幽门螺杆菌行业：从检测到疫苗，孕育下一个百亿级蓝海市场

证券研究报告|行业专题 生物医药 2023年5月20日 幽门螺杆菌行业：从检测到疫苗，孕育下一个百亿级蓝海市场 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：陈进 资格编号：S0120521110001 邮箱：chenjing3＠tebon.com.cn 0 核心观点 核心逻辑：（1）幽门螺杆菌（Hp）危害大，我国Hp感染率高，防治具有重要意义；（2）Hp检测市场空间巨大；（3）疫苗研发已经开展。 Hp感染是胃癌的高风险因素，我国Hp感染率较高：《柳叶刀-公共卫生》研究表明Hp感染者患非贲门癌症的风险是未感染者6倍，目前认为Hp感染是胃癌最重要的、可控的危险因素。我国Hp感染率处于全球较高水平，根据李兆申院士文献，我国全年龄段个体感染率40.6%，而总体家庭感染率更高达71.2%。高感染率给我国Hp感染和胃癌的防治带来了较大的健康与经济负担。 Hp早筛和早诊能够显著降低胃癌发生概率，我国Hp耐药率较高，筛查和预防性疫苗有巨大前景：2013年日本开始实施全国性Hp根除计划，2013-2019年间，该计划帮助日本850万Hp患者节省了37.5亿美元，增加了1111万质量调整生命年（QALYs），具有明显的经济效益和健康效益。当前我国针对Hp高发群体采用筛查和治疗策略，指南建议以家庭单位防控Hp感染，并且强调了根除Hp的重要性。由于目前我国Hp根除常用的四联疗法抗生素耐药率较高，因而同步进行Hp感染筛查和耐药筛查具有重要意义，此外Hp疫苗也有望成为Hp感染防控最佳措施，有望在1年内正式进入临床试验。 Hp检测试剂盒潜在空间超120亿，医院和消费市场或演绎不同销售策略：根据胃癌建议筛查人口8.1亿人和50%筛查渗透率测算，假设未来50%人群采用Hp试剂盒进行筛查，远期市场空间达121.5亿元。Hp检测试剂盒目前销售渠道主要包括医院、体检和DTC等渠道，我们判断医院端和体检端要求Hp检测产品具备更准确的检测数据和更合理的配套治疗方案，因而粪便核酸检测产品及配套耐药性检测试剂盒具备一定优势，而DTC渠道偏向消费市场，产品使用便捷性、价格和产品推广能力或将是决定因素。 相关标的：建议关注幽门螺杆菌检测相关标的：诺辉健康、康为世纪、爱威科技，幽门螺杆菌疫苗相关标的：欧林生物。 风险提示：销售不及预期的风险；产品竞争加剧的风险；研发不及预期的风险。 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 幽门螺杆菌是胃癌高致病因子 幽门螺杆菌感染会引发多种疾病。幽门螺杆菌（Hp）是一种寄生于人胃黏膜的革兰氏阴性螺杆菌，约25%-30%的Hp感染者会出现胃肠道疾病。（1）胃溃疡。幽门螺杆菌会破坏胃和小肠的保护层，使得胃酸产生开放性溃疡，大约10%的幽门螺杆菌感染者会出现溃疡。（2）胃炎。幽门螺杆菌感染会引起胃部刺激和胃部肿胀（胃炎）。（3）胃癌。幽门螺杆菌感染是某些类型癌症的重要危险因素。 幽门螺杆菌感染者患胃癌风险显著高于未感染者：《柳叶刀-公共卫生》研究表明Hp感染者患非贲门癌症的风险是未感染者6倍，目前认为Hp.感染是胃癌最重要的、可控的危险因素。约有1%-2%的Hp感染者会发展成为胃癌。 证据表明消除幽门螺杆菌能显著降低患癌风险：根据Lee等人meta分析显示，根除Hp.后胃癌发病率下降为0.53，根除Hp.对无症状患者和内镜下早癌切除术后患者尤其有效，根除Hp后胃癌风险降低34%。 图：幽门螺杆菌诱导的胃癌病理进展图：消除幽门螺杆菌能显著降低胃癌发生风险 2 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 资料来源：DanLietal.《EffectofHelicobacterpyloriEradicationTherapyontheIncidenceofNoncardiaGastricAdenocarcinomainaLargeDiversePopulationintheUnitedStates》，Michaeletal.《Helicobacterpylori-inducedgastricpathology:insightsfrominvivoandexvivomodels》，MayoClinic，，德邦研究所 我国Hp感染率处于全球高水平，家庭防控是关键 我国幽门螺杆菌感染率较高，且Hp家庭感染率显著高于个体感染率：李兆申院士一项纳入31098例调查对象的Hp感染流行病学调查结果显示，我国总体家庭感染率（含有至少一名Hp感染者的家庭定义为Hp感染家庭）为71.2%，明显高于个体感染率40.6%（成人感染率为43.4%，18岁以下感染率为20.5%）。成人幽门螺杆菌感染率（43.45%）高于未成年人（20.55%），且Hp感染率随着年龄增长总体有上升趋势。 图：中国幽门螺杆菌感染率处于世界较高水平 图：中国幽门螺杆菌感染率随年龄增长有上升趋势 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 3 资料来源：Xian-ZhuZhouetal.《Large-scale,national,family-basedepidemiologicalstudyonHelicobacterpyloriinfectioninChina:thetimetochangepracticeforrelateddiseaseprevention》，Michaeletal.《Helicobacterpylori-inducedgastricpathology:insightsfrominvivoandexvivomodels》，康为世纪公众号，上海长海医院公众号，德邦研究所 Hp早筛及早诊能够明显降低胃癌发病风险 我国胃癌高发，胃癌早筛早治具有重要意义：在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位。WHO数据显示，2020年我国胃癌新发病例49.7万例，死亡病例37.4万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44.0%和48.6%。 日本全国性Hp根除计划，具有经济效益和健康效益：2013年2月21日，日本开始实施“消灭胃癌计划”，对12~20岁人群进行幽门螺杆菌筛查，并将慢性胃炎患者根除幽门螺杆菌治疗纳入医保范畴。在2013-2019年间，该计划帮助850万Hp患者节省了37.5亿美元，增加了1111万QALYs，并预防了28.4万例病例和6.5万例死亡。 我国针对Hp高发群体采用筛查和治疗策略，指南建议以家庭单位防控Hp感染：目前我国和国际上均采用2种Hp感染诊治和管理策略，即“检测和治疗”策略和“筛查和治疗”，筛查策略适用于Hp感染率较高地区和人群，在Hp感染率较高和胃癌高发地区，根除Hp的“筛查和治疗”策略有助于预防胃癌，具有成本效益优势。Hp主要通过经口途径传播，家庭防控可以从源头减少感染发生。 图：日本幽门螺杆菌根除成果显著 图：幽门螺杆菌感染的诊治和管理策略 策略名称 策略特点 适用范围 检测和治疗 推荐用于未经调查、有消化不良症状的年轻(年龄<60岁)患者,但不适用于有报警症状或年龄较大(60岁)的患者 不适用于高幽门螺杆菌感染率和胃癌高发的地区 筛查和治疗 推荐用于有胃癌家族史且有报警症状的患者,不适用于低幽门螺杆菌感染率的地区 适用于高幽门螺杆菌感染率和胃癌高发的地区 以家庭为单位的防控 以家庭中幽门螺杆菌感染的个体为目标,筛查、治疗和随访家庭中幽门螺杆菌感染的个体 适用于不受幽门螺杆菌感染和胃癌发生率影响的地区 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 4 资料来源：胃肠病公众号，Akikoetal.《EconomicandhealthimpactsofintroducingHelicobacterpylorieradicationstrategyintonationalgastriccancerpolicyinJapan:Acost-effectivenessanalysis》，《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识（2021年）》，德邦研究所 Hp根治以四联疗法为主，抗生素耐药率较高 四联疗法是根治Hp的主要推荐方案，其中常用抗生素耐药率较高：四联疗法即1种质子泵抑制剂PPI+1种铋剂+2种抗生素。目前Hp阳性患者用药习惯仍以经验性用药为主，其中两种抗生素的选择是四联疗法的最大难点。根据《我国12万人幽门螺杆菌筛查报告》，我国总体人群对克拉霉素的耐药率为53.77%，喹诺酮类抗生素（如左氧氟沙星）的耐药率为51.57%，呋喃唑酮的耐药率为7.70%，抗生素耐药水平较高，将会影响Hp患者的精准治疗。通过耐药基因检测可指导医生合理选择抗生素，从而提高根除率，可以降低抗生素耐药情况。 图：幽门螺杆菌根除常见方法图：幽门螺杆菌5种抗生素耐药情况 51.57% 53.77% 7.70% 0.92% 0.15% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 喹诺酮克拉霉素呋喃唑酮阿莫西林四环素 6 接种疫苗有望成为Hp感染防控最佳措施 Hp疫苗开发具有一定必要性：（1）Hp感染仍然是许多国家面临的主要问题；（2）通过开发Hp疫苗，根除Hp具有图：全球临床前阶段的幽门螺杆菌疫苗项目 一定经济成本效益（即使是在Hp感染率较低的美国）；（3）由于抗生素耐药性，Hp疫苗有望在全人群进行推广。 Hp疫苗研发仍然存在众多难点：疫苗的使用被多个指南认为是Hp最佳防控措施，然而开发有效且长时间有保护作用的Hp疫苗仍然存在许多挑战，具体体现在（1）抗原的选择：需要高度保守；（2）佐剂/制剂/递送系统：能够引发全身和粘膜免疫反应；（3）技术路线和免疫策略。 目前在研Hp疫苗较少，研发多处于早期阶段：根据Verena文献总结可知，目前疫苗研究大部分处于临床1/2期，且 以多组分疫苗和口服疫苗研发为主。 图：研发幽门螺杆菌疫苗需要考虑的重要参数图：全球处于临床阶段的幽门螺杆菌疫苗 Hp检测中呼气法最常见，粪便核酸法灵敏度最高 目前常见的Hp筛查方法包括尿素酶呼气法（UBT）、粪便抗原检测（SAT）、血清学检测、粪便核酸法、尿素酶组织活检法以及内镜检查法等。 图：常见幽门螺旋杆菌检测方法对比 检测方法 方法学 检测样本 检测价格 灵敏度 侵入性 检测通 量 耐药性检测 大范围筛 查 市场空间的影响因素 检测群体 检测限制 尿素酶呼气法 同位素检测 呼气 80-200元/人份 高 低 低 不适合 一般 C-14有一定的放射性，不适合备孕者、孕妇、哺乳期女性、儿童；C-13呼气试验几乎没有放射性，适合大部分人群 （1）1个月以内使用过抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂等Hp敏感药物； （2）上消化道急性出血可能造成呼气试验假阴性； （3）部分胃切除手术可能造成核素从胃中快速排空或患者胃酸缺乏。 尿素酶组织活检法 生物化学 胃粘膜组织 10元以下/人份 （未包括胃镜检查费用） 低 高 低 不适合 不适合 胃镜下活检取组织做检测，不适用有肠胃损伤的患者 （1）Hp在胃内多呈灶性分布，取材具有片面性，受 细菌数量影响，易出现假阴性； （2）可被观察时间、温度等因素影响，胃内有活动性出血时，应用抗生素、铋剂及抑酸药等均可影响胃内幽门螺杆菌活性，影响实验结果，出现假阴性。 粪便抗原免疫法 免疫 粪便 20-60元/人份 低 无 高 不适合 适合 适用于所有人群 （1）受试者若服过抗生素、铋剂、质子泵抑制剂，检查前需停药4周，以免出现假阴性； （2）试剂必须置于4℃冰箱冷藏，在检测时应当使试 剂在室温下放置20分钟左右，以保证实验在室温下 进行，如果试剂在室温中放置过久可能会导致假阴性结果。 血清抗体免疫法 免疫 血液 10-20元/人份 非实时，低 低 高 不适合 不适合状者 它肠 不适用于年龄超过40岁且有腹部不适症 ；有吞咽困难、体重减轻、贫血或其胃道出血征象及家族中有胃癌病史者； 需抽血检验，不适用于凝血功能障碍者 （1）由于Hp感染