华创医药周观点第49期：中国阿尔兹海默症诊断与治疗产业链梳理

证券研究报告 证券研究报告|医药生物|2023年10月28日 华创医药周观点·第49期 中国阿尔兹海默症诊断与治疗产业链梳理 华创医药首席分析师郑辰 华创医药联席首席分析师刘浩华创医药高级分析师李婵娟华创医药高级分析师黄致君 执业编号：S0360520110002邮箱：zhengchen@hcyjs.com执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520110004邮箱：lichanjuan@hcyjs.com执业编号：S0360522090003邮箱：huangzhijun@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01行情回顾 第一部分 02 03 板块观点和投资组合行业和个股事件 本周行情回顾 •本周，中信医药指数上涨4.49%，跑赢沪深300指数3.02个百分点，在中信30个一级行业中排名第3位。 •本周涨幅前十名股票为凯因科技、诺泰生物、海特生物、迪哲医药-U、普利制药、诺思兰德、江苏吴中、益方生物-U、诚达药业、百奥泰。 •本周跌幅前十名股票为*ST吉药、艾德生物、国药股份、爱美客、锦好医疗、*ST太安、德源药业、百普赛斯、双鹭药业、万邦德。 本周中信一级行业指数涨跌幅本周涨跌幅排名前10的股票 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% -1% -2% -3% -11.14% -9.41% -8.55% -8.34% -8.06% -6.97% 农林牧渔 汽车医药 食品饮料 综合纺织服装交通运输 钢铁国防军工基础化工 电子建筑机械 电力及公用事业消费者服务商贸零售轻工制造 家电有色金属综合金融 传媒建材 非银行金融 房地产计算机 电力设备及新能源 石油石化 银行煤炭通信 -6.74% -6.47% -6.43% -6.36% *ST吉药艾德生物国药股份爱美客锦好医疗 *ST太安德源药业百普赛斯双鹭药业万邦德 凯因科技诺泰生物海特生物迪哲医药-U普利制药诺思兰德江苏吴中益方生物-U诚达药业百奥泰 29.45% 24.51% 21.42% 19.40% 18.95% 18.31% 17.50% 16.79% 16.56% 16.30% 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 -12%-10%-8%-6%-4%-2%0%0%5%10%15%20%25%30%35% 资料来源：Wind，华创证券资料来源：Wind，华创证券 第二部分 01 行情回顾 02板块观点和投资组合 03 行业和个股事件 •整体观点：1）医药板块调整时间长，从21q1开始调整；2）估值水平低，医药整体TTM仍处于历史低位；3）配置低，根据23Q2基金行业配置来看，基金对医药行业的配置处于历史低位；4）行业需求刚性，景气度不改；5）预计未来行情有望触底反弹，持续散发，百花齐放，市值不拘泥于大小，风格不拘泥于成长或价值。 •创新药：看好国内创新药行业从数量逻辑（me-too速度、入组速度等经营指标）向质量逻辑（BIC/FIC等产品指标）转换，迎来产品为王的阶段。2023年，建议更加重视国内差异化和海外国际化的管线，看好最终能够兑现利润的产品和公司。建议关注：恒瑞、百济、贝达、信达、康方、科伦、康宁、诺诚健华、科济、康诺亚、和黄、先声、首药、歌礼、金斯瑞传奇、翰森、荣昌等。 •医疗器械：1）高值耗材关注电生理赛道和骨科赛道。骨科首推春立医疗，关注三友医疗、威高骨科等。电生理关注惠泰医疗、微电生理；2）IVD关注集采弹性和高增长，首推普门科技、迪瑞医疗，关注新产业；3）医疗设备受益持续的国产替代政策支持和三年疫情更新设备的需求，首推澳华内镜、开立医疗、迈瑞医疗、海泰新光；4）低值耗材处于低估值高增长状态，国内受益产品升级及渠道扩张，海外订单逐季度恢复，关注维力医疗、振德医疗；5）医保控费等环境下，ICL渗透率有望提升，推荐金域医学，关注迪安诊断。 •中药：政策支持下星辰大海长坡厚雪，国企改革+集中度提升+持续提价能力将为优质头部公司带来极为广阔的发展空间。重点推荐近期景气度较高的细分领域（感冒、滋补、安宫产业链），建议关注华润三九、东阿阿胶、同仁堂等，同时建议关注片仔癀、太极集团、达仁堂、江中药业、健民集团等。 •医疗服务：反腐+集采净化医疗市场环境，有望完善医疗行业市场机制、推进医生多点执业，在长周期下民营医疗综合竞争力有望显著提升；同时商保+自费医疗的快速扩容，有望为民营医疗带来更多差异化竞争优势。建议关注：1、需求旺盛且复制性强的中医赛道龙头：固生堂；2、综合医疗：海吉亚、国际医学、新里程等、3、眼科赛道：普瑞眼科、爱尔眼科、华厦眼科等；4、口腔、康复、脑科、体检、辅助生殖等赛道。 •药房：反腐+集采常态化持续推动院内药企向院外转型，药房渠道价值预计显著提升；同时处方外流为制度性解决药品腐败的重要方式之一，多年推进后已具备落地执行的政策基础。建议关注：健之佳、大参林、益丰药房、漱玉平民、一心堂、老百姓等。 •医药工业：特色原料药行业成本端有望迎来改善，估值已处于近十年低位，行业有望迎来新一轮成长周期。建议关注重磅品种专 利到期带来的新增量和纵向拓展制剂逐步进入兑现期的企业。建议关注同和药业、天宇股份、华海药业。 •血制品：十四五期间浆站审批倾向宽松，采浆空间进一步打开，各企业品种丰富度不断提升、产能稳步扩张，行业中长期成长路径清晰。随着疫情的放开，血制品行业供给端和需求端均有较大弹性有待释放，各公司业绩也有望逐步改善。建议关注天坛生物、博雅生物。 •生命科学服务：国产替代空间大，需求急迫，行业发展空间大；干扰项有新冠和产品竞争力。重点关注奥浦迈、百普赛斯、华大 智造等。 ┃阿尔兹海默病属于神经退行性疾病，发病机理尚未阐明 •阿尔兹海默病（Alzheimer’sDisease，AD）是发生于老年和老年前期以进行性认知功能障碍和行为损害为临床症状的中枢神经系统退行性病变，其病理特征主要体现为脑萎缩（脑回变窄、脑沟增宽、脑室变大），镜下可见神经炎性斑、神经原纤维缠结、脑内神经元减少、淀粉样血管变性等。目前阿尔兹海默症发病机理尚未完全阐明，主流假说观点认为，β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）蛋白沉积（β淀粉样蛋白假说）、Tau神经原纤维缠结（Tau蛋白假说）是AD发病主要的主要机理。 •《WorldAlzheimerReport2023》指出全球痴呆患者约5500万人，2050年预计将达到1.39亿人。根据《TheChinaAlzheimerReport2022》显示，目前中国60岁以上痴呆症患者约为1507万人，占全球痴呆患者约27%的比例，其中阿尔兹海默症（AD）患者约为983万人，血管性痴呆（VD）患者392万，其他痴呆132万患者，阿尔兹海默症是老年痴呆最主要形式。同时老龄化将会加剧人口老龄化使得老年疾病成为突出的社会问题，根据苏州大学公共卫生学院的预测，2030年，我国AD患者人数将突破2000万人，2050年将突破3000万人。 大脑皮层 阿尔兹海默症患者大脑 Aβ沉积 海马体萎缩 Tau神经原纤维缠结 大脑皮层萎缩脑室扩大 正常大脑海马体 神经元 正常大脑与阿尔兹海默症患者大脑和神经元生理结构 2020年中国老年痴呆患者结构（万 人） 其他,132, 9% 血管性痴呆,392, 26% 阿尔茨海默症,983, 65% 中国阿尔兹海默症患病率（分年龄段） 18.3% 10.7% 5.0% 2.9% 1.9% 1.1% 20% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% 60-6465-6970-7475-7980-84≥85 数据来源：ZeinabBreijyehet.al.ComprehensiveReviewonAlzheimer’sDisease:Causesand ┃阿尔兹海默症发病周期跨度久，早期诊断可实现治疗前移 •阿尔兹海默症从病理改变到临床症状出现周期跨度较久。阿尔兹海默症根据认知功能可分为5个阶段：临床前期AD、轻度认知障碍（MildCognitiveImpairment，MCI）、轻度AD、中度AD、重度AD。在临床前期，患者认知功能正常，但病理实际已发生改变，最早可发生在临床症状出现的20年前。随着β-淀粉样蛋白沉积，AD进展到临床阶段，大脑功能受到损害，最终导致患者出现严重的认知障碍、记忆丧失以及代谢紊乱等问题。 •而早期诊断结合干预治疗，可有效减轻AD负担。根据贾建平教授等在A&D的文献数据显示，2015年，我国AD患者造成的社会经济负担达到了1677.4亿美元，预计到2050年会增长至18900亿美元。虽然目前还没有逆转或阻止AD的治疗手段，但如果能够在早期诊断出AD并进行干预治疗，延缓AD患者的功能衰退速度，也能够起到降低社会经济负担的作用。研究显示，若能将AD患者的功能衰退速度延缓10%，则能够使患者人均经济负担降低3880美元。 阿尔茨海默病不同阶段特征变化阿尔茨海默病不同阶段特征及诊断、治疗方式 数据来源：CliffordRJackJret.al.TrackingpathophysiologicalprocessesinAlzheimer’sdisease: ┃阿尔兹海默症诊断标准不断更新，淀粉样Aβ蛋白和tau是两大有效检测标志物 •随着阿尔兹海默症临床诊断标准的更新以及检测标志物的不断发现，目前已形成联合诊断模式对阿尔兹海默症进行早期筛查及检测： •1）首先，对于潜在患者首先进行临床认知、功能和行为评估，认知评估多以量表为主，结果取决于医师判断； •2）进一步的可采用磁共振（MRI）、CT、FDG-PET等结构成像技术来排除认知障碍的其他原因，但由于不具备特异性，所以结构成像仍然不能作为临床上最终诊断AD的手段。 •3）当常规方式不能明确时，则需选择生物标志物检测，生物标志物是目前阿尔兹海默症检测的金标准，淀粉样Aβ蛋白和tau蛋 白是诊断阿尔兹海默症最有效的两种生物标志物，主流检测手段分别是神经影像学检查（Aβ-PET、Tau-PET）和脑脊液检查 （Aβ、tau）。 阿尔茨海默症临床诊断标准和检测标志物发展阿尔茨海默症诊断步骤 病历及家庭评估 结构成像 1、MRI/CT 2、FDG-PET 检查：Aβ-PET、tau-PET 2、脑脊液(CSF) 检查：Aβ、tau AD生物标 志物检测 1、神经影像学 初始评估、血常规、体格检查 认知、功能和行为评估 ┃阿尔兹海默症诊断技术方向：神经影像学检查 •神经影像学检查是指PET显像通过正电子核素标记的显像剂特异性结合AD生物标志物（Aβ、tau）来实现活体分子显像，提供可定量与可视化的生物信息。 •海外获批显像剂情况：1）Aβ-PET：最早的Aβ-PET显像剂是11C标记的匹兹堡B复合物，可附着于脑内Aβ，通过PET成像，显示脑内Aβ沉淀的水平和部位。此外还存在3种18F标记的显像剂（即AV-45，商品名Amyvid，礼来）、flutemetamol（即GE-067，商品名Vizamyl，GE医疗）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，欧洲生命分子成像公司）在多个国家和地区相继被批准用于Aβ-PET临床显像。2）Tau-PET：2020年，FDA批准了第一款可与tau蛋白结合的显像剂18F-flortaucipir（商品名Tauvid，礼来），该产品可以通过PET检测tau积聚及其在大脑中的分布。 •中国获批显像剂情况：1）Aβ-PET：国内的先通医药于2017年获得了Neuraceq的中国开发和销售授权，2023年9月15日，其欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液率先获得NMPA批准，是国内首