2023年5月29日证券研究报告|行业专题 MNC大药企2023年重要研发看点预告系列三 证券分析师 姓名:陈铁林 资格编号:S0120521080001 邮箱:chentl@tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01再生元 02Vertex 03GSK 04Biogen 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01 再生元Regeneron 结论:肿瘤品种近期催化剂趋于同质化,公司主要看点还是在Eylea和Dupixent两大核心品种上。 DUPIXENT(dupilumab,IL-4Rα) 预计2023年中向FDA提交12岁以下儿童嗜酸性食管炎(EoE)适应症上市申请。该品种成人适应症已于2022/5/20在美获批,是FDA批准的第一款从根源治疗EoE的药物。此前最常见的是氟替卡松以及off-label布地奈德这一类免疫抑制药物以及质子泵抑制剂(PPI)抑制酸性物质分泌的药物。目前在研品种还包括靶向IL-5的mepolizumab、reslizumab、benralizumab,因为导致EoE的主要原因是IL-5、IL-4、IL-13的释放。靶向TSLP的Tezepelumab于2021/10/8拿到FDA的孤儿药资格。目前EoE在美国的 发病率为1/2000,即全美大约17.5万患者。 CSU审批PDUFA日期为2023/10/27。目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂,但有一部分患者无法得到良好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段 (NCT05795153),预计2023H2读出初步分析数据,并有望于2024年提交上市申请。 图:临床阶段EoE在研药物 数据来源:Gastroenterology&Hepatology《UpdateonEmergingPharmacologicTherapiesforPatientsWithEosinophilicEsophagitis》ErinPhillipsSyverson等,德邦研究所 PRALUENT(alirocumab,PCSK9):预计2023年中向FDA提交HeFH儿童适应症。 Odronextamab(CD20xCD3):预计2023H2向FDA提交B-CellNHL适应症的上市申请。下图为目前CD20双抗临床数据对比。 图:CD20双抗临床数据对比 数据来源:BLOOD《BispecificantibodiesforthetreatmentofB-celllymphoma:promises,unknowns,andopportunities》LorenzoFalchi等,德邦研究所 图:CD20双抗临床数据对比(接上图) Linvoseltamab(BCMAxCD3): 预计2023H2向FDA提交R/RMM适应症。 EYLEA(aflibercept,PGF/VEGF-A) 8mg长效剂型PDUFA日期为2023/6/27:此前罗氏的长效双抗品种Vabysmo上市,对Eylea造成了不小的打击,2023Q1收入下滑6%。预计Eylea8mg长效剂型上市后销售额有望重新恢复增长。 2023Q3:PHOTON(DME)andPULSAR(wAMD)的2年数据 图:BCMA双抗临床数据对比 Pozelimab(Anti-C5) 罕见病CHAPLE适应症美国PDUFA日期为2023年8月20日。CHAPLE病(也称为CD55缺乏伴补体过度激活、血管性血栓形成和蛋白丢失性肠病或CD55缺乏蛋白丢失性肠病)是一种罕见的遗传性免疫疾病,由CD55基因突变导致补体系统过度激活引起。这种疾病通常始于婴儿期,其特征是腹痛、血性腹泻、呕吐、营养不良、生长缓慢、水肿、反复感染和血凝块。如果获得批准,pozelimab将成为CHAPLE患者的第一个也是唯一的治疗方法。 Fianlimab+Libtayo(LAG3+PD-1) 2023H2:预计perioperativemelanoma3期试验启动 2023H2:预计perioperativeNSCLC2期试验启动 PSMAxCD28+Libtayo 2023H2:数据更新 02 福泰制药Vertex 结论:目前公司CF业务增速已经开始放缓,处于转型阶段,过程中目前管线新品种进展十分顺利,预计多个催化剂将在2023年底集中爆发。 Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor(CFTR,新一代3药复方制剂) 预计2023年完成12岁以上囊性纤维化(CF)患者的3期试验。 临床2期研究显示其疗效有明显提升,此前的体外试验显示该品种较 Trikafta对于氯离子的传输有更好的效果。对于患者来说,该品种将 图:VX-522吸入mRNA疗法示意图 ivacaftor进行了氘修饰,改善PK后每日只需口服一次,提升了边界性。 该品种所需要支付的royalty相较Trikafta更低,有望进一步提升公司净利率。 VX-522(CFTR,mRNA疗法) 2023:预计完成CF适应症的SAD(singleascendingdose)试验并启动MAD(multipleascendingdose)试验。 目前全球大约5000名患者无法用小分子口服药治疗,需要mRNA或基因疗法。 该品种与Moderna联合开发,利用新型LNP肺部吸入(气溶胶)递送 模式确保高效、局部递送和表达。 数据来源:Moderna官网,德邦研究所 Exa-cel(镰状细胞病SCD,输血依赖型beta地中海贫血TDT基因编辑疗法) 公司已于2023Q1完成该品种在美国的上市申请提交,目前正在等待FDA回复。由于该申请包括优先审评资格,一旦被采纳,FDA则需要从申请提交算起8个月之内回复审批意见。这意味着该品种有望于年内获批。 参考Bluebird的竞品Zynteglo(beti-cel)在美国280万美元/次的治疗费用,我们认为exa-cel凭其更优的疗效和安全性,定价或接近300万美元/次。 由于该类血液病体外基因编辑疗法需要配合强化疗清髓,因此不少患者因无法承受化疗副作用而无法接受治疗。2023Q1公司宣布与Immunogen合作,联合开发可替代化疗的ADC以降低副作用,从而exa-cel的适用范围。 VX-548(Nav1.8) 预计2023年底~2024年初完成中度至重度急性疼痛适应症3期试验。 图:exa-cel上市进度 数据来源:Vertex官网,德邦研究所 Nav1.8不表达于中枢神经系统CNS,因此可以免去很多常见阵痛麻醉药带来的副作用,包括长期使用带来的成瘾性等。因此该品种在慢性疼痛领域有望对阿片类药物进行一定的替代。 图:AATD发病机制 VX-880(一型糖尿病干细胞疗法) 预计2023年启动1型糖尿病PartC。 AATDα-1抗胰蛋白酶缺乏症Alpha-1AntitrypsinDeficiency项目 AATD是一种蛋白酶缺乏的遗传性罕见病,主要影响肝、肺功能,可能引发COPD或肝硬化。由于目前没有针对病因开发的药物(DMT),同时也缺乏针对肝脏症状的药物(大部分上市药物主要针对肺部针状)。 。 VX-864:预计2023年内完成临床2期入组。该研究时长为48周主要观察肝脏堆积AAT清除效果,以及血液中AAT含量,均为biomarker数据。2022/10/11公司已经公布阶段性数据:28天Z-polymer清除率高达90%。 数据来源:scitechconnect.elsevier.com,德邦研究所 VX-634:预计2023年内完成FIH试验。两款品种同为AATcorrector小分子口服药,但由于VX-864药物性质“Drug-like-property”还有待提升,因此该品种仅作为POC工具。在此基础上公司开发了VX-634,不管是药效还是其他成药性都远高于VX-864。 03 葛兰素史克GSK 结论:公司在抗感染领域的布局比较全面,横跨抗病毒、细菌、真菌3大领域,也是同时拥有疫苗、口服药、抗体以及 RNAi疗的企业。 Jemperli(dostarlimab-gxly,PD-1) 预计2023H21L子宫内膜癌RUBY研究在美国获批。RUBY研究显示该品种对于dMMR–MSI-H患者,dostarlimabvs.dostarlimab+SOC化疗的24mPFS%HR=0.28,OSHR=0.3。总体PFSHR=0.64,24mOS%HR=0.64。就历史数据来看,SOC化疗的mOS只有3年,而从右图来看,3年期dostarlimab组OS%基本上还在60%以上。在第一个中期分析节点时,总患者群体(不分dMMR–MSI-H)两组的差距HR=0.64,但还没有达到终止临床的“显著性”标准,因此试验还需继续。 参考Keytruda说明书,目前K药也有两个子宫内膜癌适应症:1)联合仑伐替尼治疗化疗进展后的pMMR患者,2)单药治疗s MSI-Hor/dMMR患者。 图:RUBY研究临床数据 数据来源:NEJM《DostarlimabforPrimaryAdvancedorRecurrentEndometrialCancer》M.R.Mirza等,德邦研究所 GSK–在抗感染领域多维度发展 Bepirovirsen: 预计乙肝B-Together(联合干扰素)临床2b期数据2023H2读出。 该品种为Ionis开发的ASO疗法。 2022/11/24公司曾公布过B-clear(单药,无干扰素)研究数据。 该品种已于2022年底进入临床3期,共两项研究:B-Well1和B-Well2。两项研究均为单药试验。预计2025年初步完结。 从竞争格局来看,RNAi疗法中Bepirovirsen进度最快,其余目前均在2期阶段。 图:B-clear临床设计图:B-clear临床数据 数据来源:NEJM《BepirovirseninChronicHepatitisBInfection》,德邦研究所 图:当前抗HBV新药研发格局 AREXVY(RSV疫苗):2023/5/4FDA批准用于预防60岁及以上人群由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病(LRTD) Blenrep(belantamabmafodotin-blmf,BCMAADC) 2023H2:预计2L+multiplemyeloma(DREAMM-7)3期数据读出,并提交上市申请。 2023H2:预计2L+multiplemyeloma(DREAMM-8)3期数据读出,并提交上市申请。 Momelotininb(ACVR1/ALK2,JAK1,JAK2):2023/6/16骨髓纤维化PDUFAdate。 Zejula(Niraparib,PARP1/2):预计1L卵巢癌维持疗法(FIRST)3期数据2023H2读出。 gepotidacin(TopII,新型抗生素) 2023H2:预计泌尿生殖淋病(EAGLE-1)3期数据读出。 2023H2:预计无并发症的尿路感染(EAGLE-2/3)适应症在欧洲提交。 04 百健Biogen 结论:虽然公司已经度过最艰难的时期,但前路依旧不算太明朗。Leqembi市场接受度如何重点要看7/6日CMS最终支付决定。于此同时, Zuranolone上市可能会给公司带来一定的转机。 LEQEMBI(lecanemab,APPbetaAmyloid) FDA将于6/9日Adcom会议讨论是否批准Leqembi的“常规BLA上市申请”。 FDA将会在7/6(PDUFA)给出最终审批结果。 该品种于2023/1/6日通过加速审批