迈威生物机构调研纪要

迈威生物机构调研报告 调研日期:2023-05-04 2023-06-0500:00:00 董事、高级副总裁、CCO、董事会秘书 胡会国,投资者关系副总监王静 2023-05-0400:00:002023-06-0200:00:00 特定对象调研,路演活动,现场参观,证券公司策略会线上、公司会议室、券商策略会现场等 富国基金 基金管理公司 None 睿扬投资 投资公司 None 兴银理财 其它金融公司 None NewSilkRoad 其它 None 鹤禧投资 None None 汇华理财 其它金融公司 None 鼎锋资产 资产管理公司 None 红筹投资 投资公司 None 兴业基金 基金管理公司 None 问:公司自主研发的9MW2821,暨Nectin-4ADC与Padcev？的差异化优势体现在哪里?目前进展如何? 答:9MW2821是一款基于链间定点偶联技术的新型Nectin-4ADC,由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞 毒性药物MMAE共同组成,不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性,并且与目前全球唯一一款已上市的Nectin-4ADC(Padcev？,EV)产品相比,具有更加均一的组分,更加稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。 体外细胞实验与动物研究发现,9MW2821的特殊结构带来以下几个显著的特性:;1)9MW2821提升了抗体的内吞作用,在Nectin-4高表达瘤株中,表现出与EV相当的肿瘤内吞活性,在低丰度肿瘤中,表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。 2)9MW2821提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821,Cmax:106pmol/ml;EV,Cmax:76pmol/ml;p<0.01)及瘤内暴露量(9M W2821,AUC0-t:2452pmol/mL*h;EV,AUC0-t:2116pmol/mL*h;p<0.05 )。 3)9MW2821在CDX模型显示,9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更 优的肿瘤抑制效果。此外,PDX模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤、大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。 4)9MW2821具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。 详细数据参见近期发表在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《MolecularCancerTherapeutics》(《分子肿瘤治疗》)的论文。论文全面阐述了9MW2821作为新一代Nectin-4ADC的开发及临床前研究结果。并与目前获批上市的Nectin-4ADC(Padcev？,EV)做了系统性比较。点击链接可查看全文Preclinic alEvaluationof9MW2821,aSite-SpecificMonomethylAurista tinE-basedAntibody-DrugConjugatefortreatmentofNectin-4-expressingCancers|MolecularCancerTherapeutics|AmericanAssociationforCancerResearch(aacrjournals.org)。 目前,公司正在临床II期试验中积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER-2阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组 。具体数据将在后续进行合规披露。 问:研发管线中ST2的临床策略及目前进度,国际上进度如何?未来潜在适应症人群是哪些?如何看待目前已经上市的靶向IL-4Rα的度普利尤单抗用于治疗COPD的关键III期试验(BOREAS)的积极结果? 答:公司开发的重组人源化抗ST2单克隆抗体注射液,内部研发代码为9MW1911。目前全球尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市。在ST2/IL-33通路上布局管线且进度较快的是赛诺菲/再生元、Medlmmune/阿斯利康和安进/ 基因泰克(罗氏),在COPD适应症上均已经推进到临床III期阶段。公司目前的临床开发主要策略也是在COPD领域,因为无论 是全球范围还是在中国,COPD领域的临床需求远远没有被满足。截至年度报告披露日,9MW1911已处于II期临床启动阶段 。 虽然度普利尤单抗(IL-4Ra的抗体)在慢阻肺上有积极进展,但度普利尤单抗和靶向ST2/IL-33通路的药物适用人群不同 。度普利尤单抗的适用人群为2型炎症的慢阻肺患者(其判定2型炎症的证据为筛选时血嗜酸性粒细胞≥300个细胞/微升的患者),对戒烟无限制;靶向ST2/IL-33通路的药物对嗜酸性粒细胞计数无限制。赛诺菲/再生元对Itepekimab(ST2/I L-33通路的抗体)定位为非2型严重慢阻肺,人群以戒烟人群为主,同时探索现吸烟人群。从流行病学角度,COPD以嗜酸性粒细胞计数小于300个细胞/μL的患者居多(参考资料来源:Sanofi.ImmunologyInvestorEvent .March29,2022)。在一项对COPD患者嗜酸性粒细胞水平分析的研究中,？300个细胞/μL的慢阻肺患者约占总人数的31%(CasanovaC,CelliBR,De-TorresJP,Martinez-Gonzal ezC,CosioBG,Pinto-PlataV,etal.Prevalenceofpersiste ntbloodeosinophilia:relationtooutcomesinpatientswithcopd.EurRespirJ.20172017Nov;50(5).)。 问:公司的8MW0511长效升白药给药周期是怎样的?目前开发进展如何?与PEG化长效升白药相比有何优势? 答:8MW0511为一款注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白,治疗用生物制品1类,药物分子和用途专利已获得授权,适应症:用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。8MW0511的Ⅲ期临床给药方案为:每个化疗周期化疗药物给药结束后第3天皮下注射,每个化疗周期使用一次。 8MW0511现已完成Ⅲ期临床共496例受试者的入组、随访、数据清理和数据库锁库。药学已完成工艺表征,工艺验证。目前正推进上市许可申请准备工作。 8MW0511是新一代长效G-CSF(高活性改构细胞因子),应用基因融合技术将改构的G-CSF突变体基因的N端与人血清白 蛋白的C端融合,可明显抑制G-CSF受体介导的清除途径,延长半衰期,在临床使用中可以降低给药频率,减少患者痛苦,提高治疗的依从性。同时,8MW0511采用酵母表达系统进行生产,产品均一性较好,生产工艺简单,整体收率较高,无需在获得目标蛋白后再进行复杂的PEG化学修饰反应,有望降低生产成本。 问:请介绍一下靶向IL-11抗体开发情况及未来目标适应症情况? 答:9MW3811是迈威生物自主研发的靶向人白介素-11(IL-11)的人源化单克隆抗体,治疗用生物制品1类。9MW3811可高效阻断IL-11下游信号通路的活化,抑制IL-11诱导的病理生理功能,从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。临床前研究数据表明,9MW3811高亲和力结合IL-11,有效阻断IL-11信号通路的活化,特异性调节肿瘤细胞与T细胞、 巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的相互作用,提高肿瘤微环境中炎症性细胞因子的释放,增加T细胞的浸润。在多种实体瘤模型中观察到与抗PD1抗体的联合抗肿瘤治疗效果。 在纤维化疾病的临床前研究中,9MW3811可以显著降低纤维化模型小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能,有望成为 特异性肺纤维化等疾病的有效治疗药物。 9MW3811于2023年2月获得澳大利亚治疗用品管理局(TGA)批准开展临床试验并处于剂量爬坡阶段。阶段性数据显示其安全性良好。近日,该药获NMPA批准开展临床试验。 肿瘤领域及纤维化疾病领域是该管线未来的主要开发方向,特别是纤维化疾病领域,目前尚无有效治疗手段,具有潜在的未被满足的临床需求。 问:能否介绍一下阿达木单抗与君实生物的合作方式?生产预计什么时候转到迈威?一季度销售完成情况如何,今年销售预期如何?答:目前君迈康？的MAH为君实生物,据发行招股书披露,公司依据与君实生物签订的《合作开发协议》等文件,已与君实生物共同设立上海君实康生物科技有限公司,君实康未来拟作为君迈康？的新MAH。关于合资公司的约定为:迈威生物持股51%,君实生物持股49%,合资公司利润按照50:50进行分配。合资公司设立后将启动MAH转让工作。 目前受托生产方为苏州众合,根据双方合作协议的约定:公司将增加迈威生物其他控股子公司作为未来受托生产方。 迈威生物目前负责9MW0113全球市场的推广。据之前的披露,君迈康？在2022年发生了生产供应问题,工厂于今年初获得了新 增生产场地的补充申请批件并完成了GMP公示,之后立即启动生产、并于一季度末正式恢复商业化供货,在此背景下,公司仍计划在2023年实现销售收入约2.5亿元,并新增医院准入超过200家。 问:请问公司高管有减持计划吗? 答:2023年7月17日解除限售的2607万股为公司高管或董事直接持有,根据《上市公告书》中披露的禁售承诺,在公司股价回 到发行价之前,或者公司盈利之前,或者在公司盈利前自公司股票上市之日起3个完整会计年度内,公司董事及高管均将遵守有关承诺。 问:地舒单抗今年的销售预期如何?是否会进入集采? 答:公司的两款地舒单抗产品9MW0311和9MW0321对应的原研药商品名分别为普罗力？和安加维？。9MW0311(商品 名为迈利舒？,60mg,骨质疏松领域)已于2023年第一季度获批上市,年内预计可实现医院准入超过200家,实现销售不低于30万支,销售金额不低于1.8亿,目前公司正积极推进包括定价、准入等营销相关工作。此外,公司预计9MW0321(商品名为迈卫健？,120mg,肿瘤骨转移领域)上市获批时间为2023年第三季度,上市后公司将积极推进入院及销售工作。 集采的时间很难预估,公司将会持续关注国内生物类似药的集采动向,特别是目前单品销售体量较大的贝伐珠单抗、曲妥珠单抗及其生物类似物的集采预期。地舒单抗进入中国时间较晚,而且在经过了一轮大幅降价(约80%)后于近年刚被纳入医保,其市场渗透刚起步。 即便未来地舒单抗及其生物类似药进入集采,公司认为生物制品与化学仿制药截然不同,仍然需要通过大量且系统化的学术营销来增加生物类似药的被认可度和渗透率,从而带动销量的增长。公司的学术营销能力仍然是决定销售业绩的主要因素。