创新药周报：罗氏VEGF、Ang2高增长，关注眼科药物进展

证券研究报告 创新药周报20230730： 罗氏VEGF/Ang2高增长，关注眼科药物进展 2023-07-30 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 罗氏VEGF/Ang2双抗上半年销售额超10亿美元 证券研究报告 7月27日，罗氏公布2023上半年业绩，营收297.79亿瑞士法郎（-2%），其中眼科药物Vabysmo上半年销售额达9.57亿瑞士法郎，增长超过500%。 Vabysmo是罗氏研发的超长效VEGF/Ang2双抗，只需每4个月注射一次，极大提升了患者用药的便捷性。2季度新增的美国患者中有70%是换药而来，此前大部分使用阿柏西普。Vabysmo美国的市占率在nAMD和DME中已分别达到15%和9%。 罗氏预计将于ASRS2023年会上公布Vabysmo多项新数据。 ┃Vabysmo季度销售额┃Vabysmo作用机制 贝达药业：长效玻璃体内植入剂EYP-1901获批临床 证券研究报告 7月27日，贝达药业收到国家药品监督管理局签发的《药物临床批准通知书》（通知书编号：2023LP01498；2023LP01499），公司从EyePointPharmaceuticals,Inc.引进的EYP-1901玻璃体内植入剂，拟用于病理性近视脉络膜新生血管（pmCNV）适应症的临床试验申请已获国家药品监督管理局批准。 脉络膜新生血管（CNV）为病理性近视常见的最严重的并发症之一，可引起眼底黄斑区病变，导致中心视力损害，出现中心暗点、视物变形、视野缺损等。血管内皮生长因子(VEGF)的表达上调是造成CNV的主要原因，同时也是CNV形成引起黄斑区水肿的主要原因。国内外广泛的临床研究及使用情况表明，抗VEGF药物能有效地减轻血管渗漏和抑制眼内新生血管形成，达到调节pmCNV患者视力、减轻后极部组织缺血缺氧等效果。 EYP-1901的活性成份为伏罗尼布，片剂已于2023年6月8日获批上市用于治疗肾癌。伏罗尼布是新一代多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/ 血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，间歇地抑制VEGFR/PDGFR以达到有效抑制血管生成的作用。pmCNV患者接受短效抗VEGF治疗的疗效稳定后，EYP-1901通过Durasert™缓释给药技术可以使伏罗尼布能够以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，延长注射治疗周期，提高患者治疗依从性，减轻医疗负担，并最终改善患者临床效果。 ┃EYP-1901采取的递送技术┃EYP-1901作用机制 EYP-1901：53%的患者6个月无需补充注射抗VEGF药物 证券研究报告 临床I期研究DAVIO中，EYP-1901表现出良好的安全性和耐受性，未发生眼部严重不良事件（SAE）、药物相关全身性SAE、药物相关的眼部或全身毒性，未发生Durasert相关的毒性或耐受性问题、剂量限制毒性或需要关注的眼部AE等。观察到的眼部不良反应包括一只眼睛的轻度无症状前房细胞光斑，以及一只眼睛注射后无症状的玻璃体出血。 疗效方面，患者6个月内平均BCVA和OCT稳定，53%的患者长至6个月无需抗VEGF药物补充注射，6个月时患者治疗负担减少75%，至12个月时仍维持73%的减少。 ┃DAVIO临床研究中疗效数据 EYP-1901：wAMD临床II期顶线数据将于年底公布 证券研究报告 Eyepoint公司正在开展湿性黄斑变性及NPDR的两项临床2期研究，其中wAMD的临床研究中采取单次注射6个月维持的方案，已完成160例患者入组，将于2023年12月读出顶线数据；NPDR的临床中采取单次注射9个月维持的方案，将于2024Q2读出顶线数据。此外，公司还计划在2024Q1启动DME中的临床研究。 7月27日，Eyepoint公司公布了临床II期研究DAVIO2的中期分析结果，其中安全性数据继续证明EYP-1901耐受性良好，没有报告与药物相关的眼部或全身SAE。 DAVIO2是一项评估EYP-1901在既往接受过湿性AMD治疗的患者中疗效和安全性的随机对照II期临床试验。所有入选的患者之前都接受过标准的抗VEGF治疗，并被随机分配到两种剂量的EYP-1901（约2mg或3mg）或阿柏西普对照组。EYP-1901进行单次玻璃体内注射，与目前美国食品药品监督管理局批准的抗VEGF治疗类似。DAVIO2试验的主要疗效终点是在注射EYP-1901六个月后，与阿柏西普对照组相比，BCVA的变化。次要疗效终点包括通过光学相干断层扫描（OCT）测量的CST的变化、没有补充抗VEGF注射的眼睛数量、每组注射阿柏西普的数量和安全性。 ┃EYP-1901临床研究计划 ┃DAVIO2临床试验设计 信达生物：抗VEGF/补体双特异性融合蛋白IBI302启动III期 证券研究报告 信达生物已启动一项3期临床研究，以评估玻璃体腔注射IBI302在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中的疗效和安全性。 IBI302（efdamrofuspalfa）是一款抗VEGF以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白。该分子的N端能够阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、成管等，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；同时，其C端能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体介导的炎症反应。 信达生物启动的是一项随机、双盲、活性对照的3期临床研究，评估与2mg阿柏西普（VEGF抑制剂）每8周一次治疗相比，8mgIBI302在nAMD受试者中的最 佳矫正视力（BCVA）变化是否能达到非劣效性，主要终点为44、48和52周时BCVA评分评分较基线的改变，计划在中国10家研究中心入组600例受试者。 ┃IBI302临床II期疗效数据 KodiakSciences：超长效VEGF抗体III期失败终止研发 证券研究报告 2023年7月24日，KodiakSciences宣布tarcocimabtedromer三项临床III期研究失败，并终止该药物研发。 Tarcocimabtedromer（KSI-301）是Kodiak研发的抗体多聚物偶联药物（antibodybiopolymerconjugates,ABC），通过将VEGF抗体偶联到磷脂胆碱多聚物上，提升分子量并延长其在玻璃体内的半衰期。 本次公布的三项临床研究中，DAYLIGHT研究是一项随机、双掩蔽、活性对照研究，评估了高强度给药方案在557名早期湿性AMD患者的疗效和安全性。DAYLIGHT研究达到了一个主要终点，即每月给药的KSI-301与每月给药3次后每8周给药的aflibercept相比，视力提高非劣效。GLEAM和GLIMMER研究设计相同，是随机、双盲、活性对照的研究，分别评估了460名和457名未经治疗的DME患者中KSI-301的疗效、耐受性和安全性。尽管观察到使用KSI-301治疗间隔显著延长的患者比例很高，其中每24周给药一次剂量组中一半的患者达到的主要终点，但GLEAM和GLIMMER研究中，在3个月负荷剂量后每8至24周给药的KSI-301与在5个月负荷剂量后每8周给药一次的aflibercept相比，未达到非劣效主要终点。随着时间的推移，在GLEAM和GLIMMER的KSI-301组中观察到意外的白内障增加，公司评估这可能导致了试验的失败。 ┃KSI-301分子设计┃KSI-301开展的临床研究 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 康希诺生物-B（+22.47%）加科思（+18.39%）百利天恒-U（+16.68%）迪哲医药-U（+16.22%）和黄医药（+15.84%） 跌幅前5分别为： 拓臻生物（-11.56%）东曜药业-B（-10.88%）创胜集团-B（-9.84%）联拓生物（-9.42%）3DMEDICINES-B（-9.18%） 22.47 18.39 15.4155.4165.8146.22 16.68 12.5152.6112.9122.98 13.2173.5173.99 14.1174.3174.8115.02 9.7180.0100.0190.1150.57 1111.59 .07 8.918.979.219.51 7.847.988.048.158.418.508.71 6.04 6.316.676.736.796.816.927.117.16 3.483.924.124.21 4.514.895.055.305.35 1.42 0.260.40 1.881.942.342.46 2.993.17 1.041.010.640.610.48 0.01 1.83 2.78 3.52 4.28 5.415.215.14 6.516.25 7.877.62 9.849.429.18 10.88 11.56 25 20 15 10 5 0 (5) (10) (15) -H -H -N -N -H -H -N -H -H 拓东创联思歌康中天迈亘腾艾瑞万来兆博艾北永天先君汉盟百绿传前中石君三亚开乐微云再神再科圣恒翰欧基凯华和康泽科嘉诺科荣诺亚海和金荣百巨信首迈益百智德百康三贝康和康和迪百加康臻曜胜拓路礼乃国境博喜盛迪科春凯科安力海泰演声实霖科奥竹奇沿生药实叶盛拓普芯顶鼎州鼎笛诺瑞森康石因领誉宁璟济和诚伦昌诚虹创铂斯昌济诺达药威方济翔琪济诺生达希黄方黄哲利科希 迪德抗体 斯康泰 成 草细维 胞视 杰健博健瑞 -H 瑞华泰华 亚国诺思诺健 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3129 3000 2500 2000 1836 1500 1000 931 715 500 0 516 402393381379 330 261238222222221185184 154152143139126126122120112949490898881 737166646262616058535350504847413833302826232120201919181817161515151212111086443 恒百传翰信君金荣百康神贝康诺再和先科迪康泽三艾百智思微迈益康乐首博亚云汉欧亚绿科科瑞海来盟圣艾前凯加基拓迈腾华歌永亘兆和创天开联东中和三巨德嘉北天康万瑞济奇森达实斯昌利方州达希诚鼎黄声伦哲诺璟生力奥翔路芯威方宁普药安虹顶霖康盛竹济笛科创凯科诺迪沿因科石臻博盛领礼泰喜科誉胜境拓拓曜国铂叶诺琪和海演乃春 瑞细诺健胞华 博亚国斯泰迪杰维思泰健瑞视 抗草康德 体成 资料来源：Wind，截至2023-7-29，华创证券 本周国产创新药受理统计 证券研究报告 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300526 注射用SG2918 尚健生物 2023/7/29 CXSL2300525 注射用LM-302 礼新医药 2023/7/29 CXHL2300834 JMKX000197注射液 杭煜制药 2023/7/29 CXHL2300831 IMP1734片 瑛派药业 2023/7/29 CXHL2300827 ENC0364胶囊 轶诺药业 2023/7/29 CXSL2300524 注射用CMD011 时迈药业 2023/7/28 CXSL2300523 CEFFE001注射剂 萨美细胞 2023/7/28 CXHL2300825 MBT-1608片 双鹭药业 2023/7/28 CXHL2300824