医药生物行业周报：肾动脉去交感神经消融术开辟高血压治疗新蓝海

行业研究 报医药生物 告 肾动脉去交感神经消融术开辟高血压治疗新蓝海 2023-04-15 行业周报看好/维持医药生物 走势对比 报告摘要 7% 太 2% 22/4/15 22/6/15 平 (3%) (8%) 洋(13%) 证(19%) 券股 22/8/15 22/10/15 22/12/15 23/2/15 医药生物沪深300 本周我们讨论肾动脉去交感神经消融术（RenalDenervation，RDN）。 肾动脉去交感神经消融术，有望代替药物治疗，为高血压提供一种有效的替代疗法。肾神经在调节血压和体液量方面具有重要作用，其功能障碍与心血管疾病密切相关。RDN是通过破坏肾交感传入和传出神经，减弱肾和全身交感神经活动，从而达到降低血压的效果。 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究《怡和嘉业（301367）深度报告之报二：解构3B前世今生，赋能公司构告建呼吸产品平台》--2023/04/13 《迪安诊断2022年年报点评：应收 账款环比改善，第四季度现金流表现优异》--2023/04/13 《开立医疗2022年年报点评：研发硕果累累，企业发展进入规模效应阶段》--2023/04/12 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 RDN对诊室收缩压绝对降幅表现出一致性及持续性。在美敦力公司既往开展的多个临床试验和长期随访结果都证实了RDN的有效性。HTN-ONMED扩展性研究中，两组间24小时动态收缩压虽然没有 明显差异，但RDN组夜间动态血压显著低于对照组，有研究显示夜间血压与CVD的死亡风险更相关，所以控制夜间血压可以降低心脑血管疾病风险。同时，HTN-ONMED和HTN-OFFMED研究中均满足试验的主要安全终点和整体增强安全终点。综上所述，SPYRALHTN-ONMEDExpansion临床试验的结果表现出RDN降低血压和减少药物负荷的持续性和一致性，并且RDN手术是安全的。 RDN具有全天候降压效果，依从性好，微创手术副作用相对较小。国内外众多公司在研发RDN产品，国外以美敦力、Covidien、Sonivie 和AblativeSolutions等为主；国内以微创电生理、百心安、魅丽纬业、信迈医疗、康沣生物、心诺普等为主。 行情回顾：本周医药板块表现较好，在所有板块中排名中上游。本周（4月10日-4月14日）生物医药板块上涨0.99%，跑赢沪深300指数1.75pct，跑赢创业板指数1.76pct，在30个中信一级行业中排名中等偏上。 本周中信医药子板块除中成药和医药流通外，其余板块均有不同程度的上涨，其中化学制剂、医疗服务板块涨幅较大，分别上涨2.70%、1.88%；中成药和医药流通板块略有下降，分别下降1.05%，0.29%。 肾动脉去交感神经消融术开辟高血压治疗新蓝海 2 行业周报P 研究更新： 《开立医疗22年年报点评：研发硕果累累，企业发展进入规模效应阶段》 《迪安诊断22年年报点评：应收账款环比改善，第四季度现金流表现优异》 投资建议： 短期来看，陆续进入2022年年度报告以及2023年第一季度报告集 中披露时期，建议关注市场估值低、第一季度业绩弹性大的标的，例如影像设备（新基建、贴息贷款、鼓励国产）、麻药/血凝药（手术复苏，份额增加）、中药处方药（政策支持、中特估）、部分消费医疗（眼科&医美）等领域。 中长期来看，医药板块估值仍处于底部区间，疫情稳定后诊疗复苏、企业经营边际改善，以及部分集采政策预期向好的刺激呈现良好的反弹势头。从基本面出发，考虑到估值与业绩增速匹配性，我们建议继续建议关注边际改善带来估值反弹。 1、高端医疗器械快速发展，替代进口步入攻坚期 （1）进口替代：开立医疗、澳华内镜、海泰新光、惠泰医疗、微电生理、华大智造、联影医疗。 （2）出海掘金：迈瑞医疗、新产业、南微医学、祥生医疗。 （3）消费器械：普门科技、鱼跃医疗。 2、医药产业制造升级，竞争力不断提升 （1）制药工业上游：奥浦迈、东富龙。 （2）生物试剂板块：诺唯赞、义翘神州、百普赛斯。 （3）其他上游支持产业链：纳微科技、键凯科技、山东药玻。 3、头部服务企业规模化优势明显，竞争格局相对稳定 （1）第三方独立医学实验室：金域医学、迪安诊断。 （2）民营医疗服务领域：爱尔眼科、通策医疗、美年健康。 4、受益于疫后医院诊疗量恢复，大单品销售反转确定性强相关标的：康辰药业、康弘药业、正海生物。 风险提示：政策风险，价格风险，产品研发风险，医疗事故风险，业绩不及预期风险，扩张进度不及预期风险，并购整合不及预期等风险。 报告标题 3 行业周报P 目录 一、肾动脉去交感神经消融术是高血压最有前景的介入治疗方案5 二、行业观点及投资建议：建议关注一季报业绩弹性较大的标的12 三、重点行业和公司研究14 （一）开立医疗22年年报点评：研发硕果累累，企业发展进入规模效应阶段14 （二）迪安诊断22年年报点评：应收账款环比改善，第四季度现金流表现优异15 三、板块行情18 （一）本周板块行情回顾：板块表现良好，化学制剂涨幅居首18 1、本周生物医药板块走势：板块表现较好，化学制剂涨幅2.70%18 2、医药板块整体估值略有提升，溢价率回升19 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金继续增加21 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：射频消融、超声消融和酒精灌注肾动脉去交感神经消融5 图表2：高血压的分类及中国患者比例（2021）5 图表3：中国高血压的历史及预测患病率6 图表4：RDN破坏肾交感传入和传出神经通路示意图7 图表5：RDN全球临床研究进展8 图表6：RDN组药物摄入减少，对照组维持/增加9 图表7：ABPM的测试环境在COVID前后存在差异9 图表8：2023年全球RDN器械竞争格局10 图表9：本周中信医药指数走势18 图表10：本周生物医药子板块涨跌幅18 图表11：本周中信各大子板块涨跌幅19 图表12：2010年至今医药板块整体估值溢价率20 图表13：2010年至今医药各子行业估值变化情况20 图表14：医药行业北上资金变化情况21 图表15：医药行业北上资金分板块的变化情况21 图表16：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）21 图表17：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）21 图表18：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）22 图表19：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）22 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、肾动脉去交感神经消融术是高血压最有前景的介入治 疗方案 肾动脉去交感神经消融术（RenalDenervation，RDN）是一种新的介入技术，主要是通过射频能量对分布于肾动脉的交感神经进行消融，一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导，从而降低高血压患者的交感神经兴奋性，实现一次微创手术长期平稳降压的效果。目前，可采用射频消融、超声消融、冷冻消融和酒精灌注等方式进行去交感神经消融。 图表1：射频消融、超声消融和酒精灌注肾动脉去交感神经消融 资料来源：《Device-basedtherapiesforarterialhypertension》，太平洋研究院整理 高血压是最常见的慢性病，指体循环动脉血压增高（收缩压≥140mmHg，舒张压 ≥90mmHg）的临床综合征，如果不加以控制，可能导致心脏肥厚、心律失常等心脏损害；引起高血压肾病，肾功能下降；导致卒中、脑出血、脑梗塞、脑栓塞等脑血管损害；导致眼底病变，甚至可引起失明等。目前，中国高血压的类型可分为可控高血压、未控高血压和顽固性高血压。 图表2：高血压的分类及中国患者比例（2021） 分类定义患者人数（百万）患者比例 可控高血压 通过改变生活方式及/或轻度使用药物，其血压可相对容易地保持在 140/90mmHg的治疗目标以下。 76.2 22.0% 顽固性高血压 以最大耐受剂量服用至少3种不同类型的降压药物(包括利尿剂)，血压 仍不能维持在140/90mmHg的治疗目标以下。 49.7 15.0% 未控高血压严重程度高于可控高血压但低于顽固性高血压。205.463.0% 资料来源：弗若斯特沙利文，太平洋证券整理 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 由于人口老龄化进程加快、生活方式的不健康等因素，高血压患病率呈上升趋势。 根据百心安招股书，中国高血压的患者人数从2015年的289.9百万人稳步增长至2019年的317.4百万人，复合年增长率为2.3%，预计于2030年将达到388.0百万人，2019年至2030年的年复合增长率为1.8%。 我国高血压的患病率超过25%，在目前治疗方案下仅约22%的患者血压可控。药 物治疗和改善生活方式是高血压的一线治疗方案，在现有治疗方案下很多患者治疗效果不佳，存在长期药物治疗依从性差、药物副作用大、用药存在禁忌、需终身服药、经济负担重等问题，因此亟需药物治疗以外的、能长期平稳控制血压的全新治疗方式。 图表3：中国高血压的历史及预测患病率 资料来源：百心安招股说明书，太平洋研究院整理 RDN有望代替药物治疗，为高血压提供一种有效的替代疗法。肾神经在调节血压和体液量方面具有重要作用，其功能障碍与心血管疾病密切相关。 肾神经由交感传出神经和传入神经组成，肾脏通过以下机制参与血压调节： 1）传出交感神经激活导致肾小动脉收缩；肾血流量减少；肾素分泌增加；肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活；水钠潴留；最终增加血容量和全身血压； 2）肾缺血、缺氧和氧化应激等刺激通过压力感受器和化学感受器激活肾传入交感神经，进而刺激下丘脑，从而增加对心脏和其他外周器官的交感神经传出，最终增加全身血管阻力和血压。 基于以上机制，RDN是通过破坏肾交感传入和传出神经，减弱肾和全身交感神经活动，从而达到降低血压的效果。 图表4：RDN破坏肾交感传入和传出神经通路示意图 资料来源：CardiovascularInnovationsandApplications，太平洋研究院整理 RDN的探索之路呈波浪式前进，螺旋式上升的状态： 2007-2013年，第一代RDN进入试验阶段，SymplicityHTN-1和HTN-2均表明RDN 对顽固性高血压治疗有效。SymplicityHTN-1（2009）是一项由Ardian公司主导的自身对照研究，共纳入45例患者进行了RDN。结果表明，治疗组与基线血压相比显著下降。2010年，美敦力以8亿美元收购Ardian公司，HTN-2进一步评估了RDN的长期有效性和安全性。 2014年前后，RDN全球研发进入低谷期。2014年，HTN-3（美敦力主导）未达实 验预期，RDN组和假手术组的血压下降无显著差异，试验宣告失败。该结果导致市场对RDN前景转为中性甚至负面态度，多家企业陆续停止开发/商业化RDN产品，包括强生、圣犹达/雅培、Covidien等。 针对HTN-3试验的失败，研究人员对试验结果进行了系统分析，总结了影响HTN-3研究结果的三大因素：1）药物依从性差：约40%的病人在实验期间改变了用药，因此新一代临床研究方案增加了OFF-MED数据，同时标准化用药并加强检测药物依从性；2）对肾动脉交感神经解剖学的认知不足：肾神经位置分布不均一，远端离管腔更近，因此新一代消融策略改为同时消融主支和分支，从而获得更好的统计学的消融效果；3）操作存在差异：单极消融导管无法保证4个象限中交感神经的消融，而新一代消融导管采用螺旋形多极导管，以提供更好的贴壁性与全方位消融效果。 2015年至今，第二代RDN进入试验阶段。美敦力、ReCorMedical等公司对试验设 计、器械进行了改进。美敦力SpyralHTN-OFFMED、SpyralHTN-ONMED及ReCor Med