医药行业专题：MNC大药企2023年重要研发看点预告系列二

2023年5月29日证券研究报告|行业专题 MNC大药企2023年重要研发看点预告系列二 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl@tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01辉瑞 02诺华 03BMS 04赛诺菲 05安进 06吉利得 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01 辉瑞Pfizer 结论：4大全新单品或即将上市，免疫炎症板块延续口服药领先地位，肿瘤板块开疆拓土。 Ritlecitinib(利特昔替尼，JAK3/TEC)： 2023Q3：预计斑秃（AA）适应症获批上市。全球大约2%的人群会在不同阶段患AA，市场空间巨大。目前FDA唯一批准的斑秃口服靶向药是礼来的Olumiant（baricitinib，JAK），该品种与其他JAK1抑制剂一样有心血管副作用的黑框警告。而辉瑞开发ritlecitinib时特地绕开了JAK3以外所有的JAK靶点。临床2b/3期研究没有发现心血管副作用事件，对于AA这类需要持续用药的慢病有更好的风险获益比，有望成为首个无黑框警告的AA口服JAK抑制剂。公司预计该品种AA适应症全球销售额有潜力达到10亿美元。 2023：白癜风适应症3期临床正在开展。目前FDA批准的白癜风靶向药物非常少，仅2022年获批的Opzelura（ruxolitinib，涂抹型JAK抑制剂）。目前在临床阶段的其他JAK抑制剂包括：ifidancitinib（JAK1/3）、brepocitinib（JAK1/TYK2）、cerdulatinib（SYK/JAK，包括JAK1，但不包括JAK2），其中Ritlecitinib是唯一以款不靶向JAK1/2的品种，且临床 进展最快。 Talzenna+Xtandi(他拉唑帕尼+恩杂鲁胺，PARP1/2+AR)： 2023Q3：预计转移性去势抵抗性前列腺癌适应症获批上市 图：RitlecitinibAA临床效果 数据来源：辉瑞官网，德邦研究所 Elranatamab（CD3/BCMA）：2023Q3：预计复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）适应症获批上市。 与第一款上市的BCMA双抗，强生的Tecvayli （teclistamab-cqyv）相比，二者疗效接近（但两组临床试验患者经治疗程度不同，不利于直接对比），Elranatamab的CRS副作用略低。二者均为皮下注射制剂。 Elranatamab更为明显的优势在于用药便捷性：1）24周后可每两周注射一次，而Tecvayli则需要每周注射；2）治疗周期全程不需要调整剂量，而Tecvayli则需要做计量爬坡titration。 参考Tecvayli一年接近40万美元的定价，Elranatamab年治疗费用或在40万以上。 公司预计该品种销售峰值可达40亿美元。 Abrysvo（RSV重组蛋白疫苗）： 2023H2：预计60岁以上成人预防适应症获批上市。 2023H2：预计婴儿适应症获批上市。 图：临床阶段BCMA双抗数据对比 关注5/18日Adcom会议。 数据来源：《Antibodiesandbispecificsformultiplemyeloma:effectiveeffectortherapy》ChristopherCipkaretal.，辉瑞官网，德邦研究所 Etrasimod（S1PR）：预计中度至重度溃疡性结肠炎（UC）适应症2023H2在美国上市。 目前轻度UC用药大多为激素等免疫抑制剂。而中重度1L用药则是抗体注射制剂，口服JAK抑制剂因副作用问题无法作为一线用药。 因此中重度1L口服品种依旧有较大的临床需求缺口。 作为免疫炎症类药物，S1PR类药物较传统激素、抗体、JAK抑制剂等有诸多优势，包括便捷性、无创，以及安全性等。 公司预计该品种UC适应症峰值销售约10~20亿美元。 除UC外，该品种还布局了斑秃、克罗恩病、特应性皮炎等适应症。 图：Etrasimod临床数据 数据来源：辉瑞官网，德邦研究所 图：Etrasimod较其他品种的优势 数据来源：辉瑞官网，德邦研究所 Abrilada（阿达木单抗生物类似药，TNF-α）： 预计2023Q4获批上市。 Amgen是第一家成功挑战Abbvie的公司，因此Amjevita也成为了第一款上市的阿达木单抗生物类似药，自2023/1/31起，享有除原研药以外的5个月市场独占期，Amjevita定价为约3472美元(0.4毫升)。这意味着其他已获批但还未上市销售的生物类似药从7月起将陆续开始销售，届时定价持续下行将会成为大概率事件。 Braftovi/Mektovi（encorafenib/binimetinib，BRAF/MEK1,2）：2023Q4：预计转移性非小细胞肺癌适应症上市。 Xtandi（Enzalutamide，AR）：2023Q4：预计非转移性去势敏感性前列腺癌适应症获批。 02 诺华Novartis 结论：诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略，管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市，且24~26年预计每年也只有1~2个品种上市，主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。 图：诺华5年股价走势图 Kisqali（瑞波西利，CDK4/6）：预计在ASCO上公布乳腺癌辅助治疗 （NATALEEtrial）3期数据。 公司已于3/27公布该研究中期分析达到主要终点（但未公布细节数据），当日股价上涨8%。3/26~5/15股价持续上涨23%，突破了多年横盘的局势，创下历史新高。 由于NATALEE研究覆盖约70%乳腺癌2期患者，因此对应患者群体相 当于礼来Verzenio的2~3倍。有望在辅助领域超越礼来。 目前礼来的Verzenio在晚期乳腺癌1L疗法领域始终没有达到0S终点。因此Kisqali是唯一有OS数据的CDK4/6。 数据来源：SeekingAlpha，德邦研究所 综上我们认为在CDK4/6领域，Kisqali有望成为BIC品种。公司对该品种的峰值销售额预期是超过30亿美元。 Pluvicto（177Lu-RLT，PSMA） 2023H2：预计mCRPC（PSMAforetrial）详细数据读出，并向FDA提交上市申请。 公司预计该品种峰值有望超过20亿美元。 Iptacopan（CFB/B因子） 2023H1：PNH适应症预计向FDA提交上市申请。4/27公司公布最新临床数据：约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24周后，在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2g/dL以上；97.6%的患者不再需要输血。该数据与2022年12月在ASH会议上公布的临床3期APPLY-PNH研究相当，APPLY研究显示iptacopan疗效显著优于目前的SOC，即C5抗体疗法。 2023H2：预计APPLAUSE-IgAN临床3期数据读出。IgAN是iptacopan患者人数最大的适应症。Iptacopan是每日口服两次，Narso是抗体药，需要每周静脉注射，便捷性优势明显。 2023H2：预计APPEAR-C3G3期数据读出 公司预计该品种峰值销售额将超过30亿美元。 竞争对手阿斯利康在同样的适应症上选择开发靶向同一条机制通路（补体）上的D因子。目前管线中两款品种danicopan和vemircopan，分别在临床3期和临床2期。 Remibrutinib（LOU-064，BTK）： 预计2023下半年CSU适应症数据读出，有望于2024年 提交上市申请。 该品种峰值销售额预计超过20亿。 图：IptacopanAPPLY研究数据图：各个适应症美国患者数 数据来源：公司官网，德邦研究所 03 百时美施贵宝 Bristol-MyersSquibb 结论：公司研发策略是继续在IO领域拓展，但缺乏亮点。差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。 Opdualag（nivolumab/relatlimab，PD-1/LAG3） 一线NSCLC临床2期数据预计2023年底到2024年读出。 皮下注射剂1L黑色素瘤已在临床3期阶段（NCT05625399），预计2025年读出数据。除此之外，2L/3L+mCRC适应症进展最快，在临床3期（NCT05328908）。 Repotrectinib（ALK/TrkC/ROS1/TRKA，MacrocyclicTKI）： ROS1+NSCLC(TRIDENT-1)美国即将提交上市申请。 该品种主要优势在于分子结构足够“小”，因此可突破传统TKI的耐药性。 图：Repotrectinib分子设计差异化 数据来源：Peerview，德邦研究所 图：Opdualag1LNSCLC临床2期试验设计 数据来源：BMS官网，德邦研究所 Abecma（Idecabtagenevicleucel，BCMA）： 3-5LMM（KarMMa-3）适应症获批PDUFA 日期预计为2023/12/16。 公司于2023/2/10公布KarMMa-3研究数据显示该品种可降低51%的疾病进展。该研究对应传奇/强生Carvykti的Cartitude-4研究（患者经治疗水平不完全一样）。 Breyanzi（Lisocabtagenemaraleucel，CD19）： 2L/3L+FL(TRANSCEND-FL)2期详细数据公布。公司于5/1公布该研究达到主要终点。 3L+CLL临床1/2期（TRANSCENDCLL）研究将会在ASCO会议上公布细节数据。 图：Carvykti和Abecma的数据对比 数据来源：Evaluate，德邦研究所 Reblozyl（Luspatercept，TGF-β，EMA生血剂）：1LMDS(COMMANDS)美国PDUFA日期为8/28。 Sotyktu（deucravacitinib，TYK2）： 克罗恩病CD适应症（LATTICE-CD）2期临床高剂量数据读出，低剂量数据未达到终点。艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）是该适应症目前唯一获批的口服JAK抑制剂。在此之前靶向疗法几乎全是生物药，机制包括TNF-a，IL-23等。但JAK抑制剂因心血管副作用带有黑框警告，不能作为1L用药。而同为口服药的Sotyktu没有黑框警告，优势明显。 LPA1抑制剂： 进展行肺纤维化PPF(IM027-040)2期数据读出。目前FDA仅批准了两款肺纤维化药物，分别为Ofev（nintedanib）和Esbriet （pirfenidone），其中Esbriet没有PPF适应症。由于副作用的问题， 1/3的患者用药不到1年就得停药。 除了BMS外，Horizon的LPA1抑制剂HZN-825也在临床2期。 Camzyos（mavacamten，myosin）：预计2023/6/16前梗阻性肥厚型心肌 病SRTeligible(VALOR)适应症获批。 数据来源：《Targetingfibrosis:mechanismsandclinicaltrials》ManyuZhao等，德邦研究所 图：肺纤维化在研药物 04 赛诺菲Sanofi 结论：2024年迎来多个新品种上市收获期，重点关注BTKi下半年年efficacy数据，这可能会影响FDA是否考虑临床放行。 Sarclisa（Isatuximab，CD38）：预计1LMM(IMROZ)关键试验数据2023H2读出。 强生的CD38抗体药Darzalex（daratumumab）于2015年获批，于2018年获批1L疗法。Sarclisa于2020年获批，目前只有两个RRMM适应症获批。此外，Da