登台2024年ADA大会，中国减重降糖药物引人注目

登台2024年ADA大会，中国减重降糖药物引人注目 西南证券研究发展中心 2024年6月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：02168416017 邮箱：duxyswsccomcn 分析师：王彦迪执业证号：S1250524040001电话：02168416017 邮箱：wydiswsccomcn 中国减重降糖药物闪耀ADA大会 第84届美国糖尿病协会（ADA）科学大会于美国时间6月21日24日在美国奥兰多召开。多家国内药企的创新减重降糖药物在本次ADA大会上披露重要临床数据，上述药物靶点集中于GLP1激动剂及其与胰岛素的复方制剂。 信达生物的玛仕度肽是一款GLP1GCCR双靶点激动剂，其三期临床研究GLORY1及9mg剂量减重二期临床研究于本次ADA大会披露临床数据。在三期临床研究中，玛仕度肽（4mg、6mg）及安慰剂组人群的32周体重下降比例分别为1072vs1314vs024；在二期临床研究中，玛仕度肽（9mg）组体重相对于基线的平均百分比变化为133，而安慰剂组为21。 恒瑞医药的HRS9531是一款GLP1GIP双靶点激动剂，在一项2其临床研究中，249例BMI为2840kgm2的肥胖成年患者，治疗 24周后，10mg、30mg、45mg和60mg组患者的体重分别降低了54、134、140和168，而安慰剂组这一比例为 01。 GZR18是一款GLP1激动剂，在一项2a期剂量爬坡研究中，36名肥胖参与者以31的比例随机接受最高30mg的GZR18或安慰剂，35周后GZR18组平均体重减轻在QW组为186，在Q2W组为135，没有与药物相关的严重不良事件。其减重效果超过司美格鲁肽（24mg）和替尔泊肽（15mg）的24周效果（分别为8和12）。 根据我们专题报告《GLP1RA引领全球降糖减重时代变革》，中国GLP1RA减重降糖适应症具备千亿市场空间，龙头公司核 心管线临床进展值得跟踪。建议关注恒瑞医药（600276）、信达生物（1801）、甘李药业（603087）等。 风险提示：研发进展不及预期，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期，政策风险。 1 ADA大会中国药物临床试验摘要概览 公司 产品 药物类型 研究阶段 适应症 治疗方案 主要终点 人数 数据 信达生物 玛仕度肽 GLP1RGCGR双靶 3期 减重 玛仕度肽4mgvs玛仕度肽6mgvs安慰剂 32周体重较基线下降比例 610 1072vs1314vs024 信达生物 玛仕度肽 GLP1RGCGR双靶 3期 减重 玛仕度肽4mgvs玛仕度肽6mgvs安慰剂 肝脏脂肪LFC减少5的比例 肝脏脂肪LFC减少10的 比例 610 77vs136vs08 109vs179vs28 信达生物 玛仕度肽 GLP1RGCGR双靶 2期 减重 玛仕度肽9mgvs安慰剂 24周体重较基线下降比例 80 133vs21 恒瑞医药 HRS9531 GLP1GIP双靶 2期 减重 每周一次，10mgvs30mgvs45mgvs60mgvs安慰剂 24周体重较基线下降比例 249 54vs134vs14vs168vs 01 恒瑞医药 HR17031 胰岛素GLP1激动剂 2期 糖尿病 HR17031vsINS068vsSHR20004 26周HbA1c变化 455 24vs15vs17 翰森制药 HS20094 GLP1GIP双靶 2期 糖尿病 HS200945mgvs10mgvs15mgvs司美格鲁 肽1mg 4周HbA1c变化 54 063vs075vs084vs 059 甘李药业 GZR18 GLP1激动剂 2期 减重 GZR18QWvsGZR18Q2Wvs安慰剂 35周体重较基线下降比例 35 178vs128vs07 先为达 XW004 GLP1Analog 1期 减重 XW0047mgvs15mgvs30mgvs安慰剂 2周体重较基线下降比例 56 36vs34vs66 先为达 XW003 GLP1Analog 3期 糖尿病 XW00306vs12mgvs安慰剂 26周HbA1c变化 211 较对照组分别减少196vs243 君圣泰医药 HTD1801 小檗碱及熊去氧胆酸 2期 糖尿病 1000mgBIDvs500mgBIDvs安慰剂 12周体重较基线下降比例 113 14vs1vs02 数据来源：ADA，西南证券整理2 引言与目的：本研究旨在评估玛仕度肽（一种每周一次的GLP1和胰高血糖素受体双重激动剂）在中国超重或肥胖参与者中的疗效和安全性。 方法：在这项3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05607680）中，610名BMI至少为28kgm的中国成年人，或BMI至少为24kgm且至少有一种与体重相关的合并症的成年人，以111的比例分配，接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽4mg、6mg或安慰剂，持续48周。共同主要终点是体重相对于基线的百分比变化以及第32周时体重减少5以上的人数比例。 结果：基线时，平均体重为872kg，平均BMI为311kgm，831的参与者BMI至少为28kgm。玛仕度肽达到了共同主要终点和所有关键次要终点，玛仕度肽（4mg、6mg）及安慰剂组人群的48周体重下降比例分别为1072vs1314vs024。其在体重变化、减重目标以及改善多个心血管代谢风险因素方面的优越性。玛仕度肽耐受性良好，导致治疗中断的不良事件在玛仕度肽4mg组中报告的比例为15，在玛仕度肽6mg组为05，在安慰剂组为10。最常报告的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度。 结论：在中国超重或肥胖的成年人中，玛仕度肽显著降低了体重和心血管代谢风险因素。 引言与目的：本研究旨在探讨玛仕度肽（一种每周一次的GLP1和胰高血糖素受体双重激动剂）对肝脏脂肪变性的影响。 方法：在GLORY13期试验（NCT05607680）中，610名BMI至少为28kgm的中国成年人，或BMI至少为24kgm且至少有一种与体重相关的合并症的成年人，被随机以111的比例分配接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽4mg、玛仕度肽6mg或安慰剂，持续48周。参与者的一个子集接受了MRI扫描和通过MRI质子密度脂肪分数（MRIPDFF）测量的肝脂肪含量（LFC）。基线至48周LFC的变化是研究的一个探索性终点。 结果：在基线LFC至少为5和至少为10的参与者中，使用玛仕度肽4mg或6mg治疗48周导致LFC显著且剂量依赖性的降低。特别值得注意的是，在基线LFC至少为10的参与者中，使用玛仕度肽6mg平均相对减少了802。在基线LFC至少为5的参与者中，与安慰剂相比，使用玛仕度肽4mg和6mg的参与者在48周时实现LFC相对减少至少30、至少50和LFC正常化 （5）的比例显著更多。 结论：在中国超重或肥胖且有肝脏脂肪变性的成年人中，玛仕度肽4mg和6mg显著降低了LFC。 引言与目的：本研究旨在评估每周一次的GLP1和胰高血糖素受体双重激动剂玛仕度肽9mg在中国肥胖患者中的疗效和安全性。 方法：在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（NCT04904913）中，80名BMI至少为30kgm的中国成年人（平均基线体重： 969kg；平均基线BMI：343kgm）被随机分配接受每周一次、皮下注射的玛仕度肽9mg（n60）或安慰剂（n20），持续 24周。随后，参与者自愿选择参加延长的24周双盲治疗期。主要终点是第24周体重相对于基线的百分比变化。 结果：在第24周，玛仕度肽9mg组体重相对于基线的平均百分比变化为133（标准误差SE08），而安慰剂组为21（15） （估计治疗效果差异：15495CI：188120，P00001）；玛仕度肽9mg组中有817、650和317的参与者分别达到了体重减少5或更多、10或更多和15或更多的目标，而安慰剂组中没有参与者达到体重减少5或以上。此外，与安慰剂相比，玛仕度肽在第24周在多个心血管代谢风险因素上显示出更大的改善，最显著的是甘油三酯（玛仕度肽减少435，安慰剂减少17）、丙氨酸转氨酶（328，127）和血清尿酸（1022molL，161molL）。在基线肝脂肪含量（通过MRIPDFF测量）至少为5的参与者中，玛仕度肽治疗24周后肝脂肪含量减少了733。玛仕度肽9mg耐受性良好，没有报告导致治疗中断的不良事件。最常报告的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度。 结论：在中国BMI至少为30kgm的成年人中，玛仕度肽9mg显示出显著的体重减少和明显的肝脏益处。 介绍：HRS9531是一种新型的双重GLP1和GIP受体激动剂，在1期试验中显示出显著的血糖控制和减重效果。这项2期研究评估了HRS9531在没有糖尿病的肥胖成年人中的疗效和安全性。 方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究中，249名BMI在2840kgm的中国成年人以11111的比例随机分配，接受每周一次的皮下注射HRS9531（10mg、30mg、45mg和60mg）或安慰剂，持续24周（24W）。主要终点是24周时体重的百分比变化。 结果：24周时体重相对于基线的最小二乘平均百分比变化在10mg、30mg、45mg和60mg组分别为54（95CI73 至35）、134（152至115）、140（159至121）和168（188至149），而安慰剂组为01 （21至18）（与安慰剂的所有比较P00001）。分别有520、882、920、918和102的参与者体重减少达到或超过5。此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面优于安慰剂。HRS9531组从基线到24周的收缩压最小二乘平均变化范围为446至833mmHg（安慰剂组：041mmHg），腰围的变化范围为514至1273cm（安慰剂组：182c）。大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件为恶心、腹泻、食欲减退和呕吐，主要发生在剂量递增期间。没有严重的AEs与治疗相关，也没有参与者因治疗相关的AEs而停止治疗。 m 结论：HRS9531有效降低了体重、血压、血糖和甘油三酯，具有良好的安全性。这些数据支持HRS9531作为肥胖治疗的进一步临床开发。 引言与目的：HRS17031是一种新型的每日一次基础胰岛素类似物（INS068）和GLP1受体激动剂（SHR20004）的组合。这项试验评估了HRS17031与单独使用INS068和SHR20004在2型糖尿病患者中的疗效和安全性。 方法：在这项随机的2期试验中，455名中国2型糖尿病患者（糖化血红蛋白HbA1c75110；之前使用过二甲双胍另一种口服降糖药）被随机分配（221）接受每日注射HRS17031（n183）、INS068（n182）或SHR20004（012mgd；n90）。主要结果是26周时HbA1c的变化。 结果：在26周后，与INS068和SHR20004相比，HRS17031实现了从基线到更大程度的HbA1c降低（24对比15和17），表明HRS17031与INS068（差异D09）和SHR20004（D07）相比具有优越性。与INS068（7， 478；65，264）和SHR20004（556；411）相比，更多的患者使用HRS17031达到了HbA1c目标7和65 （7，814；65，743）。与INS068相比，HRS17031导致体重减轻（01vs20kg）。HRS17031的胰岛素剂量低于INS068（303vs381Ud）。所有上述结果在统计学上均显著（所有P0001）。记录的30mmolL低血糖发生率在HRS17031（55）和INS068（44）中相似。没有出现意外的安全问题。 结论：HRS17031在未受口服降糖药控制的2型糖尿病患者中有效且耐受性良好。 引言与目的：HS20094是一种新型的双重GIP和GLP1受体激动剂。进行了一项为期4周的概念验证（POC）研究，以评估HS20