创新药行业双周报：PROTAC技术关注度提升

4月11日，Arvinas宣布，已与诺华达成协议。诺华将引进Arvinas的AR PROTAC项目ARV-766，以及临床前项目AR-V7。ARV-766是一种口服生物可利用的PROTAC蛋白质降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体（AR）。 Arvinas在2023 ESMO大会上公布了ARV-766治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）I/II期临床试验的积极数据。结果显示，ARV-766可使41%带有任何LBD突变mCRPC患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低≥ 50%（PSA50），并使50%携带AR L702H突变肿瘤mCRPC患者达成PSA50。 且ARV-766表现出良好的耐受性。Arvinas表示PFS数据预计将在今年公布。 PROTAC技术是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略。PROTAC（蛋白靶向降解嵌合体）的基本原理是使用双功能小分子，通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化 ， 进而实现靶蛋白降解 。 相比于其他药物和疗法 ，PROTAC有许多潜在的优势，组织分布广泛，可以口服给药。相比于其他疗法（如细胞治疗、抗体药物等），PROTAC生产流程更简单；相比小分子药物，PROTAC可以靶向其更多小分子药物无法靶向的靶点，产生更好的效果。因此，PROTAC技术受到了工业界的高度关注，并已开始应用于癌症、免疫紊乱、病毒感染、神经退行性疾病等的药物研发。 建议关注：1）创新器械与出海：福瑞股份、春立医疗、三友医疗、赛诺医疗、微创医疗等；2）创新药提高渗透率与出海：海创药业、微芯生物、华东医药、科伦博泰、科伦药业、新诺威、博瑞医药、和黄医药、众生药业、东诚药业、吉贝尔、凯因科技等；3）CXO、科学服务产业链与制造业：泰格医药、诺思格、泰坦科技、昭衍新药、美迪西、东富龙、新华医疗、诺泰生物、圣诺生物、成都先导、奥浦迈、金城医药、司太立等；4）医疗服务：通策医疗、美年健康；5）其他：济川药业、达仁堂、太极集团、派林生物等 风险提示：反腐事件影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险；集采降价超预期的风险；原材料价格大幅上涨的风 1PROTAC技术近期关注度提升 4月11日，Arvinas宣布，已与诺华达成协议。诺华将引进Arvinas的AR PROTAC项目ARV-766，以及临床前项目AR-V7。ARV-766是一种口服生物可利用的PROTAC ®蛋白质降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体（AR）。 Arvinas在2023 ESMO大会上公布了ARV-766治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）I/II期临床试验的积极数据。结果显示，ARV-766可使41%带有任何LBD突变mCRPC患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低≥ 50% （PSA50），并使50%携带AR L702H突变肿瘤mCRPC患者达成PSA50。且ARV-766表现出良好的耐受性。Arvinas表示PFS数据预计将在今年公布。 基于优异的疗效数据，Arvinas将优先启动ARV-766治疗mCRPC的III期临床试验，并表示于今年Q2与监管机构进行相关讨论。 图1.ARV-766 I/II期临床试验结果 同样值得关注的是，在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，也有数家布局PROTAC技术的中国上市公司公布了数据。本届AACR年会上，海创药业共有6项临床前研究成功入选“突破性研究摘要”（Late-Breaking Research），其中3项研究是其PROTAC在研药物。HP518是海创药业开发的一款靶向AR的 PROTAC。本届大会上，海创药业公布了HP518治疗AR阳性三阴性乳腺癌的临床前研究结果。本次公布的研究显示，HP518可在多种TNBC细胞系中强效降解AR，并可有效抑制AR阳性TNBC细胞增殖。同时，在MDA-MB-453细胞系来源的肿瘤异种移植物（CDX）和患者来源的异种移植物（PDX）小鼠模型中，HP518可显著且剂量依赖性地抑制肿瘤生长。此外，HP518与PI3Kα抑制剂（PI3KCA激活突变常在AR阳性TNBC中表达）alpelisib联合使用也表现出协同抗肿瘤活性。HC-4955、HP568也均展现了不俗的临床前数据。 本届AACR大会上，华东医药公布了其在研HPK1靶向PROTAC项目HDM2006的临床前研究数据。体外活性研究表明，该候选药可高效降解HPK1。蛋白组学研究显示，其仅显著降低HPK1水平，显示出高降解选择性。大、小鼠的药代动力学研究结果显示，该在研药具有优异的口服暴露和高的口服生物利用度，组织分布合理。在小鼠MC38皮下荷瘤模型中，极低剂量HDM2006还显示与抗PD1抗体联用即可发挥协同抑瘤作用。此外，该候选药也表现出了良好的安全性。 PROTAC技术是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略。PROTAC（蛋白靶向降解嵌合体）的基本原理是使用双功能小分子，通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化，进而实现靶蛋白降解。相比于其他药物和疗法，PROTAC有许多潜在的优势，组织分布广泛，可以口服给药。相比于其他疗法（如细胞治疗、抗体药物等），PROTAC生产流程更简单；相比小分子药物，PROTAC可以靶向其更多小分子药物无法靶向的靶点，产生更好的效果。因此，PROTAC技术受到了工业界的高度关注，并已开始应用于癌症、免疫紊乱、病毒感染、神经退行性疾病等的药物研发。 2板块行情回顾 2.1行业指数表现 4月8日-4月12日，上证综指下跌-0.91%、创业板下跌-2.44%、沪深300下跌-2.58%。各行业板块分化，公共事业（2.26%）、有色金属（1.56%）涨幅靠前，房地产（-7.13%）、农林牧渔（-6.05%）、非银金融（-5.70%）跌幅较大，医药生物（-3.03%）涨幅在28个子行业中排在第15。 图2.上证综指和创业板等指数走势（4月8日-4月12日） 图3.各行业涨跌幅（单位%，4月8日-4月12日） 2.2子行业一周表现 医药生物上涨4.60%，具体来看，化学原料药（-0.45%）、中药（-1.62%）、医药商业（-1.87%）、化学制剂（-2.63%）、生物制品（-3.05%）、医疗器械（-3.55%）、医疗服务（-5.99%）均有不同程度下跌。 图4.子行业涨跌幅（单位：%，4月8日-4月12日） 2.3行业个股表现 个股表现方面，板块涨幅排名前3位的个股分别为：同和药业（21.99%）、华海药业（14.32%）、冠福股份（12.80%）；跌幅排名前3位的个股分别为：*ST太安（-22.61%）、金域医学（-15.80%）、九洲药业（-12.20%）。 表1.行业个股表现（3月11日-3月15日） 3行业动态 增肌减脂！来凯医药ActRIIA单抗LAE102针对肥胖适应症的新药临床试验获FDA批准 2024年4月15日，来凯医药宣布，其自主研发的LAE102已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，用于治疗肥胖症患者。 今年2月，来凯医药还向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了LAE102应用于肥胖适应症的IND申请，并获得受理。 11.6亿美元：诺华引进Arvinas的AR PROTAC 2024年4月11日，诺华引进Arvinas临床阶段AR PROTAC项目ARV-766以及临床前的AR-V7。ARV-766为Arvinas第二代PROTAC，用于前列腺癌，目前处于二期临床阶段。Arvinas的首发管线为ER PROTAC，此前与辉瑞达成24.7亿美元合作。 罗氏的利妥昔单抗皮下注射液获批上市 4月7日，NMPA官网显示，罗氏的利妥昔单抗皮下注射液（商品名： MabTherasc）获批上市。利妥昔单抗为罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，皮下注射液是罗氏利用Halozyme的Enhanze技术开发的一款剂型创新产品，于2014年3月在欧盟首次获批上市。 君实生物PD-1单克隆抗体新适应症获批 4月7日，NMPA官网显示，君实生物的PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗注射液新适应症获批，联合阿昔替尼一线治疗中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者。 特瑞普利单抗也成为我国首个获批的肾癌免疫疗法。 齐鲁制药的注射用罗普司亭获批上市 4月11日,NMPA官网显示，齐鲁制药的注射用罗普司亭获批上市，用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）。这是国内首个获批上市的罗普司亭生物类似药。罗普司亭是一款二代长效血小板生成素（TPO）受体激动剂，原研由安进开发，协和发酵麒麟拥有该产品在大中华区、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权利。 智核生物的人促甲状腺素注射液获批上市 4月11日，NMPA官网显示，智核生物的人促甲状腺素注射液获批上市，用于无远处转移分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切术后碘[131I]清除残余甲状腺组织的治疗。该产品由智核生物研发，药学部分由苏州康宁杰瑞开发，其主要成分为重组人促甲状腺激素（rhTSH），是一种与天然人促甲状腺激素相同的蛋白质。 三生制药特比澳新适应症获批 4月11日，NMPA官网显示，三生制药的重组人血小板生成素注射液（商品名：特比澳）新适应症获批，用于治疗儿童或青少年的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）。该产品是由三生制药研发和生产的重组人血小板生成素注射液。 金赛药业的注射用金纳单抗申报上市 4月11日，CDE官网显示，金赛药业的注射用金纳单抗申报上市，这也是国内首个申报上市的IL-1β单抗。金纳单抗是一种抗白介素1-β（IL-1β）全人源单克 隆抗体。目前，全球范围内仅有一款IL-1β单抗获批上市，即诺华的卡那奴单抗，但该产品尚未进入中国市场。 康泰生物的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）申报上市 4月11日，CDE官网显示，康泰生物的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）申报上市，可用于预防由脊髓灰质炎1型、2型和3型病毒感染导致的脊髓灰质炎。与传统的脊髓灰质炎灭活疫苗和脊髓灰质炎减毒活疫苗相比，Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）结合了这两种传统疫苗安全的优势。 4风险提示 反腐事件影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险；集采降价超预期的风险；原材料价格大幅上涨的风险等。