医药行业GLP_1系列专题（二）：千亿美金市场风起云涌，全球药企抢滩布局

GLP-1系列专题（二)： 2023年6月30日证券研究报告|行业专题 千亿美金市场风起云涌，全球药企抢滩布局 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：刘闯 资格编号：S0120522100005 邮箱：liuchuang@tebon.com.cn 研究助理 姓名：李霁阳 邮箱：lijy7@tebon.com.cn 0 报告要点 糖尿病+肥胖两大领域或近千亿美元市场，GLP-1增速强劲：预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的全球市场规模可达900亿美元。其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。GLP-1代表性药物-诺和诺德的司美格鲁肽2022年销售额约113.46亿美元，同比上升93.44%，其中减重领域收入较2021年同比增长84%，占总收入比重升至9%，增速迅猛。 GLP-1临床优势明显，并已逐步成为减重赛道主流靶点：GLP-1R激动剂药物治疗2型糖尿病（T2DM）中显示出良好的治疗效果，且与目前在临床上使用的药物相比不会引起低血糖和体重增加的副作用。2023版ADA指南根据降糖药物的减重效果排序，司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽和利拉鲁肽为“减重效果高”的药物。在目前21款开展肥胖适应症的药物中18项为GLP-1/GLP-1R激动剂，且双/多靶开始成为研发新趋势。 GLP-1类药物申报迎来爆发期，华东医药、恒瑞领跑国内：截止2023年6月，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前信达生物、恒瑞医药研发进展领跑国内。此外，GLP-1/GLP-1R激动剂BD频出，2023年以来已有3项交易，未来BD值得期待。 GLP-1进军多个蓝海领域潜力巨大：除已广泛应用的糖尿病外，GLP-1在减重领域增长迅猛，心血管风险控制效果已被验证，同时在多个适应症如肾病、肝病、阿尔默兹海默、外周动脉疾病等被初步验证，部分药物已有临床数据读出，市场潜力巨 大。 风险提示：临床失败风险、竞争格局恶化风险、销售不及预期风险、行业政策风险 1 目录CONTENTS 01糖尿病+减重千亿美金市场 02GLP-1类药物研发井喷 03GLP-1进军多个蓝海领域 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 01 GLP-1增长迅猛， 糖尿病+减重千亿美金市场 1.1GLP-1类药物具有广泛药理作用 GLP-1类药物具有广泛药理作用。胰高血糖素样肽（GLP）-1是一种肠促胰岛素激素，具有多种药理作用，例如神经保护、增加认知功能、心脏保护、降低高血压、抑制酸分泌和防止炎症。最有效的作用是葡萄糖依赖性促胰岛素作用，刺激β细胞增殖，增强胰岛素分泌和减少与血糖控制有关的2型糖尿病患者的体重增加。尽管有这些作用，但其短半衰期（约2∼min）和二肽基肽酶-4（DPP-4）的降解限制了GLP1的治疗效用。GLP-1R激动剂类药物应运而生，2009年，第1种人源性的GLP-1类似物利拉鲁肽上市。 图：GLP-1体内药理学作用图：GLP-1及其类似物的分子结构简图 资料来源：RecentupdatesonGLP-1agonists:Currentadvancements&challenges.DilipSharmaetal.胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识[J],曾英彤,王妍,张宏亮.德邦研究所 1.2GLP-1类药物经历几代长效化升级 已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。 图：国内已上市GLP-1类药物药代动力学数据比对 药品名称 分类 分子结构 与人GLP-1同源性/% 半衰期 给药频次 起始剂量 常规剂量 给药途径 主要消除途径 艾塞那肽 短效 外分泌素-4 53 2.4小时 每日2次 5微克出价 5μg或10μg出价 皮下注射 肾脏/蛋白质分解代谢 贝那鲁肽 短效 重组人GLP-1 100 11分 每日3次 0.1毫克TID 0.1毫克或0.2毫克TID 皮下注射 肾脏 利司那肽 短效 改良的exendin-4 50 3小时 每日1次 10微克质量d 20微克质量d 皮下注射 肾脏/蛋白质分解代谢 利拉鲁肽 长效 改良的人GLP-1 97 13小时 每日1次 0.6毫克量子点 1.2毫克或1.8毫克qd 皮下注射 尿液和粪便/蛋白质分解代谢 司美格鲁肽（注射） 超长效 改良的人GLP-1 94 7天 每周1次 0.25毫克质量 0.5毫克或1毫克qw 皮下注射 尿液和粪便/蛋白质分解代谢 度拉糖肽 超长效 改良的人GLP-1 90 4.7天 每周1次 0.75毫克质量 0.75mg或1.5mgqw 皮下注射 蛋白质分解代谢 艾塞那肽微球 超长效 外分泌素-4 53 2.4h（缓释制剂） 每周1次 2毫克质量 2毫克质量 皮下注射 肾脏/蛋白质分解代谢 聚乙二醇洛塞那肽 超长效 化学合成GLP-1 —— 144~155小时 每周1次 0.1毫克质量 0.1毫克或0.2毫克qw 皮下注射 肾脏 资料来源：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识[J],曾英彤,王妍,张宏亮，德邦研究所 1.3GLP-1药物进军多个蓝海领域 适应症拓展进军多个蓝海领域。根据医药魔方临床数据库显示，全球共有333项GLP-1RA项目，其中内分泌及代谢疾病（包括糖尿 病、肥胖适应症）有139项处于临床或已上市，此外大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。 糖尿病+减重：千亿美金大市场。根据辉瑞预测，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金； 图：全球GLP-1药物临床适应症分布（除内分泌及代 谢） 图：美国GLP-1药物市场：预计2030年超900亿美金 短肠综合征 肝纤维化慢性肾病胰岛细胞瘤PET显像帕金森病 阿尔茨海默病心血管疾病 脂肪肝 I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市 0102030 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医药魔方，辉瑞官网,德邦研究所6 1.4进军千亿糖尿病市场，具有明显临床优势 糖尿病患者中2型糖尿病占比96%，千亿市场群雄逐鹿。糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他类型糖尿病，其中中国2型糖尿病占比可达96%左右，是主要的糖尿病类型。根据弗利斯特沙利文分析2025年中国糖尿病药物市场规模将达1518亿人民币,2030年有望扩大至2592亿人民币。 1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 其他类型 胰岛β细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失。 胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少。妊娠前无糖尿病，妊娠中、晚期首次发现的不同程度的糖代谢异常。 由其他因素导致的特殊类型糖尿病，包括单基因糖尿病和其他与糖尿病相关的遗传综合 症。 图：全球各类型糖尿病占比 1型糖尿病，妊娠糖尿病等,4% 300 250 200 150 图：中国糖尿病药物市场规模预测(十亿人民币) 复合年增长率 时期 259.2 10.70% 2014-2018 235.9 15.60% 2018-2023E 213.1 191.3 2023E-2030E11.90% 170.8 151.8 118.1434.3 100 65.9 90.3103.8 2型糖尿病, 96% 2型糖尿病1型糖尿病，妊娠糖尿病等 5038.142.547 0 51.257.3 76.5 资料来源：弗若斯特沙利文，德邦研究所 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。7 1.4进军千亿糖尿病市场，具有明显临床优势 GLP-1具有强效降糖作用，在2型糖尿病治疗中具有明显临床优势。2023版ADA指南根据降糖药物的降糖疗效，将度拉糖肽（高剂量）和司美格鲁肽列为“降糖疗效非常高”的药物，其他GLP-1类药物列为“降糖疗效高”的药物。GLP-1R激动剂药物显示出良好的治疗2型糖尿病（T2DM）的潜力，并且与目前在临床上使用的药物相比，不会引起低血糖和体重增加的副作用。 药物类型 疗效 低血糖风险 体重变化 心血管影响 给药方式 肾功能影响 ASCVD HF DKD进展 二甲双胍 高效 无 不变轻度减轻趋势） 潜在获益 中性 口服 中性 SGLT-2i 中效 无 减轻 有益:恩格列净卡格列净 有益:恩格列净卡格列净达格列净 艾托格列净 口服 有益：卡格列净恩格列净达格列净 GLP-1RA 高效 无 减轻 有益:度拉糖肽利拉鲁肽 司美格鲁肽(皮下) 中性 皮下、口服 CVOTs中对肾脏终点有益 （蛋白尿驱动）：利拉鲁肽 司美格鲁肽（皮下）度拉糖肽 中性:艾塞那肽周制剂、利西那肽 DPP-4i 中效 无 不变 中性 潜在风险: 沙格列汀 口服 中性 噻唑烷二酮 高效 无 增加 潜在获益: 吡格列酮 增加风险 口服 中性 磺腺类(二代) 高效 有 增加 中性 中性 口服 中性 胰岛素 人胰岛素 高效 有 增加 中性 中性 皮下、吸入 中性 类似物 皮下 表：治疗2型糖尿病降糖药疗效对比 ( 资料来源：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识[J],曾英彤,王妍,张宏亮.2022ADA糖尿病标准，医脉通，CK医学Pro微信公众号，德邦研究所 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 注：ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；HF,心衰；DKD,糖尿病肾8 病； 1.5GLP-1已逐步成为减重赛道主流靶点 GLP-1为减重赛道主流靶点。临床结果显示GLP-1受体激动剂具有较好的减重效果，且GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应多为轻、中度，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的主流。2023版ADA指南根据降糖药物的减重效果排序，司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽和利拉鲁肽为“减重效果高”的药物。根据医药魔方数据显示，目前已开展临床的21项肥胖适应症药物中18项为GLP-1/GLP-1R激动剂，且双/多靶开始成为研发新趋势。 两款GLP-1药物肥胖适应症已申报上市。根据弗若斯特沙利文预测，我国2030年减肥药市场规模将达到76亿人民币。国内已经获批上市的减肥药物仅有奥利司他一款。全球范围内GLP-1类药物获批肥胖适应症利拉鲁肽和司美格鲁肽。国内暂无GLP-1类药物获批肥胖适应症，进度最快的为华东医药的利拉鲁肽和仁会生物的贝那鲁肽，均已进入申请上市阶段。 图：肥胖适应症药物靶点分布 图：肥胖适应症药物临床阶段分布 图：中国减肥药市场规模（十亿人民 7.6 5.7 4.2 3 2.1 0.20.30.30.20.30.30.40.50.71 1.5 0.3 时期 复合年增长率 2014-2018 2.2% 2018-2023E 21.2% 2023E-2030E 41.2% 币） OXM;GLP