医药生物周报（23年第41周）：23Q3公募基金医药持仓分析，看好Q4医药投资机会

本周医药板块表现强于整体市场，生物制品板块领涨。本周全部A股上涨1.56%（总市值加权平均），沪深300上涨1.48%，中小板指上涨2.14%，创业板指上涨1.74%，生物医药板块整体上涨4.60%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨4.64%，生物制品上涨6.45%，医疗服务上涨3.80%，医疗器械上涨4.17%，医药商业上涨2.95%，中药上涨4.68%。医药生物市盈率（ TTM ）27.23x，处于近5年历史估值的31.33%分位数。 2023年三季度公募基金医药A/H持仓分析：三季度全部公募基金医药持仓环比提升至12.18%（+1.11pp），剔除医药主题基金后的医药持仓环比提升至6.48%（+0.82pp）。细分板块中，CXO、其他生物制品子板块持仓占比提升明显，中药、化学制剂子板块持仓占比下降幅度居前。 2023年Q3公募基金医药行业持仓占比环比Q2有所提升，但与历史数据相比，剔除医药主题基金后公募基金对于医药仍处于低配状态。细分板块来看，三季度在行业整顿叠加GLP-1产业链催化的影响下，CXO板块持仓占比提升显著，后续建议关注行业整顿影响趋缓后，院内诊疗相关企业业绩触底回升的投资机会。 NMPA发布无参比制剂品种仿制研究公告，发文加强MAH委托生产监管。 无参比比制剂品种是我国仿制药发展中独有的历史遗留问题，无参比制剂品种仿制研究要求明确后，有望带动仿制药市场的扩容，并为仿制药开发外包行业带来新的业务增量。此外，我们认为MAH委托生产监管趋严有望加速MAH持有人和CDMO企业的洗牌，专业人员配备齐全、体系化的MAH以及生产经验丰富、合规经营、质控严格的CDMO企业有望体现更强的竞争力，建议关注仿制药CRO龙头百诚医药等。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 重点事件及国信医药观点 23Q3公募基金医药A/H持仓分析 我们整理和分析了公募基金2023年三季报医药A/H股持仓情况，所用数据为Wind基金重仓持股数据（截至2023年10月28日），所用行业分类为申万医药生物，分析发现2023Q3： （1）全部公募基金及剔除医药主题基金（含主动及被动型）后，医药持仓环比均有所提升：23Q3全基金医药持仓占比为12.18%，环比提升1.11pp；其中医药主题基金的医药持仓占比为94.62%，环比提升0.92pp；剔除医药主题基金后持仓为6.48%，环比提升0.82pp； （2）CXO、其他生物制品子板块持仓占比提升明显，中药、化学制剂子板块持仓占比下降幅度居前：从医药持仓结构来看，23Q3持仓占比最大的子板块为医疗研发外包、化学制剂、医疗设备；较23Q2持仓占比增加最多的子板块为医疗研发外包、其他生物制品，持仓占比下降最多的子板块为中药、化学制剂； （3）持有基金数最多的TOP3医药股：恒瑞医药(545家)、药明康德(501家)、迈瑞医疗(443家)；持有市值最大的TOP3医药股：药明康德(493亿元)、迈瑞医疗(369亿元)、恒瑞医药(358亿元)； （4）加仓TOP5医药股：赛诺医疗、百济神州-U、康龙化成、福瑞股份、澳华内镜；减仓TOP5医药股：立方制药、山河药辅、仙琚制药、康德莱、方盛制药。 国信观点：2023年Q3公募基金医药行业持仓占比环比Q2有所提升，但与历史数据相比，剔除医药主题基金后公募基金对于医药仍处于低配状态。细分板块来看，三季度在行业整顿叠加GLP-1产业链催化的影响下，CXO板块持仓占比提升显著，后续建议关注行业整顿影响趋缓后，院内诊疗相关企业业绩触底回升的投资机会。 图1：医药股持仓情况（重仓持股）及A股医药生物市值占比 图2：医药细分板块持仓结构（重仓持股，2023Q3） 图3：医药细分板块持仓结构（重仓持股，2023Q2） 表1：23Q3VS.23Q2医药股持仓占比变动TOP5细分领域 图4：2023Q3持有基金数TOP20个股 图5：2023Q3持有市值TOP20个股 图6：2023Q3较2023Q2加仓TOP10个股 图7：2023Q3较2023Q2减仓TOP10个股 NMPA发文加强MAH委托生产监管 事件：2023年10月23日，国家药监局发布《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号）》。 （一）上市许可持有人（MAH）制度介绍 MAH承担药品整个生命周期的管理主体责任。药品上市许可持有人（MAH，MarketingAuthorizationHolder）制度通常指拥有药品技术的药品研发机构或药品生产企业主体，通过药品上市申请成为MAH，MAH可自行生产药品（取得A证）或委托其他药品生产企业来进行生产（取得B证），受委托的药品生产企业（一般为CMO企业）需取得《药品生产许可证》C证后才可生产。无论哪种方式，MAH均承担药品整个生命周期的管理主体责任。 图8：MAH药品生产流程 我国MAH制度确立时间较短，仍待不断完善。MAH制度最早由欧美发达国家探索建立，我国2015年起才逐步出台并落实MAH相关政策，2019年《药品管理法》正式实施，标志着MAH制度正式落地。在此之前，我国都是采用药品上市许可与生产许可合并的管理模式，会引发研发动力不足、资源浪费、产能重复等问题，而MAH制度将上市许可与生产许可分离，意味着擅长药物研发的企业可以不设GMP工厂即申请药物上市，大大激发了药物研发热情，同时提高了产能效率，为受托生产的CMO/CDMO企业带来生机。但我国MAH制度确立时间较短，仍待不断完善。 图9：MAH制度发展时间线 （二）MAH委托生产监管加强已成趋势 我国MAH制度经过几年的实施也出现了监管不完善等问题，例如如委托方和生产方权力责任不清晰、质量管理能力和风险防控能力较弱等，国家发文提出加强MAH委托生产的监管，有望进一步落实MAH委托生产药品质量安全主体责任，保障药品全生命周期质量安全，促进MAH制度的良性发展。 《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》从严格委托生产的许可管理、强化委托生产的质量管理、强化委托生产的监督管理、其他事项等4个方面提出了要求。 （1）严格委托生产的许可管理 对MAH持有人和受托企业资质要求更为严格，其核心是“人员”和“经验”。 公告指出要严格委托生产的许可管理，意味着MAH和受托企业要获得生产许可证将更有难度。在MAH持有人方面，要确认其是否具备履行药品质量安全主体责任的能力，对其开展现场检查，其人员配备是检查重点，对人员的从业年限进行了明确要求，例如委托生产无菌药品的，持有人的生产负责人、质量负责人、质量受权人均应当具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少三年无菌药品生产和质量管理的实践经验；在受托企业方面，同样要求开展现场检查，且对企业的生产经验有所要求，例如受托生产中药注射剂、多组分生化药的企业应当具备同类型制剂产品近三年连续生产的记录。 表2：《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》严格委托生产许可管理重点内容 （2）强化委托生产的质量管理 MAH持有人承担委托生产质量管理的主导责任，受托企业应积极配合。公告指出要强化委托生产的质量管理，其中MAH持有人应建立健全覆盖药品生产全过程的质量管理体系，包括物料供应商的评估批准、药品上市放行规程、上市后变更控制体系等，目的是为了更好地监督受托方，同时受托方也应积极配合MAH持有人的检验和监督，建立与其相适配的质量管理体系，保证药品生产质量水平。 表3：《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》强化委托生产质量管理重点内容 （3）强化委托生产的监督管理 药监部门对MAH持有人和受托生产企业的监管将趋严。公告指出要强化委托生产的监督管理，监督管理责任主体为各省级药监部门，MAH持有人和受托生产企业接受监督检查、抽检的频次或将更高，此外，生物制品、中药注射剂、多组分生化药、无菌药品、儿童药等重点领域将成为重点监管对象。 表4：《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》强化委托生产监督管理重点内容 （4）其他事项 鼓励重点药品领域自建产能/原料基地。公告指出四大鼓励事项：1）鼓励生物制品MAH自建产能；2）鼓励多组分生化药MAH自建原料基地；3）鼓励中药注射剂生产企业使用符合GAP要求的中药材；4）鼓励MAH通过信息化手段加强委托生产过程的质量管理。 表5：《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》鼓励事项 （三）国信观点 国家加强对MAH委托生产监管的要求，有利于进一步落实MAH和受托生产企业的权责要求，真正实现让两者各骋所长，促进药品生产环节的质量提升。同时也对MAH和受托生产企业提出了更高的要求，我们认为监管趋严有望加速MAH持有人和CDMO企业的洗牌，专业人员配备齐全、体系化的MAH以及生产经验丰富、合规经营、质控严格的CDMO企业有望体现更强的竞争力；此外，在中药注射剂、生物制品、多组分生化药等重点药品领域，建议关注有优质产能、产业链控制能力强、信息化水平高的企业。 NMPA发布无参比制剂品种仿制研究公告 事件：2023年10月13日，国家药监局发布《关于无参比制剂品种仿制研究的公告》。 点评： 无参比制剂品种是我国仿制药发展中独有的历史遗留问题。在实施化学药品注册分类改革前，我国既往的仿制药研发是“仿已有国家标准的药品”，未要求以原研药品作为对照进行仿制研究，因此存在一部分对非原研药品仿制的品种，这部分无参比制剂品种上市时间早，缺少完整充分的安全性有效性证据、产品质量低、缺乏循证医学证据，特别是临床价值存疑，既无法实现与原研药品开展质量和疗效一致性评价，也无法为其找到仿制标杆，也是我国仿制药发展中出现的独有历史遗留问题。 以临床价值为导向，经评估有临床价值的无参比制剂品种也可开展仿制研究。无参比制剂品种情况复杂，但有些确有临床需求，例如葡萄糖、氯化钠注射液、维生素等。本次公告指出，无参比制剂品种经评估如有预期临床价值，申请人可开展仿制研究，并提出了相关要求和流程，经CDE初步判断有临床价值后，申请人可提出临床试验申请，完成临床研究后，参照现行仿制药注册分类提出上市申请。 图10：无参比制剂化药品种仿制研究流程 国信观点：无参比制剂品种是我国仿制药发展中独有的历史遗留问题，目前市面上仍存在相当部分无参比制剂品种，且不乏临床需求量大的品种，无参比制剂品种仿制研究要求明确后，有望带动仿制药市场的扩容，并为仿制药开发外包行业带来新的业务增量，建议关注仿制药CRO龙头百诚医药等。 本周行情回顾 本周全部A股上涨1.56%（总市值加权平均），沪深300上涨1.48%，中小板指上涨2.14%，创业板指上涨1.74%，生物医药板块整体上涨4.60%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨4.64%，生物制品上涨6.45%，医疗服务上涨3.80%，医疗器械上涨4.17%，医药商业上涨2.95%，中药上涨4.68%。 个股方面，涨幅居前的是凯因科技（29.45%）、诺泰生物（24.51%）、海特生物（21.42%）、仙乐健康（21.21%）、迪哲医药-U（19.40%）、普利制药（18.95%）、诺思兰德（18.31%）、江苏吴中（17.50%）、益方生物-U（16.79%）、诚达药业（16.56%）。 跌幅居前的是ST吉药（-11.14%）、艾德生物（-9.41%）、国药股份（-8.55%）、爱美客（-8.34%）、健麾信息（-8.07%）、锦好医疗（-8.06%）、*ST太安（-6.97%）、德源药业（-6.74%）、百普赛斯（-6.47%）、双鹭药业（-6.43%）。 本周恒生指数上涨1.32%，港股医疗保健板块上涨6.14%，板块相对表现强于恒生指数。分子板块来看，制药板块上涨8.13%，生物科技上涨4.72%，医疗保健设备上涨3.04%，医疗服务上涨2.25%。 市场表现居