医药行业：MNC大药企2023年重要研发看点预告系列一

2023年5月26日证券研究报告|行业专题 MNC大药企2023年重要研发看点预告系列一 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl@tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01强生 02礼来 03诺和诺德 04艾伯维 05阿斯利康 06罗氏 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01 强生 Johnson&Johnson 结论：今年公司在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。 Aprocitentan（ETRa/b）：难治性高血压TRHTN预计年内在美国获批。 该品种由Idorsia研发，是首款将ETRa/b抑制剂运用于高血压的药物。 公司已于2022年12月在美国提交NDA。 美国约2000万耐药性高血压患者。 Talquetamab（GPRC5D/CD3双抗）：复发难治性多发性骨髓瘤R/RMM预计年内在美国和欧洲获批。 2022年底基于临床1/2期MonumenTAL-1多发性骨髓瘤RRMM研究数据提交上市申请。一旦获批，将会成为公司第5款MM产品。 最新研究数据显示：中位5L且3重耐药的患者ORR达到73.1%~74.1%，mFU接近15个月，mDOR大于9个月。 公司对于MM领域新药布局：根据公司官网数据：MonumenTAL-1和MajesTEC-1的数据(同为中位5L患者)，Talquetamab14.9m随访ORR为74%，而Teclistamab14.1m随访ORR为63%。非头对头数据显示Talquetamab似乎更胜一筹。 根据医药魔方数据，目前全球仅罗氏一家竞争对手正在开发同靶点药物forimtamig，目前在临床1期。2022年ASH会议上公布临床数据显示：静脉注射ORR达到71.4%，皮下ORR为63.6%。 值得一提的是，在5/12日，阿斯利康从礼新医药以5500万美元首付款获得了一款GPRC5DADC的全球权益，该品种目前在临床前阶段，进度上落后于强生的双抗。 CARVYKTI（Ciltacabtageneautoleucel，BCMACAR-T） CARTITUDE-4数据读出，并在年内于美国和欧洲提交上市申请。 原本计划于今年在EHA大会上公布的CARTITUDE-4数据提前泄露：数据显示CARVYKTI较标准疗法可降低74%的复发风险，即HR=0.26，疗效显著甚至超出了行业一致性预期。相比之下，竞争对手BMS和2Seventy的Abecma的HR为0.49，虽然显著优于标准疗法，但不及CARVYKTI数据惊艳。 RYBREVANT(Amivantamab，EGFRxcMET双抗)： 化疗联用治疗前线NSCLC的临床3期PAPILLON数据读出。 Lazertinib联用对照Tagrisso治疗1LNSCLC的临床3期MARIPOSA研究预计提早至今年年底读出。公司在2023Q1业绩会上表示，进度提前主要因患者接纳度非常高以至于入组进度比较快，因此试验有望提前结束。若该研究最终数据显示amivantamab组合疗法显著优于Tagrisso，则有望重写目前非小细胞肺癌的治疗指南。 目前该品种仅通过加速审批通道ORR数据获批三线疗法，对应美国患者数量约2200人，mPFS和mOS分别为8.3和22.8个月，对应年费用接近20万美元。 强生和Halozyme合作，利用Halozyme的ENHANZE技术开发皮下注射制剂，目前已经初步完结，预计2025~2027年上市。 晚期胃癌、食管癌临床2期GIC2001研究数据读出。 Darzalex（Daratumumab，CD38）：不可接受骨髓移植的多发性骨髓瘤临床3期SYMPATICO研究数据读出。 Nipocalimab（FcRnIgG1抗体）： 该品种由AnaptysBio开发，后转让给MomentaPharmaceutica，专攻罕见免疫炎症。2020年Momenta被强生以65亿美元收购。 目前有9个适应症在临床中后期阶段，其中慢性脱髓鞘性神经炎（CIDP）、重症肌无力（MG），以及抗体型自身免疫性溶血性贫血 图：nipocalimab各项适应症的临床布局 数据来源：强生官网，德邦研究所 （wAIHA）在临床3期。 公司于2023/2/6公布该品种新生儿溶血病（HDFN）临床2期POC研究达到主要终点：32周孕期内不需要IUT输血。该数据属于早期TOPLINE结果。根据AmericanJournalofObstetricsandGynecology：美国HDFN发病率约80/10万孕妇。强生于2023年3月表示：目前nipocalimab是唯一一款进入临床用于治疗同种免疫导致的HDFN的品种。 近年来，越来越多Biotech研发聚焦一些相对罕见的免疫炎症。 类风湿性关节炎（RA）临床2期数据将于2023年读 出。 02 礼来EliLilly 6 结论：今年到明年初主要看点为4大重磅品种的获批，包括Tirzepatide减重适应症，Donanemab阿尔兹海默症，Mirikizumab肠炎，Lebrikizumab皮炎。以上品种预计会带动公司从2024年起进入业绩快速成长期。 Tirzepatide（GIP/GLP-1R）： 慢性体重管理（减重）适应症在美国提交上市申请，有望于2023年内获批。 启动与Semaglutide2.4mg头对头减重研究。 SURMOUNT-3：联合生活习惯改变（运动+饮食）高强度减重研究数据读出。 SURMOUNT-4：长期维持减重研究数据读出。 Donanemab（A-beta）：阿尔兹海默症在美国提交上市申请。 临床3期数据显示：用药组接近一半的患者用药后12个月内没有恶化/进展；18个月进展的速度比安慰剂组慢35%（iADRS）或36% （CDR-SB）。相比之下，Lencanemab在CLARITY研究中较安慰剂减缓27%（CDR-SB）。 安全性数据显示：有症状的ARIA-E/H分别为6.1%和13.6%，高于Lecanemba，在这方面Lecanemab似乎更优。 直观来看，donanemab的疗效似乎优于lecanemab。其实不然，donanemab的研究将患者以大脑tau蛋白沉积水平分层。中度沉积患者进展延缓达到36%。这个数字与Lecanemab的27%非常接近。 综合以上非头对头疗效以及安全性的数据来看，且基于现阶段有限的topline数据，似乎并无法得出donanemab的结论。 礼来(LLY)–集齐减肥、抗衰老、抗炎3大百亿产品线 Retatrutide（LY3437943，GIP/GCC/GLP-1R）： 预计于2023年内启动临床3期减重研究。 临床1期数据：剂量范围0.1~6mg，6mg组BMI为29.4，平均体重 82.1kg，第8天减重4.13%，且单剂可维持体重长达43天。 临床2期非糖尿病患者减重研究显示：对于BMI>30的肥胖患者，该品种48周可达到22%-24%的减重效果（剂量不明），非头对头数据优于tirzepatide，临床3期72周减重22.5%。 右图为当前市场关注度较高的几款减重品种非头对头数据对比。 Orforglipron（GLP-1R小分子）：进3期 全球首个启动临床3期减重、糖尿病研究的小分子GLP-1。 该临床3期预计2025年初步完结，预计此前会有阶段性数据公布。 之所以领先辉瑞一步是因为danuglipron需要每日口服两次。辉瑞决定等待一日一次的PF-07081532临床2期数据读出后，再在二者中选其一进入临床3期。 图：各类减肥药临床数据对比 数据来源：Evaluate，德邦研究所 图：Orforglipron临床设计 数据来源：礼来官网，德邦研究所 图：Remternetug早期临床数据 数据来源：礼来官网，德邦研究所 Remternetug（N3pH-A-beta抗体）： 已经启动临床3期阿尔兹海默症研究，预计2025年初步完结。 该品种为Donanemab的升级版。 临床1期J1G-MC-LAKB(NCT04451408)研究显示该品种有效降低淀粉样蛋白斑块 Mirikizumab（p19IL-23抗体）： 溃疡性结肠炎UC在美国上市（因生产问题延期）。 克罗恩病CD临床3期数据读出。 Lebrikizumab（IL-13抗体）： 特应性皮炎预计年底获批上市，公司将成为唯一同时拥有4种治疗免疫炎症MOA的公司（IL-17/23/13，JAK）。 与dupilumab相比，Lebrikizumab只靶向IL-13，靶点更精确，而dupilumab则是靶向IL-4Rα，是IL-4和IL-13的共同受体。理论上因此lebrikizumab的副作用应该较小，但目前缺乏头对头数据。Cross-trial对比数据区别并不明显。 与tralokinumab相比，与IL-13结合力度更强更持久，且不与IL-13Rα2相结合(有清除多余IL-13的功能)。 03 诺和诺德NovoNordisk 10 结论：今年Semaglutide最大看点是其是否会对肥胖（非糖尿病）患者带来心血管获益。另外减肥药CagriSema已启动临床3期，或于2023年内有阶段性数据读出。此外，心血管疾病是公司在代谢、罕见病以外新的研发重点，建议关注心衰干细胞以及抗炎疗法。 Semaglutide（GLP-1多肽）： 2023H2：25/50mg口服糖尿病适应症美国提交上市申请。目前糖尿病semaglutide口服产品Rybelsus最高剂量为14mg/日。 2023Q2：50mg口服药减重临床3期数据读出。目前用于减重的口服semaglutide暂时未获批上市。EvaluatePharma预测该品种上市后，2028年口服semaglutide的销售额可达近60亿美元。 2023Q2：STEPHFpEF心衰临床3期数据读出。 2023H2：STEPHFpEF心衰临床3期糖尿病患者数据读出。 2023年中：SELECTCVOT肥胖患者心血管风险降低临床3期数据读出。其实Semaglutide可有效降低糖尿病患者的心血管发病风险早在2016年就被证实，相较安慰剂风险降低26%，但因心血管发病导致的死亡率与安慰剂接近。 美国于2008年开始要求所有糖尿病药物都需要做长期的CVOT研究。不管是心衰，还是CVOT，目前的SGLT2和GLP-1类药物获批的适应症都是从糖尿病领域衍生出来的。而后SGLT2也的确获批用于治疗非糖尿病患者的心衰。截至2022年5月，包括DPP4、SGLT-2、GLP-1类药物在内的已有累计23项CVOT研究。而SELECT是首个跃过糖尿病，直接将肥胖和心血管疾病联系起来的CVOT研究。因此该类研究数据备受瞩目。 CagriSema（AmylinR+GLP-1R多肽复方）：2023H2启动糖尿病临床3期研究。 从临床1期数据来看，CagriSema是目前减重效果最快的品种，4.8mg组20周减重17.1%。 Amycritin（口服GLP-1xAmylin双激动剂多肽）： 2023H2临床1期数据读出。 该品种属于CagriSema的升级版，不同与复方制剂的Cagrisema，amycretin是一个多肽分子。 该品种运用SNAC技术制成口服制剂，患者接纳度更高，可及患者更多。公司多肽SNA技术的商业化较市场更为领先。在目前减重新药研发领域里同质化的竞争格局下，有明显的差异化优势。 图：CagriSema临床1期减重数据 C 图：Amycretin