医药生物周报（23年第27周）：医保谈判续约征求意见稿发布，创新药商业化价值有望提升

本周医药板块表现弱于整体市场，中药板块领跌。本周全部A股下跌0.31%（总市值加权平均），沪深300下跌0.44%，中小板指下跌1.45%，创业板指下跌2.07%，生物医药板块整体下跌2.06%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌0.15%，生物制品下跌2.35%，医疗服务下跌1.03%，医疗器械下跌2.15%，医药商业下跌4.23%，中药下跌4.71%。 医药板块当前市盈率（ TTM ）为26.42x，处于近5年历史估值的24.6%分位数。 国谈规则微调，创新药商业化价值有望提升。医保谈判连续两年释放温和的信号，对于国产创新药保持鼓励和支持，创新药通过国谈进入医保后，潜在的价格降幅将会收窄。我们看好临床数据优秀、竞争格局较好的创新药能够得到医保更好的支持，提升整个生命周期的商业化价值。我们看好优秀创新药在国内的持续销售放量，建议关注已上市产品或研发管线中拥有潜在重磅品种的优质公司：恒瑞医药、荣昌生物、康诺亚、康方生物。 药物临床试验机构监督检查办法征求意见，关注临床CRO业务成熟的国内头部企业。本次《检测办法》征求意见，有望进一步加强和规范对临床试验机构的监管，结合备案制管理，有望在加速医疗资源扩容的同时促进临床试验服务行业的高质量发展，利好行业内注重运营规范和质量的优质机构。建议关注：1）规范化程度高、服务优质、具备竞争优势的临床CRO头部企业，如泰格医药等；2）临床CRO业务布局成熟的一体化CXO龙头企业，如药明康德、康龙化成等。 耐药菌防治市场空间广阔，关注差异化产品及在研管线。耐药菌感染是全球公共卫生难题，防治市场空间广阔且仍在快速增长，现有治疗药品在安全性和便利性上仍有提升空间；预防性疫苗均处于临床阶段，尚无商业化产品，存在未满足的需求，关注国内相关管线进展。 风险提示：疫情反复的风险、创新药研发失败风险、药耗集采风险。 重点事件及国信医药观点 2023年医保谈判药品续约规则征求意见稿发布 事件：2023年7月4日，国家医保局对《谈判药品续约规则》及《非独家药品竞价规则》公开征求意见。 点评： 续约规则微调，价格降幅可能进一步收窄。此次《谈判药品续约规则》征求意见稿保留了22年版本的整体框架，简易续约规则的具体档位和降幅也与前版保持一致。我们认为，此次调整针对通过谈判进入医保时间较长的创新药的价格进行了呵护，主要体现在： 1）连续纳入目录“协议期内谈判药品部分”超过4年的品种，价格降幅在常规计算值的基础上减半； 2）2022年通过重新谈判或补充协议方式增加适应症的药品，在今年计算续约降幅时，将把上次已发生的降幅扣减。 3）谈判进入目录且连续纳入目录“协议期内谈判药品部分”超过8年的药品可纳入常规目录（因医保谈判从2018年开始执行，此规则暂不适用）。 表1：2023年版与2022年版谈判药品续约规则对比 另外，新版规则还给予1类新药重新谈判的机会：续约时如比值A大于110%，企业可申请通过重新谈判确定降幅，重新谈判的降幅可不一定高于按简易续约规则确定的降幅。如谈判失败，调出目录。 除了上述规则的新增和调整，简易续约规则的具体档位和降幅与前版保持一致，即对于不调整支付范围的药品，按照基金实际支出与基金支出预算的比值（比值A）为基准确定支付标准的降幅，并根据医保年均实际支出的规模进行调整。对于调整支付范围的药品，先按比值A计算的降幅形成初步支付标准；再以将因调整支付范围所致的基金支出预算增加值，与原支付范围的基金支出预算和本协议期内基金实际支出两者中的高者相比（比值B）为基准确定进一步的降幅。 表2：医保简易续约降幅规则 潜在新谈判药品梳理 2022年7月1日至2023年6月30日获批上市的创新药将有资格申请参与今年的医保谈判，包括恒瑞医药的PD-L1单抗阿得贝利单抗，贝达药业的三代EGFR-TKI贝福替尼、伏罗尼布，再鼎医药的FcRn抑制剂艾加莫德，信达生物/驯鹿生物的BCMACAR-T伊基奥仑赛，亿一生物的贝格司亭，国产新冠小分子药物等。 贝达药业：三代EGFR-TKI贝福替尼、多靶点TKI伏罗尼布 贝福替尼是益方生物和贝达药业合作开发的三代EGFR-TKI，获批用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。除了二线适应症，贝福替尼一线治疗EGFRmNSCLC的适应症已在今年1月提交NDA，术后辅助治疗EGFRm NSCLC的适应症已经开展3期临床。 贝福替尼是在中国获批上市的第四款三代EGFR-TKI，前三款分别是阿斯利康的奥希替尼、翰森制药的阿美替尼，以及艾力斯的伏美替尼；前三款均已获批一线和二线适应症且通过谈判纳入医保。 表3：2022年7月1日以来获批上市的国产创新药（截至2023-6-30） 表4：中国三代EGFR-TKI竞争格局 伏罗尼布是具有全新化学结构的新一代多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，可用于治疗病理性血管生成性疾病。此次伏罗尼布获批的适应症是既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌。 此外，公司与EyePoint Pharmaceuticals,Inc.共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂药品临床试验申请已获得国家药监局受理，EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert ® 技术相结合，开发的全新玻璃体内植入剂。EYP-1901通过缓释给药技术Durasert，可以使伏罗尼布以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放。 恒瑞医药：阿得贝利单抗、瑞格列汀、奥特康唑获批上市 阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，2023年3月获批上市，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 此次获批是基于一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。该研究显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期（OS）达15.3个月，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%，且具有可控的安全性。阿得贝利单抗是在中国获批上市的第五款PD-L1单抗，位于进口产品Atezolizumab和Durvalumab，以及国产产品恩沃利单抗、舒格利单抗之后。 瑞格列汀是恒瑞医药自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4的活性达到降血糖的作用。这是首个获批上市的国产DPP4抑制剂创新药。 奥特康唑是恒瑞医药从美国Mycovia公司引进的新型口服小分子选择性真菌CYP51抑制剂，可高度特异性抑制真菌CYP51酶而发挥抗菌作用。奥特康唑用于治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的适应症已于2022年4月在美国获批上市。 亿一生物：贝格司亭 贝格司亭是由亿一生物和正大天晴共同开发的长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），可刺激中性粒细胞前体的增殖分化和成熟中性粒细胞的释放，从而增强癌症患者免疫系统能力，预防癌症患者因为化疗引起的中性粒细胞减少的副作用，避免由此导致的化疗药物剂量减少或延迟给药，进而影响肿瘤治疗效果的问题。 其他产品：德曲妥珠单抗、阿可替尼获批上市 由第一三共和阿斯利康共同开发的HER2-ADC德曲妥珠单抗（DS-8201）于2023年2月在中国获批上市，用于治疗2L以上的HER2阳性mBC。德曲妥珠单抗在HER2阳性以及HER2中低表达的乳腺癌患者中的临床数据优秀，将为国内的HER2靶向药物竞争格局带来一定的压力。 阿可替尼是阿斯利康开发的BTK抑制剂，于2023年3月在中国获批上市，用于治疗2L以上的MCL。阿可替尼是在中国上市的第四款BTK抑制剂，前三款为艾伯维的伊布替尼、百济神州的泽布替尼，以及诺诚健华的奥布替尼。 潜在续约药品梳理 2023年底协议到期的药品将在今年展开续约谈判，包括荣昌生物的泰它西普，恒瑞医药的吡咯替尼、阿帕替尼，诺诚健华的奥布替尼，贝达药业的埃克替尼等。 表5：2021年谈判成功的重点国产创新药 根据23年征求意见稿的规则，2019年及以前通过谈判进入医保的药品将会满足连续纳入目录“协议期内谈判药品部分”超过4年（2020~2023）的条件，从而享受续约降幅减半的待遇。我们整理了符合条件的产品，包括和黄医药的呋喹替尼、恒瑞医药的阿帕替尼、吡咯替尼，中国生物制药的利多卡因凝胶贴膏、安罗替尼，贝达药业的埃克替尼，信达生物的信迪利单抗，康弘药业的康柏西普等。降幅减半有利于创新药长期价格体系的维持。 表6：通过谈判进入医保已满4年且在今年协议到期的药品 国谈规则微调，创新药商业化价值有望提升。医保谈判连续两年释放温和的信号，对于国产创新药保持鼓励和支持，创新药通过国谈进入医保后，潜在的价格降幅将会收窄。我们看好临床数据优秀、竞争格局较好的创新药能够得到医保更好的支持，提升整个生命周期的商业化价值。我们看好优秀创新药在国内的持续销售放量，建议关注已上市产品或研发管线中拥有潜在重磅品种的优质公司：恒瑞医药、荣昌生物、康诺亚、康方生物。 药物临床试验机构监督检查办法征求意见 事件： 7月3日，国家药监局综合司发布《药物临床试验机构监督检查办法（试行）（征求意见稿）》，同天，国家药监局核查中心发布《药物临床试验机构监督检查要点和判定原则（征求意见稿）》，作为《机构监督检查办法》的配套检查质量管理文件，加强对试验机构检查的技术指导。 点评： 药物临床试验机构“备案制”时代，“宽准入、严监管”趋势日益凸显。2019年11月29日，国家药监局联合国家卫健委发布《药物临床试验机构管理规定》，宣布自2019年12月1日起，临床试验机构由资格认定调整为备案管理，机构无须向省级卫生部门提交申请材料，而只需在“药物临床试验机构备案管理信息平台”上注册并提交材料，由国家药监局进行审核通过后即可开展临床试验。由资格认定到备案管理的转变，极大简化了临床试验机构的申请流程、缩短申请时间，行业新进入者变多，目前已有备案的药物临床试验机构已有1300余家，一定程度上增加了医疗资源供给，但在“宽准入”背景下，监管部门备案前不对备案资料进行核实，新备案机构的潜在风险难以及时发现，因而较容易对临床试验的质量产生影响。本次发布监督检查办法的征求意见稿，旨在进一步加强事中事后监管，让临床试验机构“宽准入、严监管”的发展路径更加清晰。 药物临床试验服务行业进一步规范，法规依从性、服务质量成为愈加关键的核心竞争力。临床试验机构管理转为备案制将近4年，专门的监督检查办法开启征求意见，有望进一步提高临床试验服务行业的规范化程度，引导行业良性有序发展，我们认为在“宽准入、严监管”趋势下，行业竞争者虽然变多，但药物研发耗时长、风险大，监管趋严的背景下，药企在选择临床试验机构时将更加注重法规依从性和服务质量，以保证临床试验的顺利进行，法规依从性、服务质量将成为愈加关键的核心竞争力。 表7：《药物临床试验机构监督检查办法（试行）（征求意见稿）》发布前后临床试验机构监督检查规定的对比 关注临床CRO业务成熟的国内头部企业。本次《检测办法》征求意见，有望进一步加强和规范对临床试验机构的监管，结合备案制管理，有望在加速医疗资源扩容的同时促进临床试验服务行业的高质量发展，利好行业内注重运营规范和质量的优质机构。建议关注：1）规范化程度高、服务优质、具备竞争优势的临床CRO头部企业，如泰格医药等；2）临床CRO业务布局成熟的一体化CXO龙头企业，如药明康德、康龙化成等。 耐药菌防治领域梳理 耐药菌感染是全球公共卫生难题。自1928年青霉素被发现，现代抗菌药已发展近百年，成为临床场景中最常见的抗感染药物。但随着抗菌药的广泛应用，细菌对抗菌药耐药性的进化及交叉耐药性的产生使得已有抗菌药疗效下降，耐药菌感染逐渐成为全球公共卫生难题。根据WHO预测，到2030年，常用抗菌药的耐药率在某些国家可能超过40%-60%；如