登台2024年ADA大会，中国减重降糖药物引人注目

登台2024年ADA大会，中国减重降糖药物引人注目 西南证券研究发展中心 2024年6月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：王彦迪执业证号：S1250524040001电话：021-68416017 邮箱：wydi@swsc.com.cn 中国减重降糖药物闪耀ADA大会 第84届美国糖尿病协会（ADA）科学大会于美国时间6月21日-24日在美国奥兰多召开。多家国内药企的创新减重/降糖药物在本次ADA大会上披露重要临床数据，上述药物靶点集中于GLP-1激动剂及其与胰岛素的复方制剂。 信达生物的玛仕度肽是一款GLP-1/GCCR双靶点激动剂，其三期临床研究GLORY-1及9mg剂量减重二期临床研究于本次ADA大会披露临床数据。在三期临床研究中，玛仕度肽（4mg、6mg）及安慰剂组人群的32周体重下降比例分别为-10.72%vs-13.14%vs-0.24%；在二期临床研究中，玛仕度肽（9mg）组体重相对于基线的平均百分比变化为-13.3%，而安慰剂组为2.1%。 恒瑞医药的HRS9531是一款GLP-1/GIP双靶点激动剂，在一项2其临床研究中，249例BMI为28-40kg/m2的肥胖成年患者，治疗 24周后，1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组患者的体重分别降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组这一比例为 0.1%。 GZR18是一款GLP-1激动剂，在一项2a期剂量爬坡研究中，36名肥胖参与者以3:1的比例随机接受最高30mg的GZR18或安慰剂，35周后GZR18组平均体重减轻在QW组为18.6%，在Q2W组为13.5%，没有与药物相关的严重不良事件。其减重效果超过司美格鲁肽（2.4mg）和替尔泊肽（15mg）的24周效果（分别为-8%和-12%）。 根据我们专题报告《GLP-1RA引领全球降糖减重时代变革》，中国GLP-1RA减重+降糖适应症具备千亿市场空间，龙头公司核 心管线临床进展值得跟踪。建议关注恒瑞医药（600276）、信达生物（1801）、甘李药业（603087）等。 风险提示：研发进展不及预期，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期，政策风险。 1 ADA大会中国药物临床试验摘要概览 公司 产品 药物类型 研究阶段 适应症 治疗方案 主要终点 人数 数据 信达生物 玛仕度肽 GLP-1R/GCGR双靶 3期 减重 玛仕度肽4mgvs玛仕度肽6mgvs安慰剂 32周体重较基线下降比例 610 -10.72%vs-13.14%vs-0.24% 信达生物 玛仕度肽 GLP-1R/GCGR双靶 3期 减重 玛仕度肽4mgvs玛仕度肽6mgvs安慰剂 肝脏脂肪/LFC减少5%的比例 肝脏脂肪/LFC减少10%的 比例 610 -7.7%vs-13.6%vs-0.8% -10.9%vs-17.9%vs-2.8% 信达生物 玛仕度肽 GLP-1R/GCGR双靶 2期 减重 玛仕度肽9mgvs安慰剂 24周体重较基线下降比例 80 -13.3%vs2.1% 恒瑞医药 HRS9531 GLP-1/GIP双靶 2期 减重 每周一次，1.0mgvs3.0mgvs4.5mgvs6.0mgvs安慰剂 24周体重较基线下降比例 249 -5.4%vs-13.4vs-14%vs-16.8%vs- 0.1% 恒瑞医药 HR17031 胰岛素/GLP-1激动剂 2期 糖尿病 HR17031vsINS068vsSHR20004 26周HbA1c变化 455 -2.4%vs-1.5%vs-1.7% 翰森制药 HS-20094 GLP-1/GIP双靶 2期 糖尿病 HS-200945mgvs10mgvs15mgvs司美格鲁 肽1mg 4周HbA1c变化 54 -0.63%vs-0.75%vs-0.84%vs- 0.59% 甘李药业 GZR18 GLP-1激动剂 2期 减重 GZR18QWvsGZR18Q2Wvs安慰剂 35周体重较基线下降比例 35 -17.8%vs-12.8%vs0.7% 先为达 XW004 GLP-1Analog 1期 减重 XW0047mgvs15mgvs30mgvs安慰剂 2周体重较基线下降比例 56 -3.6%vs-3.4%vs-6.6% 先为达 XW003 GLP-1Analog 3期 糖尿病 XW0030.6vs1.2mgvs安慰剂 26周HbA1c变化 211 较对照组:分别减少1.96%vs2.43% 君圣泰医药 HTD1801 小檗碱及熊去氧胆酸 2期 糖尿病 1000mgBIDvs500mgBIDvs安慰剂 12周体重较基线下降比例 113 -1.4%vs-1%vs-0.2% 数据来源：ADA，西南证券整理2 引言与目的：本研究旨在评估玛仕度肽（一种每周一次的GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂）在中国超重或肥胖参与者中的疗效和安全性。 方法：在这项3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05607680）中，610名BMI至少为28kg/m²的中国成年人，或BMI至少为24kg/m²且至少有一种与体重相关的合并症的成年人，以1:1:1的比例分配，接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽4mg、6mg或安慰剂，持续48周。共同主要终点是体重相对于基线的百分比变化以及第32周时体重减少5%以上的人数比例。 结果：基线时，平均体重为87.2kg，平均BMI为31.1kg/m²，83.1%的参与者BMI至少为28kg/m²。玛仕度肽达到了共同主要终点和所有关键次要终点，玛仕度肽（4mg、6mg）及安慰剂组人群的48周体重下降比例分别为-10.72%vs-13.14%vs-0.24%。其在体重变化、减重目标以及改善多个心血管代谢风险因素方面的优越性。玛仕度肽耐受性良好，导致治疗中断的不良事件在玛仕度肽4mg组中报告的比例为1.5%，在玛仕度肽6mg组为0.5%，在安慰剂组为1.0%。最常报告的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度。 结论：在中国超重或肥胖的成年人中，玛仕度肽显著降低了体重和心血管代谢风险因素。 引言与目的：本研究旨在探讨玛仕度肽（一种每周一次的GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂）对肝脏脂肪变性的影响。 方法：在GLORY-13期试验（NCT05607680）中，610名BMI至少为28kg/m²的中国成年人，或BMI至少为24kg/m²且至少有一种与体重相关的合并症的成年人，被随机以1:1:1的比例分配接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽4mg、玛仕度肽6mg或安慰剂，持续48周。参与者的一个子集接受了MRI扫描和通过MRI质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脂肪含量（LFC）。基线至48周LFC的变化是研究的一个探索性终点。 结果：在基线LFC至少为5%和至少为10%的参与者中，使用玛仕度肽4mg或6mg治疗48周导致LFC显著且剂量依赖性的降低。特别值得注意的是，在基线LFC至少为10%的参与者中，使用玛仕度肽6mg平均相对减少了80.2%。在基线LFC至少为5%的参与者中，与安慰剂相比，使用玛仕度肽4mg和6mg的参与者在48周时实现LFC相对减少至少30%、至少50%和LFC正常化 （<5%）的比例显著更多。 结论：在中国超重或肥胖且有肝脏脂肪变性的成年人中，玛仕度肽4mg和6mg显著降低了LFC。 引言与目的：本研究旨在评估每周一次的GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂玛仕度肽9mg在中国肥胖患者中的疗效和安全性。 方法：在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（NCT04904913）中，80名BMI至少为30kg/m²的中国成年人（平均基线体重： 96.9kg；平均基线BMI：34.3kg/m²）被随机分配接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽9mg（n=60）或安慰剂（n=20），持续 24周。随后，参与者自愿选择参加延长的24周双盲治疗期。主要终点是第24周体重相对于基线的百分比变化。 结果：在第24周，玛仕度肽9mg组体重相对于基线的平均百分比变化为-13.3%（标准误差SE0.8），而安慰剂组为2.1%（1.5） （估计治疗效果差异：-15.4%[95%CI：-18.8,-12.0]，P<0.0001）；玛仕度肽9mg组中有81.7%、65.0%和31.7%的参与者分别达到了体重减少5%或更多、10%或更多和15%或更多的目标，而安慰剂组中没有参与者达到体重减少5%或以上。此外，与安慰剂相比，玛仕度肽在第24周在多个心血管代谢风险因素上显示出更大的改善，最显著的是甘油三酯（玛仕度肽减少43.5%，安慰剂减少1.7%）、丙氨酸转氨酶（-32.8%，12.7%）和血清尿酸（-102.2µmol/L，-16.1µmol/L）。在基线肝脂肪含量（通过MRI-PDFF测量）至少为5%的参与者中，玛仕度肽治疗24周后肝脂肪含量减少了73.3%。玛仕度肽9mg耐受性良好，没有报告导致治疗中断的不良事件。最常报告的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度。 结论：在中国BMI至少为30kg/m²的成年人中，玛仕度肽9mg显示出显著的体重减少和明显的肝脏益处。 介绍：HRS9531是一种新型的双重GLP-1和GIP受体激动剂，在1期试验中显示出显著的血糖控制和减重效果。这项2期研究评估了HRS9531在没有糖尿病的肥胖成年人中的疗效和安全性。 方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究中，249名BMI在28-40kg/m²的中国成年人以1:1:1:1:1的比例随机分配，接受每周一次的皮下注射HRS9531（1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg）或安慰剂，持续24周（24W）。主要终点是24周时体重的百分比变化。 结果：24周时体重相对于基线的最小二乘平均百分比变化在1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组分别为-5.4%（95%CI-7.3% 至-3.5%）、-13.4%（-15.2%至-11.5%）、-14.0%（-15.9%至-12.1%）和-16.8%（-18.8%至-14.9%），而安慰剂组为-0.1% （-2.1%至1.8%）（与安慰剂的所有比较P<0.0001）。分别有52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%的参与者体重减少达到或超过5%。此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面优于安慰剂。HRS9531组从基线到24周的收缩压最小二乘平均变化范围为-4.46至-8.33mmHg（安慰剂组：-0.41mmHg），腰围的变化范围为-5.14至-12.73cm（安慰剂组：-1.82c）。大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件为恶心、腹泻、食欲减退和呕吐，主要发生在剂量递增期间。没有严重的AEs与治疗相关，也没有参与者因治疗相关的AEs而停止治疗。 m 结论：HRS9531有效降低了体重、血压、血糖和甘油三酯，具有良好的安全性。这些数据支持HRS9531作为肥胖治疗的进一步临床开发。 引言与目的：HRS17031是一种新型的每日一次基础胰岛素类似物（INS068）和GLP-1受体激动剂（SHR20004）的组合。这项试验评估了HRS17031与单独使用INS068和SHR20004在2型糖尿病患者中的疗效和安全性。 方法：在这项随机的2期试验中，455名中国2型糖尿病患者（糖化血红蛋白HbA1c7.5%-11.0%；之前使用过二甲双胍±另一种口服降糖药）被随机分配（2:2:1）接受每日注射HRS17031（n=183）、INS068（n=182）或SHR20004（0.12mg/d；n=90）。主要结果是26周时HbA1c的变化。 结果：在26周后，与INS068和SHR20004相比，HRS17031实现了从基线到更大程度的HbA1c降低（-2.4%对比-1