医药行业周报：否极泰来，创新药械+底部“老朋友”或为重点方向

行情回顾：2023年7月24-28日，申万医药生物板块指数上涨2.8%，跑输沪深300指数1.7%，医药板块在申万行业分类中排名第15；2023年初至今申万医药生物板块指数下跌4.9%，跑输沪深300指数8.0%，在申万行业分类中排名第23位。本周涨幅前五的个股为迪哲医药-U（16.22%）、康希诺（15.02%）、贝达药业（14.81%）、我武生物（14.76%）、三生国健（14.37%）。 ADC开启癌症靶向治疗新时代。ADC药物结合了高度特异性靶向能力和高效杀伤效果的优点，能够实现对癌细胞的准确高效消除。ADC联合疗法已逐渐成为当下研发重点，其中IO+ADC联合方案疗效显著，有望替代现有方案，重塑靶向治疗市场格局。预计2030年，全球ADC市场规模有望达647亿美元，中国ADC药物市场有望达到662亿元。靶点适应症选择+最优结构组合是当下研发重点：ADC药物通常由抗体、连接子和有效载荷组成，ADC药物未来技术发展核心将聚焦在新的靶抗原、具有新作用机制的有效载荷、新的抗体和载体形式等方面。中国ADC研发已走在全球前列，HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点均有中国企业走在全球研发前列。建议重点关注标的：科伦博泰生物-B、荣昌生物、恒瑞医药等。 投资策略及配置思路：上周一政治局召开工作会议，就当前经济形势做出分析和研判，并提出了一系列新措施。在政策的催化下，在非银、银行和地产等板块带动下市场上涨，明显跑赢A股医药指数，而在创新药带动下港股医药指数明显跑赢恒生指数。就细分领域看，生物制品、化药和医疗服务表现靠前，展开看，化药和生物制品中以创新药表现最好，即beta强的创新药和属于大消费复苏的医疗服务表现靓丽。我们认为医药中高beta的创新药械和医疗服务有望持续，或成为中短期投资方向。从23Q2公募基金医药持仓分析看，目前医药配置结构呈均衡状态但总量处于低配状态，我们认为经过前期的风格极致化，医药当前的赔率和胜率都很高，医药或即将否极泰来，值得重点配置。当前策略角度我们认为需要：1）淡化指数，结构行情；2）高低切换，放弃成见；3）紧跟政策，重创新（创新药械/仿创结合）：具体细分领域及标的重点关注如下： 1）创新药：步入新周期，宏观流动性+临床进展及BD事件催化；重点关注：恒瑞医药、百济神州、康方生物、康诺亚、再鼎医药、海思科、海创药业、君实生物、荣昌生物等； 2）仿转创：集采出尽+创新兑现；重点关注：人福医药、恩华药业、京新药业、泰恩康、仙琚制药、丽珠集团、健康元、信立泰、一品红等； 3）国企改革：寻找真变化；重点关注：地方国资-重药控股、津药药业和新华医疗等； 4）中药：仍为主线，重点国改和基药方向；重点关注：太极集团、昆药集团、同仁堂、达仁堂、康缘药业、盘龙药业、方盛制药、桂林三金、贵州三力等； 5）生物制品：血制看变化，疫苗在底部，关注大品种；重点关注：天坛生物、智飞生物、康泰生物、百克生物、欧林生物、长春高新、安科生物和西藏药业等； 6）医疗器械：设备看进口替代，IVD和消费医疗受益复苏，高耗看格局，低耗有性价比；重点关注：联影医疗、迈瑞医疗、澳华内镜、开立医疗、麦澜德，关注华大智造、迪瑞医疗、普门科技、九强生物、微电生理、惠泰医疗、南微医学、拱东医疗、康德莱、鱼跃医疗、三诺生物等； 本周投资组合：百济神州、迈威生物、荣昌生物、长春高新、麦澜得、三诺生物； 八月投资组合：恒瑞医药、科伦博泰、亚虹医药、通策医疗、百心安-B、太极集团； 风险提示：行业需求不及预期；上市公司业绩不及预期；市场竞争加剧风险。 1.板块观点及投资策略 1.1.近期行业观点：否极泰来，创新药械+底部“老朋友”或为重点方向 2023年7月24日-7月28日，申万医药生物板块指数上涨2.8%，跑输沪深300指数1.7%，医药板块在申万行业分类中排名第15；2023年初至今申万医药生物板块指数下跌4.9%，跑输沪深300指数8.0%，在申万行业分类中排名第23位。本周涨幅前五的个股为迪哲医药-U（16.22%）、康希诺（15.02%）、贝达药业（14.81%）、我武生物（14.76%）、三生国健（14.37%）。 上周一政治局召开工作会议，就当前经济形势做出分析和研判，并提出了一系列新措施。在政策的催化下，在非银、银行和地产等板块带动下市场上涨，明显跑赢A股医药指数，而在创新药带动下港股医药指数明显跑赢恒生指数。就细分领域看，生物制品、化药和医疗服务表现靠前，展开看，化药和生物制品中以创新药表现最好，即beta强的创新药和属于大消费复苏的医疗服务表现靓丽。我们认为医药中高beta的创新药械和医疗服务有望持续，或成为中短期投资方向。从23Q2公募基金医药持仓分析看，目前医药配置结构呈均衡状态但总量处于低配状态，我们认为经过前期的风格极致化，医药当前的赔率和胜率都很高，医药或即将否极泰来，值得重点配置。当前策略角度我们认为需要：1）淡化指数，结构行情；2）高低切换，放弃成见；3）紧跟政策，重创新（创新药械/仿创结合）： 具体细分领域及标的重点关注如下： 1）创新药：步入新周期，宏观流动性+临床进展及BD事件催化；重点关注：恒瑞医药、百济神州、康方生物、康诺亚、再鼎医药、海思科、海创药业、君实生物、荣昌生物等； 2）仿转创：集采出尽+创新兑现；重点关注：人福医药、恩华药业、京新药业、泰恩康、仙琚制药、丽珠集团、健康元、信立泰、一品红等； 3）国企改革：寻找真变化；重点关注：地方国资-重药控股、津药药业和新华医疗等； 4）中药：仍为主线，重点国改和基药方向；重点关注：太极集团、昆药集团、同仁堂、达仁堂、康缘药业、盘龙药业、方盛制药、桂林三金、贵州三力等； 5）生物制品：血制看变化，疫苗在底部，关注大品种；重点关注：天坛生物、智飞生物、康泰生物、百克生物、欧林生物、长春高新、安科生物和西藏药业等； 6）医疗器械：设备看进口替代，IVD和消费医疗受益复苏，高耗看格局，低耗有性价比；重点关注：联影医疗、迈瑞医疗、澳华内镜、开立医疗、麦澜德，关注华大智造、迪瑞医疗、普门科技、九强生物、微电生理、惠泰医疗、南微医学、拱东医疗、康德莱、鱼跃医疗、三诺生物等； 本周投资组合： 百济神州、迈威生物、荣昌生物、长春高新、麦澜得、三诺生物。 八月投资组合： 恒瑞医药、科伦博泰、亚虹医药、通策医疗、百心安-B、太极集团。 1.2.上周投资组合收益率 上周周度重点组合：算数平均后跑赢医药指数3.0个点，跑赢大盘指数1.3个点。 上周月度重点组合：算术平均后跑输医药指数0.7个点，跑输大盘指数2.4个点。 表1：上周组合收益率 2.ADC药物由同质走向多元，联合疗法扩大市场空间 2.1.ADC开启癌症靶向治疗新时代 ADC开启癌症靶向治疗新时代。抗体-药物偶联物（ADC）通常由抗体、共价接头和细胞毒性药物组成，单克隆抗体通过化学接头共价连接到细胞毒性药物上。 它结合了高度特异性靶向能力和高效杀伤效果的优点，能够实现对癌细胞的准确高效消除，已成为抗癌药物研发的热点之一。早在20世纪初，保罗·埃利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子弹”的概念，并假设某些化合物可以直接靶向特定靶点进入细胞中来治疗疾病，克服化疗的严重副作用与抗体药物治疗效果的不足。 ADC药物研究百花齐放，实体瘤血液瘤获批各半。截至2023年6月，全球范围内已经获批的ADC药物共15个。其中治疗血液系统肿瘤的ADC药物有7个，治疗实体瘤药物8个。包括荣昌生物维迪西妥单抗在内共有7款ADC药物在中国获批上市。 表2：全球获批上市ADC药物概况公司商品名全称辉瑞 ADC药物开启联合疗法竞赛,未来想象空间巨大。ADC联合疗法主要有四大类：化疗、靶向疗法、抗血管生成剂、免疫疗法。ADC与其联合的机制如下： 化疗：化疗、导致细胞周期停滞或抑制DNA修复的靶向药物可能与具有细胞毒性有效载荷的ADC表现出协同活性。化疗和靶向治疗也可能导致ADC靶向的表面抗原的上调。 靶向药物：ADC和分子靶向药物的同时使用可以导致多个致癌途径的同时阻断或一个特定途径的双重阻断，从而更有效地抑制下游信号传导。 抗血管生成剂：可以导致肿瘤血管系统的正常化，有助于ADC的更高的肿瘤内递送。 免疫治疗：具有细胞毒性有效载荷的ADC可以通过不同的机制，包括巨噬细胞重编程、T记忆生成、树突状细胞和T细胞激活以及程序性死亡配体（PD-L）1表达的增加，有利于免疫监测而非免疫耐受。这些变化可以增加免疫治疗剂的效力，例如联合使用的抗PD1/PD-L1抗体。 ADC全球市场有望超600亿，中国市场飞速扩张。根据科伦博泰招股书数据，全球ADC市场规模从2017年16亿美元快速增长至2021年55亿美元，预计2030年全球ADC市场规模有望达到647亿美元，年复合增长率30%。中国ADC药物市场2022-2030年将以72.8%的的年复合增长率扩张，至2030年中国ADC药物市场有望达到662亿元。 图1：ADC药物全球市场规模（亿美元） 图2：ADC中国市场规模（亿元） 2.2.ADC药物在研靶点由同质化走向多元化 积极探索差异化靶点。根据医药魔方数据显示，全球ADC药物靶点布局较为集中，HER2赛道拥挤程度最高。中国企业ADC药物靶点热度前三的分别是HER2、TROP2和CLDN18.2。随着ADC药物的不断更新迭代，研发热情持续升级，国内外药企也开始寻求差异化靶点，开始涉足新靶点/无成药性靶点的ADC药物，同时也积极探索靶点组合，尝试双抗ADC的新模式。 图3：全球药企ADC药物TOP靶点（个） 图4：中国药企ADC药物TOP靶点（个） HER2 ADC赛道研发格局愈发激烈。全球共3款HER2 ADC获批上市，罗氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠单抗）2013年获FDA批准上市。2019年，T-DXd（DS-8201，Enhertu）成为第二个获批的新型HER2 ADC药物。2021年，荣昌生物的RC48在中国获批上市。中国3款获批+1款NDA+5款三期，科伦的A166已提交上市申请，另有石药的SYA1501、复星的LCB14-0110、乐普生物的MRG002、恒瑞的A1811和新码生物的ARX788，5款HER2 ADC进入三期临床阶段。 表3：全球HER2 ADC研发进展（三期及以上） TROP2ADC全球仅1款获批，国产在研众多，科伦领跑。全球仅1款TROP2 ADC获批上市。戈沙妥珠单抗是目前唯一获批的TROP2ADC，2020年4月FDA首次批准上市用于治疗后线TNBC。2022年6月，在中国获批上市用于治疗后线TNBC。国产在研众多，科伦领跑。科伦博泰的SKB264已进入三期临床阶段。此外，国产在研TROP2 ADC众多，但大多数仍处于临床早期阶段。 表4：全球TROP2 ADC研发进展 全球药企同样积极布局Nectin-4、CLDN18.2等差异化靶点。1）Nectin-4 ADC全球仅1款获批上市，国内尚无获批药物。，维恩妥尤单抗在美国于2019年12月首次获批上市用于治疗尿路上皮癌。其在中国已于2023年3月递交上市申请，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。2）CLDN18.2 ADC研发尚处早期阶段，赛道竞争激烈，全球共14款CLDN18.2 ADC药物进入临床阶段，且多数产品均处于早期临床阶段。 适应症布局多集中在胃癌等消化道实体瘤。 3.医药板块一周行情回顾及热点跟踪（2023.7.24-7.28） 3.1.A股医药板块本周行情 医药板块表现：本周（2023年7月24日-7月28日）申万医药生物板块指数上涨2.8%，跑输沪深300指数1.7%，医药板块在申万行业分类中排名第15； 2023年初至今申万医药生物板块指数下跌4.9%，跑输沪深300指数8.0%，在申万行业分类中排名第23位。 图5：本周申万医药板块与沪深300指数行情