医药生物周报（23年第40周）：ADC领域再次达成重磅合作，关注具备出海潜力的国产ADC

本周医药板块表现弱于整体市场，中药板块领跌。本周全部A股下跌3.89%（总市值加权平均），沪深300下跌4.17%，中小板指下跌4.70%，创业板指下跌4.99%，生物医药板块整体下跌6.88%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌7.11%，生物制品下跌5.96%，医疗服务下跌7.42%，医疗器械下跌5.97%，医药商业下跌5.80%，中药下跌8.22%。医药生物市盈率（ TTM ）26.07x，处于近5年历史估值的24.81%分位数。 ADC领域再次达成重磅合作，关注具备出海潜力的国产ADC。默沙东以最高可达220亿美元的总金额获得第一三共三个ADC产品的全球（除日本）权益，GSK就翰森制药的B7-H4 ADC达成合作协议。ADC作为一种“精准化疗”，拓宽了靶点的可成药性，并且具备和当前疗法进行联用的潜力，在多个适应症取得了优秀的临床数据。部分国产ADC具备差异化的分子设计，在全球的研发进度处于第一梯队的位置，且读出了优秀的早期临床数据，有望凭借对外授权竞争全球的市场，建议关注拥有全球化创新能力的国产ADC龙头：科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U等。 10月月度观点：上市公司三季报将陆续披露，和院内诊疗需求相关度较高的标的预计短期业绩受到影响，但市场对于医药行业整顿的影响已较充分预期。在这个大前提下选择产品、经营、管理等各方面具有突出竞争优势的龙头企业，大概率能在未来3年医药行业向上的周期中获得超额收益。医药行业处于基本面向上（需求稳定可持续，优质供给涌现，一般供给持续退出，自主可控能力持续提升）、长期发展路径清晰（创新、合规、国际化）的大周期。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 ADC领域再次达成重磅合作 10月19日，默沙东与第一三共官网共同披露合作事项，默沙东以最高可达220亿美元的总金额获得第一三共三个ADC产品的全球（除日本）权益。 合作条款 默沙东以40亿美元的首付款，以及后续24个月内支付15亿美元，以及最高可达165亿美元的销售里程碑的价格，获得第一三共三个ADC产品的全球（除日本 ） 权益 ， 包括patritumabderuxtecan(HER3-DXd),ifinatamabderuxtecan(I-DXd)和raludotatugderuxtecan(R-DXd)。 根据第一三共官网消息，40亿美元首付款中包括HER3-DXd的7.5亿、I-DXd的15亿和R-DXd的7.5亿（合计30亿），加上为HER3-DXd和I-DXd支付的研发费用相关的款项各5亿美元 。 另外， 默沙东可以在1年后选择是否为HER3-Dxd支付剩余的7.5亿美元款项，以及在2年后选择是否为R-DXd支付剩余的7.5亿美元款项。而最高165亿美元的销售里程碑对应每个产品最高55亿美元的销售里程碑。 图1：默沙东与第一三共交易细节 临床数据及进度分析 HER3-DXd、I-DXd和R-DXd分别可能成为HER3、B7-H3和CDH6这三个靶点的first-in-classADC产品。HER3-DXd是目前进度最快的HER3ADC，2021年12月已经在三线EGFRmNSCLC适应症获得FDA授予的突破性疗法认定，且预计将在2024年3月末向FDA提交BLA申请（依据HERTHENA-Lung01试验）。 根据HER3-DXd在今年披露的HERTHENA-Lung01临床数据，接受过EGFR-TKI以及含铂化疗的NSCLC患者使用HER3-DXd5.6mg/kgQ3W治疗。试验在225名患者中取得了29.8%的cORR，mDOR=6.4mo，mPFS=5.5mo，mOS=11.9mo。 患者的响应在各种程度的HER3膜表达量上均被观察到。 安全性方面，DOT=5.5mo，3级以上TEAE的比例为64.9%，4级以上TEAE的比例为28.9%，最常见的3级以上不良反应是血液学毒性。与剂量中断相关的TEAE占比为40.4%，与剂量减少相关的TEAE占比为21.3%，与治疗终止相关的TEAE占比为7.1%，与死亡相关的治疗相关TEAE占比为1.8%。共有12（5.3%）名患者被确定为ILD，其中1级有1名，2级有8名，3级有2名，5级有1名。 图2：HERTHENA-Lung01临床有效性数据 从HER3-DXd的临床布局来看，目前已经完成了EGFRmNSCLC3L的ph2关键临床，并且已经开启了EGFRmNSCLC2L的ph3临床（头对头含铂化疗）。 另外，在EGFRmNSCLC1/2L和乳腺癌等适应症中，也有早期临床布局。 图3：HER3-DXd临床布局 第一三共的HER3-DXd是全球进度最快的HER3ADC，目前处在临床阶段的HER3ADC包括百利天恒的BL-B01D1（EGFRxHER3双抗ADC）、恒瑞医药的SHR-A2009、宜联生物的YL202和映恩生物的DB-1310。 表1：HER3ADC全球研发进度 I-DXd是一种B7-H3ADC，目前正在进行单药后线治疗ES-SCLC的ph2临床（IDeate-01）。I-DXd在今年的WCLC会议上更新了ph1/2临床中SCLC亚组的数据。在这项剂量爬坡与拓展的试验中，使用6.4mg/kg以上剂量的I-DXd的ES-SCLC患者数据用于分析 ， 在21名患者中 （ 中位治疗线数为2线 ） ，ORR=52.4%，其中CR=4.8%，PR=47.6%；mDOR=5.9mo，mPFS=5.6mo，mOS=12.2mo。 安全性方面 ，3级以上TEAE=36.4%， 导致用药终止的TEAE=22.7%。 图4：I-DXd在ES-SCLC的临床有效性数据 MacroGenics的MGC-018是全球首个进入临床阶段的B7-H3ADC，目前正在开展mCRPC适应症的ph2/3临床。I-DXd目前处于2期临床阶段，后续有多个B7-H3ADC分子正处于早期研发阶段。 图5：I-DXd临床布局 表2：B7-H3ADC全球研发进度 R-DXd是一种CDH6ADC，目前正在进行FIH的ph1临床。根据第一三共在今年ESMO上披露的数据，在1期的剂量爬坡试验中，剂量从1.6爬到了9.6mg/kg，8.0mg/kg被确定为MTD，4.8到8.0mg/kg的剂量进行了进一步的拓展。3级以上TEAE的发生率为50%，导致给药终止的AE发生率为14%。在34名可评估的患者中 ，cORR=38%， 其中4.8mg/kg组的cORR=67%，6.4mg/kg组的cORR=33%，8.0mg/kg组的cORR=31%。 图6：R-DXd临床布局 GSK与翰森制药达成ADC合作 近日，翰森制药公告披露，公司将B7-H4ADC产品HS-20089的全球权益（除大中华区）授权给GSK，对应8500万美元的首付款，以及最高达14.85亿美元的里程碑付款和销售提成。HS-20089目前处于2期临床阶段，进度处于全球第一梯队。 默沙东终止部分与科伦博泰合作的临床前项目 根据科伦药业公告，默沙东决定（1）终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可；（2）不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。此前，科伦博泰已与默沙东签订三项许可及合作协议，以开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产，包括已推进至临床阶段的三项ADC资产（SKB264、SKB315和SKB410）及多达六项临床前ADC资产。此次终止合作的两项临床前资产并非科伦博泰的主要产品。 表3：科伦博泰与默沙东原有协议情况 SKB264/MK-2870是科伦博泰与默沙东合作的核心产品，已经进入到EGFRm NSCLC3L的全球多中心临床，与第一三共的产品可以形成良性互补，加强默沙东在肺癌、乳腺癌等大瘤种中的管线布局。我们认为，此次终止部分临床前的产品合作并不影响其他产品的推进，SKB264、SKB315、SKB410等产品仍在默沙东的全球布局中占据重要地位。 图7：默沙东ADC领域的产品布局 投资建议：关注具备出海潜力的国产ADC。ADC作为一种“精准化疗”，拓宽了靶点的可成药性，并且具备和当前疗法进行联用的潜力，在多个适应症取得了优秀的临床数据。部分国产ADC具备差异化的分子设计，在全球的研发进度处于第一梯队的位置，且读出了优秀的早期临床数据，有望凭借对外授权竞争全球的市场，建议关注拥有全球化创新能力的国产ADC龙头：科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U等。 本周行情回顾 本周全部A股下跌3.89%（总市值加权平均），沪深300下跌4.17%，中小板指下跌4.70%，创业板指下跌4.99%，生物医药板块整体下跌6.88%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌7.11%，生物制品下跌5.96%，医疗服务下跌7.42%，医疗器械下跌5.97%，医药商业下跌5.80%，中药下跌8.22%。 个股方面，涨幅居前的是百洋医药（13.78%）、*ST吉药（12.54%）、健麾信息（7.95%）、海特生物（3.92%）、*ST目药（3.63%）、仙乐健康（3.58%）、博瑞医药（3.43%）、锦好医疗（3.35%）、诺唯赞（3.03%）、特宝生物（2.39%）。 跌幅居前的是海翔药业（-28.14%）、科源制药（-24.22%）、*ST美谷（-19.90%）、常山药业（-19.42%）、赛托生物（-19.40%）、百花医药（-18.74%）、润达医疗（-18.56%）、美好医疗（-18.36%）、奥翔药业（-18.09%）、怡和嘉业（-17.60%）。 本周恒生指数下跌3.60%，港股医疗保健板块下跌6.58%，板块相对表现弱于恒生指数。分子板块来看，制药板块下跌5.70%，生物科技下跌6.63%，医疗保健设备下跌2.07%，医疗服务下跌7.72%。 市场表现居前的是（仅统计市值50亿港币以上）业聚医疗（10.20%）、爱康医疗（2.40%）、科笛-B（2.16%）、东阳光长江药业（1.75%）、威高股份（0.44%）； 跌幅居前的是健世科技-B（-33.33%）、艾美疫苗（-21.72%）、微创机器人-B（-15.96%）、昊海生物科技（-14.61%）、康龙化成（-13.65%）。 图8：申万一级行业一周涨跌幅（%） 表4：本周A股涨跌幅前十的个股情况 板块估值情况 医药生物市盈率（ TTM ）26.07x，全部A股（申万A股指数）市盈率14.55x。 分板块来看，化学制药31.52x，生物制品23.86x，医疗服务31.89x，医疗器械21.78x，医药商业16.12x，中药25.02x。 图9：申万一级行业市盈率情况（ TTM ） 图10：医药行业子板块一周涨跌幅（%） 图11：医药行业子板块市盈率情况（ TTM ） 投资策略 医药行业10月月度投资观点 随着GLP-1减重药、AD、NASH等新兴领域研发热度不断提升，以及市场对于短期负面事件的持续消化，医药行业在9月份迎来反弹，申万医药指数9月份整体上涨4.30%，跑赢沪深300指数6.31%。 展望10月，上市公司三季报业绩陆续披露，业务和院内诊疗需求相关度较大的标的，我们预计短期Q3业绩受到影响，但我们认为市场对于医药行业整顿对上市公司业绩的影响已较充分预期，Q3业绩已经不是市场最核心关注的点，建议关注Q4环比改善情况及行业长期趋势。行业整顿对于医药行业长期的影响积极正面，在这个大前提下选择产品、经营、管理等各方面具有突出竞争优势的龙头企业，大概率能在未来3年医药行业向上的周期中获得超额收益。 我们认为2023Q4是布局未来三年医药行情的最佳时机。医药行业处于基本面向上（需求稳定可持续，优质供给涌现，一般供给持续退出，自主可控能力持续提升）、长期发展路径清晰（创新、合规、国际化）的大周期。过去5年国内医药公司研发强度持续增大，收入增长和扣非利润增长