新药周观点：司美格鲁肽心血管获益得到验证，NASH、阿尔兹海默症等其他领域进展值得期待

本周新药行情回顾：2023年8月7日-2023年8月11日，新药板块涨幅前5企业：亚盛医药（23.44%）、亘喜生物（12.28%）、众生药业（7.76%）、东曜药业（7.69%）、前沿生物（3.51%）。跌幅前5企业：康诺亚（-13.87%）、和黄医药（-10.82%）、康宁杰瑞（-10.46%）、先声药业（-9.92%）、翰森制药（-9.84%）。 本周新药行业重点分析： 本周诺和诺德公布了其GLP-1多肽司美格鲁肽在肥胖或超重患者中心血管风险降低的数据，研究发现使用司美格鲁肽相对安慰剂可降低患者20%的不良心血管事件风险。除糖尿病、减重适应症外，目前GLP-1已经在多个其他疾病领域展开探索，并已在部分领域初步展现积极数据。目前诺和诺德已开展多项司美格鲁肽的3期临床，除糖尿病、减重适应症外，还主要布局了NASH、阿尔茨海默症、心血管疾病、慢性肾病、外周血管疾病、心衰等疾病，在上述领域的进展值得期待。 NASH领域：现有临床数据表明，GLP-1多肽类药物尤其是GLP-1R/GCCR双重激动剂在NASH患者肝脏脂肪含量减少上治疗效果显著，GLP-1R/GCCR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCCR双重激动剂Pemvidutide的两项研究显示其相对基线可减少约70+%的肝脏脂肪含量，优于其他靶点产品在这一指标的数据。 阿尔兹海默症领域：在对诺和诺德开展的3项大型RCT试验（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6）数据的事后分析中，研究发现共有47人被确定患有痴呆症，其中32人服用安慰剂，15人服用GLP-1，研究结果显示使用GLP-1后痴呆的发生率在统计学上显著降低了53%。 本周新药获批&受理情况： 本周国内1个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，1个新药IND获受理，0个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）8月7日亚盛医药宣布FDA已同意核心产品Bcl-2选择性抑制剂APG-2575开展全球关键注册性3期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。 （2）8月8日信达生物宣布，其研发的抗PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363的部分早期临床前核心机制研究结果发表在国际知名学术期刊Nature杂志子刊Nature Cancer。 （3）8月11日德琪医药与翰森制药共同宣布，双方签订关于在中国大陆地区商业化塞利尼索片的合作协议。德琪医药将从翰森制药获得最高达人民币2亿元的首付款。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）8月7日Vistagen宣布其在研PH94B鼻喷剂在治疗社交焦虑症成人患者的临床3期PALISADE-2试验中达到主要终点。这是美国15年来首个社交焦虑障碍在研疗法在3期试验中获得积极结果。 （2）8月11日礼来启动一项国际多中心3期临床研究，在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价orforglipron与安慰剂相比的有效性和安全性。 （3）8月10日诺华公布REMIX-1和REMIX-2临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，两项3期试验均达到主要终点，证明疾病活动出现具有临床意义和统计学显著性改善。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年8月7日-2023年8月11日，新药板块： 涨幅前5企业：亚盛医药（23.44%）、亘喜生物（12.28%）、众生药业（7.76%）、东曜药业（7.69%）、前沿生物（3.51%）。 跌幅前5企业：康诺亚（-13.87%）、和黄医药（-10.82%）、康宁杰瑞（-10.46%）、先声药业（-9.92%）、翰森制药（-9.84%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 本周诺和诺德公布了其GLP-1多肽司美格鲁肽在肥胖或超重患者中心血管风险降低的数据，该研究结果主要基于诺和诺德SELECT研究。SELECT研究主要研究终点为在超重或者肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中使用司美格鲁肽对于主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的降低程度，研究发现使用司美格鲁肽相对安慰剂可降低患者20%的不良心血管事件风险。 除糖尿病、减重适应症外，目前GLP-1已经在多个其他疾病领域展开探索，并已在部分领域初步展现积极数据。目前诺和诺德已开展多项司美格鲁肽的3期临床，除糖尿病、减重适应症外，还主要布局了NASH、阿尔茨海默症、心血管疾病、慢性肾病、外周血管疾病、心衰等疾病，在上述领域的进展值得期待。 图4.司美格鲁肽主要布局适应症 NASH领域：目前GLP-1多肽类药物已在NASH治疗中显现出较明显的治疗效果，未来有潜力应用在NASH治疗领域。目前NASH治疗领域已有THR-b抑制剂、FGF-21抑制剂、FXR抑制剂、PPAR抑制剂以及GLP-1多肽类药物等多个不同靶点的药物披露临床数据，其中GLP-1多肽类药物中GLP-1R激动剂司美格鲁肽、GLP-1R/GCCR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCCR双重激动剂Pemvidutide已有NASH治疗数据。现有临床数据表明，GLP-1多肽类药物尤其是GLP-1R/GCCR双重激动剂在NASH患者肝脏脂肪含量减少上治疗效果显著，GLP-1R/GCCR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCCR双重激动剂Pemvidutide的两项研究显示其相对基线可减少约70+%的肝脏脂肪含量，优于其他靶点产品在这一指标的数据。 表1：NASH治疗数据对比 阿尔兹海默症领域：在对诺和诺德开展的3项大型R Ct 试验（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER6）数据的事后分析中，研究发现共有47人被确定患有痴呆症，其中32人服用安慰剂，15人服用GLP-1，研究结果显示使用GLP-1后痴呆的发生率在统计学上显著降低了53%。 图5.GLP-1针对阿尔兹海默症的事后分析研究 3.本周新药获批&受理情况 本周国内1个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，1个新药IND获受理，0个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【亚盛医药】8月7日美国FDA已同意其核心产品Bcl-2选择性抑制剂APG-2575开展一项全球关键注册性3期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。APG-2575是亚盛医药细胞凋亡管线重要品种，在前期研究中展现出很好的有效性和安全性。此次全球关键注册3期研究的获批是该品种全球临床开发进程中的重要里程碑。 【信达生物】8月8日宣布，研发的抗PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363的部分早期临床前核心机制研究结果发表在国际知名学术期刊Nature杂志子刊Nature Cancer。IBI363是由信达生物自主研发的新药，有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。IBI363具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对肿瘤特异性T细胞的靶向和激活。 【德琪医药】8月11日与翰森制药共同宣布，双方签订关于在中国大陆地区商业化塞利尼索片的合作协议。德琪医药将从翰森制药获得最高达人民币2亿元的首付款，以及最高达人民币5.35亿元的里程碑付款。塞利尼索是一款全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。 其他重点关注： 【凌科药业】8月9日宣布其选择性JAK1抑制剂LNK01001治疗特应性皮炎的2期临床试验取得积极的主要结果。该研究由北京大学人民医院皮肤科张建中教授领衔完成。结果显示，试验达到主要终点，患者病情显著改善，且试验中总体耐受性良好。JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。 【康方生物】8月6日中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的PD-1/VEGF双抗AK112联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床研究结果，已在国际医学期刊《柳叶刀》旗下子刊eClinical Medicine全文发表。不久前，该药已在中国递交新药上市申请。康方生物研发的双抗新药AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。 【质肽生物】8月10日CDE官网公示，新药ZT002注射液第三项适应症获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗阿尔茨海默病。ZT002是一种新型长效GLP-1受体激动剂，主要治疗糖尿病和肥胖。该产品的分子经过优化后拥有较长的半衰期，有希望实现每月仅需注射1次，在保持较好的降糖、减重效果的同时，极大地提高了患者的依从性。 【博创生物】8月10日宣布获得嘉胜创投领投，克莉丝汀跟投的天使+轮融资。据悉，本轮资金将用于博创生物核心产品口腔骨组织引导膜和高透明胶原人工角膜的后续开发和商业化转化，以及新产品人工心脏瓣膜的探索性开发。这也是博创生物继2023年3月获得道彤投资天使轮融资后，半年内获得的第二轮新融资。 【纽福斯】8月9日宣布已完成近7亿元人民币C+轮融资。本轮融资由长江招银联合光谷金控、武汉高科和光谷健康投携手广州金控共同领投，国投招商、天堂硅谷和长江产投等投资机构共同参与投资。C+轮融资所获款项将用于核心产品临床试验的持续推进，以及该公司的研发能力提升和产品管线拓展。 【礼进生物】8月7日宣布免疫治疗抗体三联用药1期临床试验完成首例患者给药。这是一项由MD安德森癌症中心多学科、多研究者发起的1期临床研究，旨在探索礼进生物的CD137激动性抗体LVGN6051、CD40激动性抗体LVGN7409、PD-1阻断抗体LVGN3616与现有化疗联合使用的临床安全性及抗肿瘤疗效。 【伟德杰】8月7日宣布重组人源化白介素-6受体单克隆抗体注射液VDJ-001注射液在类风湿关节炎的2期临床研究中取得积极结果。该项临床研究结果显示，VDJ-001在181例对甲氨蝶呤响应不佳中重度活动性受试者中安全有效，且其6mg/kg组的最高缓解率，可使33.3%的患者获益，这一比例超出了同一研究中对照药近30%，且高于其他上市药物的历史临床数据。 【高光制药】8月7日宣布研发的高选择性双靶点TYK2/JAK1抑制剂TLL-018，在一项治疗中重度斑块状银屑病的多中心1b期临床研究中取得积极结果。TLL-018在本研究中展示了很好的疗效和安全性，有望为银屑病患者提供一个方便、有效的口服药。目前，高光制药正在开展TLL-018的多项临床研究，适应症包括类风湿性关节炎、银屑病、荨麻疹等，并已申请开展特应性皮炎、红斑狼疮等适应症的临床研究。 【锦篮基因】8月7日宣布继不久前pre-B轮亿元融资后，再次获得数千万元加轮融资，加轮由国科嘉和独家投资完成。锦篮基因成立于2018年，是一家以AAV载体递送技术介导的基因治疗药物开发为核心业务的高新技术公司。目前，该公司已开发了多种针对罕见病、慢性病及退行性疾病的基因治疗药物。 【凯思凯迪】8月11日宣布完成1.4亿元新一轮次融资。本轮融资由新进投资方普华资本、国科投资、汇鼎投资、龙磐投资、新毅投资联合投资，凯思凯迪创始团队成员继续追加投资。 本轮融资将用于加速推进正在中国、美国两地同步开展FXR激动剂CS0159的2期临床试验，以及现有管线的IND申报、临床1期的推进。 【原启生物】8月10日靶向GPRC5D治疗复发难治性多发性骨髓瘤的CAR-T产品OriCAR-017注射液的新药临床试验申请，获得中国国家药品监督管理局正式批准。GPRC5D是一种G蛋白偶联受体，