医疗行业：高血压介入治疗时代即将开始，百亿市场扬帆起航

2023年4月14日证券研究报告|行业专题 高血压介入治疗时代即将开始，百亿市场扬帆起航 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 姓名：刘闯 资格编号：S0120522100005 邮箱：liuchuang＠tebon.com.cn 研究助理 姓名：王艳 邮箱：wangyan5＠tebon.com.cn 0 报告要点 药物治疗之下，为何需要介入器械？高血压是一种死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康的疾病。未来十年，全球预计共有15亿高血压患者，中国目前共有超3亿高血压患者，全球高血压相关治疗花费每年为5000亿美金。目前药物治疗+生活方式干预为唯二的治疗方式，但药物存在依从性低的问题，同时存在数量相当庞大的耐药人群，导致中国高血压患者的控制率仅为18%，美国未控制人群达4320万人，新的治疗方式迫在眉睫。 高血压即将进入介入治疗时代，中美多个厂家产品均有望在2024年前后获批。介入治疗的首要目标人群为耐药性高血压、年轻和药物依从性低的患者。但从美敦力近期的临床入组标准来看，介入治疗的适应人群有望扩展至未能有效控制的高血压，适应症拓展后市场空间有望扩大。并且美敦力于TCT2021公布的U.S.PatientPreferenceStudy显示，高血压患者对于介入治疗的意愿较高。介入治疗临床历史悠久，其中肾神经射频消融询证依据最坚实，也是目前最有效、临床证据最充分的高血压非药物治疗方式。目前中美均未有商业化产品上市，但根据临床进度来看，中美多个厂家产品均处于临床后期/申报阶段，有望在2024年前后获批，国内厂家的产品也颇具亮点。我们预计2030年中国及美国的市场规模（出厂口径）能分别达到104及342亿元，高血压介入治疗时代即将开始。 美敦力复盘：临床探索并非一帆风顺，国产乘美敦力探索之路后发优势凸显。2010年，美敦力凭借收购Ardian进入RDN市场，其RDN产品自2009年便发表首次人体实验，到如今美敦力对该项产品进行临床实验的时间跨度超过10年，为有史以来临床测试进行的最彻底的心血管介入设备之一。但美敦力探索之路并非一帆风顺，2014年HTN-3临床试验失败为行业带来重创。通过后期的临床改进，RDN疗法卷土重来，而国产企业在2014年后也纷纷开启相关临床试验，凸显其后发优势。美敦力的产品于2022年11月向FDA提交PMA，公司对于其临床数据的充足度和有力度都十分有信心，预计获FDA批准上市的可能性较大。 同为消融，以心脏电生理看RDN的发展路径及国产优势。我们通过从不同角度对比RDN与心脏电生理，发现无论是在商业模式、理论适用人群、海内外差距等方面，相比心脏电生理国内厂商所处的市场环境，RDN的国内厂商具备较大优势。产品力：国产厂商临床数据有望在2023年逐步公布，但从产品参数看，国内厂商各有巧思和亮点。商业化能力：上市后有待跟踪。临床进展/上市时间：RDN产品与大多数医疗器械不同，美国及中国均未有较为成熟的商业化产品上市，国内及海外临床进展类似，均有望在2024年左右获批，处于同一起跑线竞争。定价：预计国内厂家相较海外厂家具备较强的价格优势。 国内相关公司：百心安、康沣生物、魅丽纬叶、信迈医疗、微电生理。 风险提示：产品上市进展不及预期；集采降价风险；上市后销售不及预期 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 目录CONTENTS 01高血压：药物治疗之下，为何需要介入器械？ 02高血压即将进入介入治疗时代 03美敦力：研发之路一波三折，柳暗花明已至 04国内相关公司 05风险提示 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 01 高血压： 药物治疗之下，为何需要介入器械？ SEPARATORPAGE 死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康。全球各地由高血压引发的死亡率约在10-25%之间，高血压已经成为世界各地过早死亡的主要原因之一。2017年中国有约250万人死于高血压，排在当年中国死亡风险因素的第二位，高血压已经成为严重危害人类健康的疾病。同时全球高血压相关治疗花费每年为5000亿美金，无论是对医保还是个人财政负担都极重。 图：全球由高血压引发的死亡率图：2017年中国死亡原因排名 资料来源：TheLancet，WorldHeartFederation，德邦研究所 考虑到医疗资源问题，导致美国高血压的诊断阈值低于中国。中国将诊室血压大于等于140/90mmHg诊断为高血压，而美国将收缩压（SBP）≥130mmHg和(或)舒张压（DBP）≥80mmHg诊断为高血压，美国的诊断标准较中国更低。 美国对于高血压的分类更为细化。美国已将耐药性和顽固性高血压诊断标准做出细化，而根据《中国高血压防治指南2010》， 中国对于这两种高血压的定义仍然相同。 表：中美对于高血压的诊断差异 中国 美国 高血压诊断标准 诊室血压大于等于140/90mmHg 收缩压（SBP）≥130mmHg和(或)舒张压（DBP）≥80mmHg 耐药性高血压（ResistantHypertension，RHTN）诊断标准 在改善生活方式基础上，应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿 剂）至少治疗4周后，诊室和诊室外（包括家庭血压或动态血压监测）血压值仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标时 尽管使用了≥3种不同类别的药物，通常为CCB、ACEI或ARB和利尿剂但仍无法控制的高血压。 顽固性（难治性）高血压（RefractoryHypertension，RfHTN）诊断标准 尽管使用≥5种、以最大或最大耐受剂量的不同级别的降压药，包括长效噻嗪类利尿剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），仍未控制的高血压。 资料来源：FairsMatanes等《AnUpdateonRefractoryHypertension》，《中国高血压防治指南2010》，《中国高血压防治指南2018年修订版》，德邦研究所 原发性高血压是目前高血压患者的主要人群： 原发性高血压占比90%-95%，病因多样，主要包含不良生活方式（饮食中摄入过量的盐、吸烟、饮酒以及超重）和遗传 因素。 继发性高血压占比5%-10%，由其他疾病引起，包括糖尿病、肥胖、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤或单基因突变等。 表：我国高血压住院患者继发性高血压构成 项目 内容 肾脏疾病 肾小球肾炎；慢性肾孟肾炎；先天性肾脏病变(多囊肾病)；继发性肾脏病变(结缔组织病、糖尿病肾病、肾淀粉样病变等)；肾动脉狭窄；肾肿瘤 内分泌疾病 库欣综合征(皮质醇增多症)；嗜铬细胞瘤；原发性醛固酮增多症；肾上腺性变态综合征；甲状腺功能亢进； 甲状腺功能减退；甲状旁腺功能亢进；腺垂体功能亢进；绝经期综合征 心血管病变 主动脉瓣关闭不全；完全性房室传导阻滞；主动脉缩窄；多发性大动脉炎 颅脑病变 脑肿瘤；脑外伤；脑干感染 OSAS 略 其他 妊娠高血压综合征；红细胞增多症；药物；高原；Liddle综合征；肥胖；精神心理问题 注:OSAS:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 资料来源：中国继发性高血压临床筛查多学科专家共识（2023），德邦研究所 药物治疗+生活方式干预为指南推荐的两种治疗方式。从最新版高血压防治指南中看，对于不同严重程度的高血压患者，中国主要推荐的治疗方式分为改善生活方式和药物治疗两种。 图：原发性高血压的诊断和治疗方式 资料来源：《中国高血压防治指南》2023更新版，中国医学论坛报今日循环公众号，德邦研究所 尽管治疗高血压药物众多，未有效控制人群催生新的治疗方式 全球目前有多款抗高血压上市药物，但仍存在较多高血压得不到有效控制的人群，新的治疗方式迫在眉睫。 表：全球治疗高血压的主要上市药物 药品名称研发机构靶点 药品名称研发机构靶点 药品名称研发机构靶点 药品名称研发机构靶点 药品名称研发机构靶点 药品名称研发机构靶点 依普利酮 Pfizer MR 依普沙坦 SmithKline Beecham(GSK) AT1R TheMedicines Company(Novartis),AstraZenL-typecalciumchannel吡咯他尼 Hoechst(Sanofi) NKCC ALTANA Pharma(Takedaα1-adrenergic 他林洛尔 倍他洛尔 -- Alcon,Novartis β-adrenergicreceptor β1-adrenergicreceptor 艾沙利酮 DaiichiSankyo,ExelixisMR Bristol-Myers Bristol-MyersSquibb,Sumitom AT1R 丁酸氯维地平乐卡地平 ecaRecordati L-typecalciumchannel吲哒帕胺 Servier,Sanofi NCC 乌拉地尔 Pharmaceuticals ) receptor 卡替洛尔 Otsuka,AbbVie,Novartisβ-adrenergicreceptor β1-adrenergic 佐芬普利 Squibb,Menarini ACE 厄贝沙坦 oPharma,Sanofi GSK,ALZACorp.(Johnson& 希帕胺 EliLilly NCC Boehringer α2-adrenergic Boehringer receptor,α1-adrenergic 伊拉地平 Johnson) L-typecalciumchannel 托拉塞米 MEDA(Viatris) NKCC 可乐定 Ingelheim receptor Mannheim(Roche),GSKreceptor,β2-adrenergic 依那普利依那普利拉卡托普利 Merck&Co.Merck&Co. Bristol-MyersSquibb MitsubishiTanabePharma ACEACEACE ACE 坎地沙坦酯奥美沙坦酯 Takeda Pharmaceuticals ,AstraZenecaDaiichiSankyo AstellasPharma,Boehrin gerIngelheim AT1RAT1R AT1R 依福地平尼伐地平 Shionogi,NissanChemicalFujisawaPharmaceutical(AstellasPharma) RafaelPharmaceuticals(Chiesi L-typecalciumchannelL-typecalciumchannel 曲帕胺氢氟噻嗪 Eisai Shire(TakedaPharmaceuticals) Merck&Co.,Ciba- NKCCNCC NCC 吲哚拉明哌唑嗪多沙唑嗪 Wyeth(Pfizer)PfizerPfizer α1-adrenergicreceptor α1-adrenergicreceptor α1-adrenergicreceptor 卡维地洛吲哚洛尔噻吗洛尔塞利洛尔 NovartisMerck&Co. SanofiJohnson& Johnson,Forest receptor β-adrenergicreceptorβ-adrenergicreceptorβ1-adrenergicreceptor β1-adrenergicreceptor 咪达普利 Pfizer ACE 替米沙坦 Merck& AT1R Farmaceutici),YamanouchiL-typecalciumchannel氢氯噻嗪Geigy(Novartis) Pharmaceutical(Astellas 布那唑嗪 Eisai α1-adrenergic receptor 奈必洛尔 布拉洛尔 Laboratories(AbbVie) -- β-adrenergicreceptor 喹那普利 TakedaPharmaceuticals ACE 氯沙坦 缬沙坦