新药周观点：百济神州ADC专利公开，多个ADC即将进入临床开发阶段

本周新药行情回顾：2023年7月31日-2023年8月4日，新药板块涨幅前5企业：迈博药业（7.14%）、和黄医药（4.70%）、嘉和生物（-1.20%）、康乃德（-1.25%）、天演药业（-1.28%）。跌幅前5企业：艾力斯（-17.97%）、首药控股（-17.95%）、恒瑞医药（-16.27%）、康方生物（-15.02%）、亘喜生物（-14.50%）。 本周新药行业重点分析： 近日百济神州ADC专利（WO2023125530）公开，该专利中百济神州披露了其ADC药物设计思路。根据百济神州ADC专利，其ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd、以及释放单元GGFG进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性；目前百济神州已根据上述技术布局了B7H3、CEA等ADC产品。对比来看百济神州ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分均为Mc接头； 2）释放单元均在GGFG结构基础上进行优化，其在第一个甘氨酸的羰基α位引入一个亲水性基团以增加分子亲水性； 3）payload均为依喜替康类似物，区别在于百济神州在Dxd酰胺α位引入一个基团（例如亚甲基羟基），或者用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如四元环）。 目前百济神州已在ADC领域布局多个药物，包括两款自研产品B7H3-ADC、CEA-ADC，以及从映恩生物引进的B7H4-ADC和从Zymeworks引进的HER2双抗ADC ZW49；目前B7H3-ADC、CEA-ADC、B7H4-ADC均在临床前阶段，即将进入临床开发阶段。 本周新药获批&受理情况： 本周国内1个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，13个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）7月31日恒瑞医药宣布，其注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片（“双艾”组合）的生物制品许可申请获FDA正式受理，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗。 （2）8月1日CDE公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理。依沃西单抗可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。 （3）8月2日百济神州发布公告披露了其与新基仲裁的最新进展，该仲裁目前处于仲裁和解阶段。对方同意向公司转让其于2017年从公司购买的2327.3万股百济神州普通股。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）8月1日默沙东宣布已向FDA提交sotatercept用于治疗肺动脉高压的生物制品许可申请，且FDA也重新受理了gefapixant用于治疗难治性慢性咳嗽的上市申请。 （2）8月4日默沙东宣布，美国FDA已批准其Ervebo疫苗扩展适用范围，用于在12个月以上的个体中预防由扎伊尔埃博拉病毒感染导致的埃博拉病毒病。该疫苗之前已被批准用于18岁以上的个体。 （3）8月4日Lonis宣布与诺华达成合作和许可协议，合作进行CVD患者的新型药物发现、开发和商业化。Ionis将从诺华获得6000万美元的预付款，并有资格获得后续开发、监管和商业里程碑等款项。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年7月31日-2023年8月4日，新药板块： 涨幅前5企业：迈博药业（7.14%）、和黄医药（4.70%）、嘉和生物（-1.20%）、康乃德（-1.25%）、天演药业（-1.28%）。 跌幅前5企业：艾力斯（-17.97%）、首药控股（-17.95%）、恒瑞医药（-16.27%）、康方生物（-15.02%）、亘喜生物（-14.50%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日百济神州ADC专利（WO2023125530）公开，该专利中百济神州披露了其ADC药物设计思路。根据百济神州ADC专利，其ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd、以及释放单元GGFG进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性，目前百济神州已根据上述技术布局了B7H3、CEA等ADC产品。对比来看百济神州ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分均为Mc接头； 2）释放单元均在GGFG结构基础上进行优化，其在第一个甘氨酸的羰基α位引入一个亲水性基团以增加分子亲水性； 3）payload均为依喜替康类似物，区别在于百济神州在Dxd酰胺α位引入一个基团（例如亚甲基羟基），或者用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如四元环）。 图4.百济神州ADC结构与第一三共对比示意图 此外，百济神州还从映恩生物引进了B7H4 ADC，根据映恩生物ADC专利，映恩生物的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。对比来看映恩生物ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分均为Mc接头； 2）释放单元均为GGFG结构； 3）payload均为依喜替康类似物，区别在于映恩生物在Dxd酰胺α位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如六元环、四元环）。 图5.映恩生物ADC结构与第一三共对比示意图 目前百济神州已在ADC领域布局多个药物，包括两款自研产品B7H3-ADC、CEA-ADC，以及从映恩生物引进的B7H4-ADC和从Zymeworks引进的HER2双抗ADC ZW49；目前B7H3-ADC、CEA-ADC、B7H4-ADC均在临床前阶段，即将进入临床开发阶段。 表1：百济神州ADC药物产品管线 3.本周新药获批&受理情况 本周国内1个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，13个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【恒瑞医药】7月31日宣布，其注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片（“双艾”组合）的生物制品许可申请获FDA正式受理，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗。本次“双艾”组合在美国申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究。 这是全球首个也是目前唯一一个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的III期关键性临床试验。 【康方生物】8月1日，CDE公示，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理。依沃西单抗是康方生物研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性；与联合疗法相比，依沃西单抗安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。 【百济神州】8月2日，发布公告披露了其与新基仲裁的最新进展，该仲裁目前处于仲裁和解阶段。具体而言，公司与时美施贵宝、Celgene Logistics Sàrl（被申请人）签署了《和解及终止协议》。双方共同撤回仲裁申请。对方同意向公司转让其于2017年从公司购买的2327.3万股百济神州普通股。另外，由于供应链中断，新基在华获批产品ABRAXANE至今未恢复在中国的销售。 其他重点关注： 【恒瑞医药】8月2日公告称，近日其碳酸氢钠林格注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。碳酸氢钠林格注射液是日本大冢制药公司研制的围手术期注射液，于2008年3月经日本药方局批准后上市。2022年碳酸氢钠林格注射液全球销售额合计约4,754万美元。截至目前，碳酸氢钠林格注射液仿制药一致性评价项目累计已投入研发费用约530万元。 【正大天晴】7月25日，宣布其在研产品ASC22联合西达本胺用于HIV感染功能性治愈的2期临床结果，在第12届国际艾滋病协会HIV科学会议上公布。研究结果显示，ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，且有效地激活了潜伏的HIV病毒库。 【绿叶制药】8月2日宣布，每周给药一次的注射用罗替高汀缓释微球的上市申请已获CDE受理并获纳入优先审评审批程序，用于帕金森病的治疗。LY03003依托绿叶制药全球领先的微球技术平台开发，是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂。与此同时，该产品也在美国和日本同步开发。 【济民可信】7月31日收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司吸入用复方异丙托溴铵溶液上市销售。该产品为济民可信今年第三个获批的吸入制剂，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛，由旗下子公司上海济煜医药科技有限公司承担研发，艾施特制药落地生产。 【科金生物】8月3日发文称，其在研DNGT-101细胞注射液治疗PKD安全性和初步疗效的单中心、开放性、早期临床研究的IIT项目启动会在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利召开，由该机构血液中心主任陈静担任主要研究者。DNGT-101是一款体外基因编辑平台治疗PKD的项目，此前其治疗PKD的适应症已在欧盟和美国获得双孤儿药资格。 【睿健医药】8月2日CDE官网公示，递交的人源多巴胺能前体细胞注射液的新药临床试验申请已获得批准，针对的适应症为帕金森病。根据睿健医药新闻稿，这是一款基于化学诱导的通用型细胞治疗产品NouvNeu001，具有逆转帕金森病病程的潜力。 【箕星药业】8月2日宣布，CDE已批准LNZ100滴眼液和LNZ101滴眼液在中国治疗老视的3期临床试验申请。这是公司超1亿美元引进的两款醋克利定眼药水配方。2期试验数据显示，它们可在使用眼药水后30分钟内显著改善患者的症状。 【智康弘义】8月1日宣布，其开发的CD3/EGFR双特异性抗体获得美国FDA临床研究许可，将在美国开展针对晚期实体瘤的临床1期研究。BC3448是一款T-cell Engager双抗，利用EGFR作为肿瘤特异性抗原，通过结合EGFR和T细胞表面CD3分子，激活T细胞并募集至肿瘤细胞周围，发挥抗肿瘤作用。 【璧辰医药】8月2日宣布，其自主研发的小分子BRAF抑制剂ABM-1310已经获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗BRAF V600突变的脑胶质母细胞瘤。ABM-1310是公司自主研发的一种创新口服药物，具有高选择性、高水溶性和高血脑屏障通透性，临床研究显示，ABM-1310在包括原发性脑肿瘤在内的晚期实体肿瘤患者中具有良好的抗癌疗效，且安全性、耐受性良好。专门针对GBM的1期临床试验也正在中国有序展开。 【索元生物】8月1日宣布，FDA已批准其基因疗法DB107的临床2期试验。该临床试验将验证全新生物标志物DGM7作为预测性生物标志物指导下，DB107治疗高级别神经胶质瘤的有效性。DB107是一种基于RRV基因治疗平台开发的创新疗法，研究显示，DB107可以选择性地感染和杀死肿瘤细胞，同时刺激强大而持久的抗肿瘤作用，具有安全性高、毒性低的特点。 【加科思】7月31日CDE官网公示，申报的1类新药JAB-21822又一适应症拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗既往经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。JAB-21822是一种KRAS p. G12C共价抑制剂，此前其针对KRAS p. G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。 【维立志博】7月31日宣布，研发的1类新药抗GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请，已于近期分别获得中国国家药品监督管理局和美国FDA的批准。LBL-034是一款人源化IgG1亚型非对称型的双特异