要克服诸多难点，如RDN疗法的能量源设备生产技术壁垒高、临床设计能力要求极高、消融位点的选择仍需要更多的临床数据验证、如何建立更好的反馈机制确认消融成功与否、临床教育与医生学习曲线和接受程度等。 投资建议与投资标的 肾动脉消融术（RDN）疗法在诸多临床实验中不断被验证其降压有效性和安全性，有望在整体上缓解全球范围内高血压防治压力。目前，RDN疗法迎来较多发展拐点，多个国家指南逐步明确RDN疗法纳入辅助性治疗高血压方式，行业有望进入新 的发展阶段。建议关注国内布局RDN疗法的相关优质企业，如微电生理- U(688351，增持)、百心安-B(02185，未评级)、启明医疗-B(02500，未评级)、康沣生物-B(06922，未评级)等。 风险提示 RDN技术发展不及预期、产品获批进度不及预期、研发投入不及预期、市场教育及推广不及预期等风险。 刘恩阳01066218100*828 liuenyang@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860519040001香港证监会牌照：BSW684 裴晓鹏peixiaopeng@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860522100002 AACR即将召开，关注创新药产业链相关 2023-04-08 机会：——医药生物行业双周报国家卫健委放宽大型医用设备审批，利好 2023-03-22 国产医疗设备龙头企业发展医疗新基建持续加码，建议关注医疗器械 2023-02-12 领域相关机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 目录 一、高血压是常见慢性病，肾神经阻断疗法（RDN）有望开启治疗新纪元4 1.1、国内高血压人群基数庞大，临床治疗需求空间大4 1.2肾神经阻断术替代传统药物治疗优势显著，潜在发展空间巨大6 二、RDN疗法临床研究一波三折，峰回路转有望带来发展拐点8 2.1、RDN曲折发展路，2014年跌落谷底，2020年重见曙光8 2.2、峰回路转，有望迎来发展机遇11 2.2.1、RDN临床研究开始回暖，研发进展不断11 2.2.2、美敦力产品提交FDA认证，行业有望迎来发展拐点13 2.3、多个共识密集发布，有望迎来RDN时代15 三、RDN疗法技术壁垒高，国内外尚未有成熟产品推广应用16 四、投资建议19 风险提示19 图表目录 图1：2015-2030年中国高血压历史及预测患病人数（按类型分）4 图2：高血压的治疗方法5 图3：美国成年HTN患者中血压控制曲线（左为整体高血压控制率，右为药物治疗后控制率）.5 图4：临床数据反馈一半HTN患者1年内便停止用药6 图5：肾脏如何影响血压6 图6：肾神经阻断疗法的机制7 图7：肾神经阻断疗法的优势7 图8：微创疗法肾动脉神经消融示意图7 图9：一名59岁服用7种抗高压药物的顽固性高血压患者通过RDN手术显著降低血压水平8 图10：SymplicityTM的HTN-3实验结果（左为试验组、右为假手术组）9 图11：肾交感神经分布和密度的变化10 图12：SPYRALHTNOFF-MED试验RDN组与假手术组24小时动态血压及诊室血压的变化.10 图13：SpyralHTN-ONMED试验结果12 图14：RDN组整体获益显著大于假手术组12 图15：RADIANCE研究关于2个月时患者的家庭和诊室测量收缩压变化情况12 图16：美敦力不同临床研究中RDN组诊室收缩压降幅13 图17：Symplicity具有长期有效性和全天候降压效果13 图18：美敦力临床试验为RDN疗法提供新证据14 图19：美敦力RDN临床项目汇总14 图20：美敦力在海南发布肾神经消融疗法导管与射频发生器16 图21：中国市场正在进行随机临床试验的肾神经阻断在研产品状况与特点17 图22：百心安第二代Iberis®导管的结构18 图23：百心安第二代Iberis®射频消融器的说明图18 表1：2023年更新的高血压防治指南15 表2：4家代表企业的项目注册进度16 一、高血压是常见慢性病，肾神经阻断疗法（RDN）有望开启治疗新纪元 高血压（HTN）是一种常见的慢性病，也是诱发心血管疾病最主要的危险因素，全球范围内高血压疾病仍存在较大的防治压力，根据弗若斯特沙利文资料，2019年全球用于治疗高血压的医疗开支约为4000亿美金，预期该数字将来仍会进一步增加。目前高血压治疗主要有生活方式干预、药物治疗和非药物治疗三种方式，药物治疗仍是目前最主要的治疗手段，但患者血压水平仍未得到较好的控制，并且一些难治性高血压患者服用多种药物后，血压仍然难以达标。在此背景下，非药物的介入性器械治疗如肾神经阻断疗法（RDN）为治疗高血压提供了新的思路和希望，随着海内外RDN相关产品技术不断成熟、临床数据不断验证，RDN有望开启高血压治疗新纪元。 1.1、国内高血压人群基数庞大，临床治疗需求空间大 高血压是我国常见慢性病，患者数量众多，潜在危害大。高血压是指在未使用降压药物的情况下，诊室收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg，是一种常见的血管类慢性疾病。2018年中国慢性病与危险因素监测在全国进行的多阶段分层整群随机抽样调查显示，常住成年居民中高血压患病率为27.5%，高血压已成为我国常见慢性病之一。更重要的是，血压水平与心血管风险呈正相关关系，高血压是脑卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要风险因素。高血压被称为“沉默的杀手”，若经常年累月的高压侵袭，会对心脑肾等重要器官产生损伤，并极有可能并发高血压性心脏病、肾功能衰竭等重大疾病。 目前根据严重程度，可将高血压患者分为3种类型： 1.可控高血压：通过改变生活方式及/或轻度使用药物，其血压可相对容易地保持在治疗目标 （平均收缩压低于140毫米汞柱且平均舒张压低于90毫米汞柱）以下； 2.顽固性高血压（RH）：当患者以最大耐受剂量服用至少三种不同类型的抗高血压药物（包括利尿剂），但血压仍不能维持在140/90毫米汞柱的治疗目标以下； 3.未控高血压（UH）：严重程度高于受控高血压但低于顽固性高血压。 根据弗若斯特沙利文，2019年中国约15%的高血压患者患有顽固性高血压（RH），约63%的高血压患者患有未控高血压（UH），仅22%高血压病患者为可控性高血压，整体疾病防治压力较大。 在高血压总患病率上，由于人口老龄化及生活方式等影响，国内高血压患病率均呈上升趋势。中国高血压患者人数按照2.3%的复合年增长率由2015年的2.90亿人稳步增至2019年的3.17亿 人，患者人数基数庞大。未来，随着国民对健康关注程度日益上升、以及诊疗技术的升级，未控高血压的患者比例将有望减少，但从绝对数字来看，预计未控高血压患者人数仍将继续上升，相关治疗需求仍然旺盛。根据弗若斯特沙利文预测，2019年至2030年，高血压人群仍处于持续增长趋势，将以1.8%的复合年增长率增长至3.88亿人，其中未控性性高血压人数达到2.12亿人， 顽固性高血压人数达到5820万人。 图1：2015-2030年中国高血压历史及预测患病人数（按类型分） 单位(百万)UHRH可控制 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 数据来源：百心安招股书，东方证券研究所 高血压的治疗措施目前共有三种：生活方式干预、药物治疗和器械干预性疗法。其中药物治疗是目前主要疗法，但就未控高血压而言，尽管药物治疗可以有效地控制血压，但患者需要长期坚持按疗程服药，因此患者依从性是影响疗效的重要因素。然而，由于担心药物的副作用，或是因为服用药物种类太多，很多患者会出现抗拒用药、无法坚持服药、擅自停药或减药等情况。尤其是针对一些复杂、顽固的难治性高血压病患，探索出一条除药物治疗、生活习惯控制之外的第三条降压路径，临床需求尤为迫切。 图2：高血压的治疗方法 数据来源：《中国高血压防治指南(2018年修订版)》，东方证券研究所 海内外高血压防治压力巨大，药物依从性问题严重，治疗未控及顽固性高血压仍需要有效、长期的替代疗法，存在着巨大的未满足医疗需求。根据弗若斯特沙利文，全球约有半数的未控或顽固性高血压患者在开始服用后一年内便停止按疗程的药物治疗，约20%的未控或顽固性高血压患者 几乎最初就没有尝试遵守处方。美国仅有不到60%的高血压成年患者血压得到控制，甚至经过药物治疗后，也只有不到80%的患者血压得到了有效控制。据一项4783例IV期临床研究，一半的HTN患者在一年内便停止服用降血压药，因为很多患者并未感到由于血压升高所带来的不适，由于停止治疗或者给药方案未经严格服从，药物的依从性下降。 图3：美国成年HTN患者中血压控制曲线（左为整体高血压控制率，右为药物治疗后控制率） 数据来源：NHANES调查，东方证券研究所 图4：临床数据反馈一半HTN患者1年内便停止用药 数据来源：NHANES调查，东方证券研究