医药生物周报（23年第45周）：国产IL4R单抗进入冲刺期，看好自免领域大单品商业化潜力

本周医药板块表现强于整体市场，中药板块领涨。本周全部A股下跌0.65%（总市值加权平均），沪深300下跌0.84%，中小板指下跌1.94%，创业板指下跌2.45%，生物医药板块整体上涨1.61%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨2.02%，生物制品上涨1.37%，医疗服务下跌1.74%，医疗器械上涨1.65%，医药商业上涨2.38%，中药上涨4.67%。医药生物市盈率（ TTM ）29.76x，处于近5年历史估值的38.66%分位数。 国产IL4R单抗进入冲刺期。康乃德就IL4R单抗Rademikibart的大中华权利与先声药业达成授权协议，Rademikibart拟以2期临床数据向CDE申请上市，未来存在一定的不确定性。全球唯一获批的IL4R单抗Dupilumab将成为超百亿欧元的重磅产品，国产IL4R单抗有望分享国内百亿以上的市场空间。康诺亚的CM310已经完成3期临床试验，预计将在年底前申报上市，进度领先；麦济生物的MG-K10于23H2开启3期临床，三生国健、智翔金泰、康方生物等预计也将于2024年开展3期临床试验。我们看好IL4R单抗在国内的商业化潜力，推荐买入进度领先的康诺亚，建议关注三生国健、智翔金泰等。 11月月度投资观点：基于医药行业长期需求稳定增长的常识，我们认为今年三季度是行业基本面的绝对底部，且由于出清力度大，预计医药多数细分行业的竞争格局都将得到大幅优化。我们认为2023Q4是布局未来三年医药行情的最佳时机：医药行业处于基本面向上（需求稳定可持续，优质供给涌现，一般供给持续退出，自主可控能力持续提升）、长期发展路径清晰（创新、合规、国际化）的大周期。从全球视角来看，国内创新药、CXO、医疗器械等行业经过10年左右的快速发展，逐步具备全球竞争力，有望在全球市场星辰大海中获取一席之地，是医药行业投资的重中之重。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 重点事件及国信医药观点 国产IL4R单抗进入冲刺期 康乃德与先声药业达成授权协议 11月21日 ， 先声药业 （2096.HK） 公告披露 ， 公司与康乃德就IL4R单抗Rademikibart（CBP-201）达成独家许可与合作协议：先声药业获得在大中华区开发、生产和商业化Rademikibart的独家权利。康乃德将保留Rademikibart在协议地区以外的权益，并将继续负责并完成正在进行的临床试验。先声药业将独立负责Rademikibart在协议地区未来临床试验的开展和新适应症的开发。根据协议条款，康乃德将收取1.5亿人民币的首付款，达成指定开发和商业化里程碑后收取至多8.75亿人民币，以及额外基于净销售额的至多低双位数百分比特许权使用费。 康乃德的Rademikibart是一款处于2期临床阶段的IL4R单抗，根据其官网披露，公司拟于2024Q1向中国CDE递交上市申请。由于Rademikibart尚未在中国开展3期临床，能否凭借2期临床数据申报NDA且获批上市存在一定的不确定性。 Rademikibart还在近期披露了中国2期临床的长期随访数据，根据其临床设计，2期临床计划入组250人（后拓展至330人），且采取安慰剂对照设计，试验的主要临床终点为16周时IGA下降幅度≥2且IGA达到0/1的患者比例。 图1：康乃德Rademikibart2期临床设计 在用药16周时，在255名患者的初始样本中，Rademikibart Q2W组vs安慰剂组的IGA0/1分别为30.3%和7.5%，EASI-75分别为62.9%和23.4%；在330名患者的扩大样本中，Rademikibart Q2W组vs安慰剂组的IGA0/1分别为29.0%和5.9%，EASI-75分别为58.6%和22.6%。Rademikibart相对于安慰剂均表现出显著性的优势。 图2：康乃德Rademikibart2期临床数据 IL4R单抗：国内百亿市场空间，康诺亚CM310处于领先身位 白介素4受体（IL4R）是2型超敏反应中的重要靶点。2型超敏反应对人体的影响十分广泛，根据受影响的组织特异性，主要影响到患者的皮肤（特应性皮炎/AD、慢性自发性荨麻疹/CSU）、呼吸系统（慢性鼻窦炎伴鼻息肉/CRSwNP、哮喘/Asthma、慢阻肺/COPD）和消化系统（嗜酸细胞性食管炎/EoE）等。过敏性疾病一般病程长，需要长期用药，重度患者缺乏有效的治疗手段。我们估计，全球适用于Th2通路抑制剂的患者合计超过1亿人，需求端存在巨大的unmetneed。 根据我们的测算，特应性皮炎适应症的人群占比超过60%，是Th2通路抑制剂的核心适应症；另外，在严重且无法控制的哮喘、COPD的患者中，也存在大量的未满足需求。 全球范围内仅有一款IL4R单抗获批上市，即赛诺菲的Dupilumab。Dupilumab在2022年实现82.9亿欧元销售（+58%），23Q1-3实现77.3亿欧元销售（+35%），预计将在今年成为百亿欧元以上的超级重磅品种。Dupilumab2020年6月在中国获批上市，20年底快速通过谈判进入医保，销售也呈快速增长的态势。我们预计，IL4R单抗的核心适应症特应性皮炎（AD）在中国将有百亿以上的市场空间，且竞争格局相对较好。 图3：Dupilumab全球销售情况（百万欧元） 目前国产IL4R单抗研发进展最快的是康诺亚的CM310，目前已完成ph3患者出组（AD），预计将于今年12月提交上市申请，有望在24Q4获批上市。后续的国产IL4R单抗中，麦济生物的MG-K10于23H2开启3期临床，三生国健、智翔金泰、康方生物等预计也将于2024年开展3期临床试验。 表1：IL4R单抗在国内的研发格局 根据已经披露的临床数据，国产IL4R单抗（CM310、CBP-201等）在EASI-75和IGA0/1等主要临床终点指标中略优于原研Dupilumab（肩对肩比较），且目前国产IL4R单抗的注册性临床均为头对头安慰剂的设计。 图4：部分IL4R单抗临床数据 我们预计康诺亚的CM310有望凭借国内领先的开发进度以及优秀的临床数据获得较强的竞争优势。另外，除了AD适应症外，CM310在慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性鼻炎等适应症中均进入了注册性临床；有望在上述适应症中占据先发优势。 我们看好IL4R单抗在国内的商业化潜力，推荐买入进度领先的康诺亚，建议关注三生国健、智翔金泰等。 表2：CM310临床布局 本周行情回顾 本周全部A股下跌0.65%（总市值加权平均），沪深300下跌0.84%，中小板指下跌1.94%，创业板指下跌2.45%，生物医药板块整体上涨1.61%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨2.02%，生物制品上涨1.37%，医疗服务下跌1.74%，医疗器械上涨1.65%，医药商业上涨2.38%，中药上涨4.67%。 个股方面，涨幅居前的是大唐药业（+106.29%）、峆一药业（+98.80%）、博迅生物（+68.24%）、新赣江（+64.57%）、鹿得医疗（+62.73%）、数字人（+55.16%）、星昊医药（+48.38%）、欧康医药（+47.44%）、粤万年青（+45.16%）、梓橦宫（+44.99%）。 跌幅居前的是欧林生物（-13.47%）、诺思格（-9.32%）、泰恩康（-7.97%）、春立医疗（-7.97%）、麦克奥迪（-6.78%）、康龙化成（-6.03%）、泰格医药（-5.94%）、海特生物（-5.87%）、盟科药业-U（-5.68%）、苑东生物（-5.59%）。 本周恒生指数上涨0.60%，港股医疗保健板块下跌0.93%，板块相对表现弱于恒生指数。分子板块来看，制药板块上涨0.71%，生物科技下跌1.90%，医疗保健设备下跌2.08%，医疗服务上涨3.10%。 市场表现居前的是（仅统计市值50亿港币以上）东阳光长江药业（+22.83%）、微创机器人-B（+9.82%）、医脉通（+9.27%）、白云山（+8.92%）、同仁堂科技（+8.76%）；跌幅居前的是云顶新耀-B（-12.70%）、康龙化成（-8.58%）、科笛-B（-7.44%）、亚盛医药-B（-6.84%）、爱康医疗（-5.84%）。 图5：申万一级行业一周涨跌幅（%） 表3：本周A股涨跌幅前十的个股情况 板块估值情况 医药生物市盈率（ TTM ）29.76x，全部A股（申万A股指数）市盈率14.99x。 分板块来看，化学制药35.22x，生物制品26.91x，医疗服务34.56x，医疗器械28.88x，医药商业18.74x，中药27.28x。 图6：申万一级行业市盈率情况（ TTM ） 图7：医药行业子板块一周涨跌幅（%） 图8：医药行业子板块市盈率情况（ TTM ） 投资策略 医药行业11月月度投资观点 10月申万医药指数先抑后扬，最终收涨1.87%，跑赢沪深300指数5.05%，连续第二个月大幅跑赢沪深300。A股医药上市公司三季报已披露完毕，根据我们的统计，上市公司单三季度整体收入下滑2.39%，扣非归母净利润下滑17.56%，客观反映了政策的负面影响。值得注意的是，今年第三季度是医药上市公司自2003年以来83个季度中第二次出现季度收入负增长的情况（上一次是2020年第一季度），政策影响对行业的出清力度是空前的。 从细分行业的情况来看，以国内业务为主的细分行业呈现出院外业务稳定增长，院内业务增速大幅下滑的特征，如血制品、疫苗、连锁药店、医疗服务等院外市场业务占比较大的细分行业依然实现了超过10%的收入增长，体现了行业需求的刚性。此外，创新药和创新器械虽然受到负面政策的影响，依然保持个位数增长，部分处于放量期的创新药和创新器械公司依然保持了30%甚至50%的高速增长。 创新药子行业虽然在三季度受到行业政策的影响，部分产品销售受到一定影响，但各公司在费用的管控上更为精细、合理，结合营收的持续增长，公司的盈利能力持续提升，行业景气度向上趋势明确。 基于医药行业长期需求稳定增长的常识，我们认为今年三季度是行业基本面的绝对底部，且由于出清力度大，预计医药多数细分行业的竞争格局都将得到大幅优化。我们认为2023Q4是布局未来三年医药行情的最佳时机：医药行业处于基本面向上（需求稳定可持续，优质供给涌现，一般供给持续退出，自主可控能力持续提升）、长期发展路径清晰（创新、合规、国际化）的大周期。 从全球视角来看，国内创新药、CXO、医疗器械等行业经过10年左右的快速发展，逐步具备全球竞争力，有望在全球市场星辰大海中获取一席之地，是医药行业投资的重中之重。从国内医疗卫生体系的变化来看，未来将更加强调以全生命周期的维度来进行合理支付（卫生经济学、药物经济学、检验经济学等），合规、经济、有效的产品和服务将获取更大的市场份额，而不合规、浪费、无效的产品和服务将退出市场，除了创新药和器械以外，部分医疗服务公司也值得重点布局。 细分板块投资策略 基于我们认为目前医药行业处于业绩底、政策底、估值底的判断，结合近期美联储货币政策的阶段性宽松，行业有望持续多重利好因素共振的行情，建议在今年Q4加大对于医药行业的配置，我们看好以下几个细分： 创新药：Q4最看好的方向是创新药。我们认为Q4创新药板块催化剂较多，临床数据读出、医保谈判、潜在的海外授权等都有望催化创新药板块的行情。此外，未来1~2年，GLP1RA减肥药产业链也有望迎来密集的催化：如诺和诺德及礼来的GLP1RA药物的销售放量持续超预期，信达生物玛仕度肽三期数据读出，礼来替尔泊肽减重适应症获批，诺和诺德司美格鲁肽及礼来替尔泊肽减重适应症在国内获批上市，礼来三靶点药物的临床数据读出，GLP1RA在不同适应症的临床数据读出等，会持续带来投资机会。推荐信达生物、恒瑞医药、百济神州、康方生物、康诺亚-B、科伦博泰生物-B等。 CXO：其次看好的板块是CXO板块。关注三条主线的投资机会：（1）减肥药产业链受益