减肥多肽系列之（二）：ADA会议数据频出，减重疗效不断提高

1 华安研究•拓展投资价值 华安证券研究所 证券研究报告|行业专题 减肥多肽系列之（二）： ADA会议数据频出，减重疗效不断提高 华安证券医药团队：分析师谭国超（S0010521120002） 2023年7月3日 华安证券研究所 证券研究报告2 核心观点 华安研究•拓展投资价值 ADA2023会议减重有效性数据不断刷新：83rd美国糖尿病协会年会（ADA2023）6月23日~6月26日在美举行。GLP-1类药物争相斗艳，MNC已多数纷纷推进至2~3期临床阶段。礼来在手多项重磅产品，在推出GLP-1/GIP双靶点Tirzepatide替尔泊肽后，继续发力口服及三靶点：全球最快口服GLP-1小分子Orforglipron、全球最快GLP-1/GIP/GCGR三靶点Retatrutide，并观察到惊人的减重疗效； GLP-1类其他广泛适应症拓展前景：诺和诺德积极拓展Semaglutide司美格鲁肽其他适应症应用前景，先后在神经相关疾病如阿尔茨海默症、精神依赖等，以及心血管疾病如心衰等方面观察到缓解，不断有基础及临床研究拉高GLP-1类整体应用天花板； 有效性、顺应度提升驱动后续研发：已有多个重磅药物珠玉在前，后来者会分别从靶点、剂型、适应症等寻求差异化发展，如礼来、辉瑞着力布局口服小分子GLP-1，有助于提高口服生物利用度。更强疗效、长效化、更好的顺应度会是后续研发的驱动方向； 新药研发成败各异，发现与疑问并存：然而在研发热度不断被点燃之际，我们应当正视新药研发的风险是始终存在的，辉瑞、阿斯利康先后受挫，阿斯利康在艾塞纳肽逐渐式微后继续布局GLP-1赛道，然后旗下2款产品GCGR/GLP-1R双重激动剂Cotadutide和口服GLP-1R激动剂AZD0186均因为疗效缺乏竞争力而先后终止；近期辉瑞又宣布终止其二代口服GLP-1小分子Lotiglipron的后续研发，因为观察到一定肝毒性，造成其安全性不佳。现有的GLP-1类药物副作用主要表现为胃肠道副作用，近期EMA警示甲状腺功能异常患者应谨慎对待GLP-1类药物。对于长期应用的药物来说，安全性将会成为有效性后被重视的一项指标。 风险提示：创新药研发失败的风险；医药政策变动风险；药品审批不及预期的风险。 敬请参阅末页重要声明及评级说明 华安证券研究所 证券研究报告3 市场格局：全球降糖减重GLP-1类药物方兴未艾 华安研究•拓展投资价值 •全球GLP-1受体激动剂药物市场规模不断扩大，且仍处于快速增长期，根据弗若斯特沙利文预计，未来五年全球市场规模将以CAGR=16.6%的增速增长，2028年将达到369亿美元，其中长效GLP-1贡献主要增长，CAGR=23.5%。 •目前占据主要市场的为利拉鲁肽、度拉糖肽及索马鲁肽，海外上市6年，中国上市2年，索马鲁肽已经超越其他品种成为�一大长效GLP-1激动剂。 2016~2030E全球GLP-1类药物市场规模（十亿美元） 全球主要GLP-1多肽市场份额 45 40 34.5 36.9 38.9 2.8 40.745 17% 49% 34% 索马鲁肽 度拉糖肽 利拉鲁肽 2.840 3532 28.3 2.9 2.935 30 25 18 2015.4 21 3.4 24.6 3.2 3.1 3 34.1 36.1 30 25 37.920 中国主要GLP-1多肽市场份额 15 9.3 13.13.6 11.44 25.2 28.9 31.515 105.2 7.1 4.7 5 4.4 14.4 17.7 21.4 10 56% 41% 5 3.5 01.7 4.3 2.8 索马鲁肽 度拉糖肽 利拉鲁肽 4.3 6.6 8.8 11.4 5 03% 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 长效GLP-1短效GLP-1全球GLP-1市场 资料来源：iFinD、FrostSullivan、华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 华安证券研究所 证券研究报告4 华安研究•拓展投资价值 上市产品：13款GLP-1类多肽药物，索马鲁肽后来者居上 2013.2 利司那肽 2014.12 利拉鲁肽 Saxenda 2014.9 2021.6 索马鲁肽注射液 Wegovy 2005.4 艾塞那肽 Byetta FDA批准上市 2010.1 利拉鲁肽 Victoza Lyxumia 2012.1 艾塞那肽微球Bydureon 度拉糖肽 Trulicity2014.4 阿必鲁肽 Tanzeum 2017.12 索马鲁肽注射液Ozempic 2019.9 索马鲁肽口服Rybelsus 2022.5 替尔泊肽 Mounjaro 20052009201020112012201320142016201720182019202120222023 NMPA批 申报上市NDA： 准上市 2009.8 艾塞那肽 Byetta 2011.4 利拉鲁肽 Victoza 2016 贝那鲁肽 (已退市） 2018.1 艾塞那肽微球 Bydureon （三生中止合作） 2021.4 索马鲁肽注射液 2023.1 利司那肽 Lyxumia 索马鲁肽口服 Rybelsus 替尔泊肽 2019.5Ozempic 洛塞纳肽 为获批于肥胖适应症2019.2 Mounjaro 贝那鲁肽 其余均为T2DM适应症 资料来源：FDA，CDE，公司官网，华安证券研究所 度拉糖肽 Trulicity 华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告5 上市产品：已上市13款，长效接力短效，口服竞争针剂 华安研究•拓展投资价值 上市GLP-1激动剂或类似物用量及药效时长对比 药品 原研公司 海外上市时间 中国上市时间 药效类型 用法用量 半衰期 艾塞那肽Byetta 阿斯利康 2005.4 2009.8 短效 每日2次 2~4h 短效vs.长效 利拉鲁肽Victoza 诺和诺德 2010.1 2011.4 短效 每日1次 11~15h 利司那肽Lyxumia 赛诺菲 2013.2 2023.1 短效 每日1次 2.7~4.3h 阿必鲁肽Tanzeum 葛兰素史克 2014.4 - 长效 每周1次 120h 度拉糖肽Trulicity 礼来 2014.9 2019.2 长效 每周1次 112h 利拉鲁肽Saxenda 诺和诺德 2014.12 - 短效 每日1次 2.7~4.3h 贝那鲁肽 仁会生物 - 2016 速效 每日3次 11min 索马鲁肽注射Ozempic 诺和诺德 2017.12 2021.4 长效 每周1次 165h 艾塞那肽微Bydureon 阿斯利康 2012.1 2018.1 长效 每周1次 110~120h 洛塞那肽 豪森药业 - 2019.5 长效 每周1次 104~121h 目前仅有 索马鲁肽口服Rybelsus 诺和诺德 2019.9 NDA 短效 每日1片 3~4h 鲁肽一款 索马鲁肽注射Wegovy 诺和诺德 2021.6 - 长效 每周1次 165h 减肥的周 替尔泊肽Mounjaro 礼来 2022.5 NDA 长效 每周1次 120h 贝那鲁肽 仁会生物 - NDA 速效 每日3次 11min 索玛 用于制剂 肥胖适应症其余均为T2DM适应症 资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 诺和诺德 司美格鲁肽注射Wegovy司美格鲁肽注射Ozempic GLP-1R 注射周次QW减重批准上市NDA199/4012.4mg68wks13.2%STEP6(NCT03811574) 注射周次QW糖尿病批准上市II期480/9612mg40wks2.20%SUSTAIN 司美格鲁肽口服Rybelsus 口服日次QD 减重 批准上市 II期 减重 批准上市 II期 NDA 334/667 312/938 311/938 312/938 311/938 57/105 57/105 270/338 50mg10mg15mg10mg15mg45mg 45mg 12mg 68wks 72wks 15.1% 13.4% 15.7% OASIS1(NCT05035095) SURMOUNT2 替尔泊肽TirzepatideGLP-1R/GIPR注射周次QW 糖尿病 批准上市 72wks 1.97% 2.06% - 2.10% SURMOUNT2 全球进度最快GLP-1口服小分子 礼来Lilly 口服 减重 III期 III期 Orforglipron(LY3502970) GLP-1R 口服 日次QD 全球首个 GLP-1三靶点 糖尿病 减重 III期 III期 III期 I期 36wks 36wks48wks 14.7% - 24.2% ACHIEVE-4(NCT05803421) NCT04881760 Retatrutide(LY3437943) GIP/GLP- 据最优 FORTE(NCT03989232) 信达生物 Mazdutide(IBI362)GLP-1R/GCGR注射周次QW 减重 III期 III期 240/720 60/80 6mg24wks12.6% 9mg24wks15.4% GLORY-1 (NCT04904913) 1/GCGR注射 周次QW糖尿病 III期 I期 234/281 24wks 目前减重数 1.3%-2.0% NCT04881760 勃林格殷格翰Survodutide(BI456906) 礼来Lilly/ GLP-1R/GCGR注射 周次QW减重糖尿病 批准上市III期 II期III期 240/720 4.8mg6mg 46wks20wks ~19% 1.67% DREAMS-2 /Zealand 辉瑞Pfizer Danuglipron(PF-06882961)GLP-1R口服日2次BID糖尿病、减重II期-411120mg16wks1.16%NCT03985293 Lotiglipron(PF-07081532)GLP-1R口服日次QD糖尿病、减重II期(已终止)------- 1.2mg26wks11.5% 先为达生物Ecnoglutid利拉鲁肽类似物 (XW003) 减重 GLP-1注射周次QW III期III期 1.8mg26wks11.2% 2.4mg26wks14.7% NCT05680129 糖尿病0.4~1.2mg20wks1.81%-2.39% NCT05680155 银诺医药苏帕鲁肽GLP-1注射周次QW 糖尿病-II/III期3mg24wks2.15%YN011-301 3mg24wks1.81%YN011-302(联合二甲双胍) HRS-7535 GLP-1R 口服日次QD糖尿病、减重 - II期 29dys4.38kg 诺利糖肽(HRS9531)GLP-1R/GIPR注射周次QW糖尿病、减重 - II期 5.4mg36dys 8.0kg 恒瑞医药 SHR1816 SHR2042 CT-388CT-868 GLP-1R GLP-1R 注射 周次QW 日次QD 周次QW日次QD 糖尿病、减重 - I期 口服 注射 糖尿病、减重 减重糖尿病 减重、糖尿病、NASH - I期 2.5mg/5mg CarmotTherapeutics 8.40% GLP-1R/GIPR II期 韩国D&D DD01 GLP-1R/GCGR 注射 肝脏脂肪减少40% 减重I/IIa期I/IIa期 全球GLP-1类药物降糖减重新药临床进度及疗效数据一览 公司 药品 靶点 药物剂型给药频率 适应症全球最高阶段国内最高阶 段 队列人数 剂量治疗时长减重Hb1Ac降低 实验名称 资料来源：ADA2023，ClinicalTrial.gov，CDE，公司官网，华安证券研究所 --