圣诺医药-B2022年度报告

C e i D e R N 股份代号:2257 v e l o p m e n t l e b r a t i n g 1 5 Y e a r s o f E x c e l l e n c e i n A c i n li C o t y r e v o c s i D m o r F 2022 年度报告 目录 页次 公司资料 2 主席报告 4 四年财务概要 9 管理层讨论与分析 10 董事及高级管理层 32 董事会报告 42 企业管治报告 79 环境、社会及管治报告 98 独立核数师报告 162 综合损益及其他全面收益表 167 综合财务状况表 168 综合权益变动表 170 综合现金流量表 172 综合财务报表附注 174 释义 275 技术词汇表 282 公司资料 董事会 执行董事 陆阳博士 主席、总裁兼首席执行官 MichaelV.Molyneaux博士 首席医务官 DavidMarkEvans博士 首席科学官 戴晓畅博士 科学与战略总监 （自2022年7月19日起由非执行董事调任） 非执行董事 黄敏聪先生章建康先生 柳达先生（自2022年9月30日起辞任） 赖嘉俊先生（自2022年8月31日起辞任） 独立非执行董事 于常海博士，太平绅士华风茂先生 黄梦莹女士 盛慕娴女士，铜紫荆星章，太平绅士 审核委员会 盛慕娴女士（主席）华风茂先生 黄敏聪先生 薪酬委员会 黄梦莹女士（主席）戴晓畅博士 于常海博士 提名委员会 华风茂先生（主席）陆阳博士 于常海博士 授权代表 陆阳博士梁庭彰先生 联席公司秘书 张蕴女士梁庭彰先生 美国主要营业地点及总部 Sirnaomics,Inc. 20511SenecaMeadowsParkway,Suite200Germantown MD20876U.S. 中国主要营业地点及总部 圣诺生物医药技术（苏州）有限公司中国苏州 苏州工业园星湖街218号A4楼415室 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心46楼 注册办事处 POBox309,UglandHouseGrandCayman,KY1-1104CaymanIslands SirnaomicsLtd.2022年度报告2 公司资料 开曼群岛股份过户登记总处及过户代理 MaplesFundServices(Cayman)LimitedPOBox1093,BoundaryHall CricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 核数师 德勤•关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港 金钟道88号 太古广场一座35楼 合规顾问 创富融资有限公司香港 中环 干诺道中19-20号冯氏大厦18楼 主要往来银行 星展银行(香港)有限公司香港 皇后大道中99号中环中心地下 星展银行有限公司12MarinaBoulevardDBSAsiaCentral MarinaBayFinancialCentreTower3Singapore018982 香港上海汇丰银行有限公司香港 皇后大道中1号汇丰总行大厦 WellsFargoBank,N.A.420MontgomeryStreetSanFrancisco CA94104U.S. 关于香港法律的法律顾问 高伟绅律师事务所香港 康乐广场1号怡和大厦27楼 关于中国法律的法律顾问 通商律师事务所中国深圳 南山区 海德三道航天科技广场 A座23层 关于开曼群岛法律的法律顾问 MaplesandCalder(HongKong)LLP 香港 湾仔港湾道18号中环广场26楼 本公司网站 www.sirnaomics.com 股份代号 2257 3SirnaomicsLtd.2022年度报告 主席报告 各位股东： 我们衷心感谢所有股东及利益相关者一直以来对我们的倾力支持。回首过往一年，对本公司而言是意义非凡的一年。尽管资本市场动荡不定，全球经济发展态势亦尚未明朗，但是我们很高兴看到，RNA疗法(RNAi及mRNA)已展现出强大的力量，越来越受到市场关注，疗法即将成为下一个药物模式，除此之外，Sirnaomics专有的递送平台采用多肽纳米颗粒(PNP)及乙酰半乳糖胺靶向(GalAhead™)技术，凭藉于此，Sirnaomics拥有了独一无二的价值定位，而市场对此兴趣亦日益浓厚。于2022年，我们核心产品STP705（用于治疗isSCC(IIb期)及BCC(II期)）及STP707（用于治疗实体瘤）取得了出色的临床数据，后者产生显着的安全性和积极的抗肿瘤疗效(I期)。该等临床进展已进一步验证，我们的专有PNP递送平台适合于研发透过皮肤内外及 静脉注射而发挥作用的创新型RNAi疗法，并且显而易见，该等进展同时巩固了Sirnaomics在利用RNA疗法治疗肿瘤方面的全球领先地位。此外，Sirnaomics的首个GalAhead™产品STP122G治疗抗凝血的IND申请已成功获批。该批准乃本公司的关键节点，标志本公司拥有双重递送技术可用于研发siRNA药物，疗法的潜力更上一层楼。基于一系列临床前及临床研究结果，Sirnaomics正全力推进一项使用STP705减脂的医美项目，该项目市场潜力巨大。 我们始终对资源分配保持严谨的态度，以确保资金得以充分利用，尽可能提高投资者回报。2022年至2023年，我们将调整工作重心，致力于推进管线研发，将资源向STP705资产倾斜，推进至后期临床开发，同时暂停纤维化项目，直至本公司备有更加充足的资金。我们亦已优化全球团队架构，提升组织灵活性，以应对瞬息万变的商业环境。 展望未来，随着我们通过双平台PNP及GalAheadTM，将肿瘤项目推进至后期临床开发及临床资产，我相信，Sirnaomics于2023年必将是硕果累累，再创辉煌。 “Sirnaomics是首家于亚洲和美国均拥有重要市场地位的临床阶段RNA疗法生物制药公司，且是首家皮内注射及静脉注射的RNAi疗法于肿瘤领域获得概念验证式人体数据的RNA公司” 在此，我欣然向阁下提呈本公司2022年年报，并报告本集团未来的发展计划。 SirnaomicsLtd.2022年度报告4 主席报告 技术进步 作为领先的RNA疗法生物制药公司，Sirnaomics孜孜不倦，持续拓展创新及技术平台改进空间。两种使用PNP递送平台配制的药物产品制剂已接受评估：采用STP705（HKP载体）透过多次II期临床研究进行局部治疗，以及采用STP707（HKP+H载体）透过一次I期临床研究进行全身治疗。于IIb期及II期临床试验中，STP705在治疗isSCC及BCC方面，数据十分出色，此外，于I期篮式临床试验中，STP707在治疗实体瘤方面，中期疗效及安全性数据同样令人振奋。上述良好的数据显示，我们的siRNA疗法候选药物临床潜力巨大，更为重要的是，我们持续获得验证我们的专有PNP递送平台的概念验证数据。STP707的中期数据表明此款药物有可能成为改变游戏规则的药物，令Sirnaomics成为首家RNA行业中能够治疗多种实体瘤的RNA公司。我们已开始就STP705治疗isSCC的III期临床研究方案与FDA进行沟通，并将于2023年下半年遵循类似方法向FDA提交用于治疗BCC的III期研究方案。 为开发Sirnaomics的专有GalNAc技术平台，我们基于其一项33周非人灵长类动物研究的正面数据，将GalAheadTM技术推进为一项采用领先疗法候选药物的IND准备研究。于本年报日期，以十一因子为靶点的STP122G已提交至FDA申请IND，且我们预期于4月份获得FDA批准。通过敲低肝细胞特异性酶十一因子，我们可治疗抗凝血，如房颤、肺栓塞、深层静脉血栓(DVT)及预防因手术而导致的深层静脉血栓。 我们亦使用小鼠疾病模型将Sirnaomics的PDoV-GalNAc平台与行业标准的GalNAc架构进行比较。Sirnaomics平台采用了PDoV™设计，在此设计中，所用小肽乃精心选定，不仅具有活跃的内涵体逃逸特性，而且提供两个结合位点，令双siRNA抑制剂实现结合。在细胞培养及动物模型中，较之仅使用GalNAc，PDoV-GalNAc™平台可加快目标基因的摄取速度因为PDoV可实现快速内涵体逃逸的原因。 鉴于我们的专有PNP及GalNAc技术平台已获得实质验证，Sirnaomics完全有能力开发用于广泛疾病治疗的新型RNAi疗法。 候选产品及临床研究 尽管复杂严峻的行业环境带来了全方位压力，但我们仍然保持稳健发展，主要产品已获得阶段性成果。 5SirnaomicsLtd.2022年度报告 主席报告 STP705：于2022年，STP705在治疗isSCC及BCC方面取得优秀的数据。于2022年12月，STP705在治疗isSCC方面的IIb期临床研究数据，显示大多数(78%)患者实现组织学清除，最低剂量治疗组(30μg/ml)实现89%的组织学清除率。我们亦已公布BCC试验的优异中期数 据，并于年内使用180ug剂量实现了100%的完全反应并具有卓越的安全性。我们预期通过于2023年在台湾地区推出治疗肝癌的临床试验扩大我们STP705肿瘤特许专营权。 于2023年第一季度，我们已制定与FDA的沟通方案，并准备将isSCC的治疗推进至后期临床开发阶段。目前，市场上缺乏药物，而美国每年有超过5百万例的大量需求未得到满足，因此我们对于能够为NMSC带来新的治疗方法而感到非常激动。 我们已启动脂肪重塑的临床试验。该产品乃我们管线中的首款医美药物，与市场上主要药物相比临床前数据十分出色，令我们深受鼓舞。我们预期将于2023年第二季发布中期数据，并于2023年下半年完成试验。我们认为这是一项极具投资潜力的资产。 STP707：于2022年2月，我们的siRNA候选药物STP707又取得一个重要里程碑，于美国启动治疗一篮子晚期实体瘤（包括肝脏、结肠癌、胰腺癌及黑色素瘤）的I期临床试验，以评估STP707的安全性、耐受性及抗肿瘤活性，该研究乃由南加州大学的AnthonyEl-Khoueiry 博士领导。于2022年12月，我们公布前三个剂量组（3毫克、6毫克及12毫克）受试者取得良好的中期安全性数据。此乃RNAi癌症疗法首次对治疗转移性肿瘤展现出良好的临床效果，且安全性表现出色。STP707的中期数据让我们扩大研究范围，增加额外剂量组，为我们向该项治疗推进至下一阶段继续迈进。目前，即便剂量增加至36毫克，其依然展现了非常优良的安全性。基于PNP-siRNA制剂如此出色的安全性结果，我们预期PNP递送平台在全身siRNA递送方面或能具有更广泛的应用潜力。 我们目前正在探索免疫检查点抑制剂抗体及STP707的联合疗法，并将该治疗定位为2023年的一线或二线治疗，其将取决于具体的研究方案及市场定位。我们对此感到非常兴奋，因为其将成为RNA领域首个治疗实体瘤联合疗法。目前，我们预计在I期剂量爬坡完成后推进STP707的II期试验。 通过该等STP707试验，我们专有PNP递送平台的静脉注射制剂预期会得以验证，我们的适应症范围亦会随之扩大。 SirnaomicsLtd.2022年度报告6 主席报告 STP122G：我们以专有RNA递送平台为傲，该平台令本公司在选择治疗适应症方面占据优势，有别于同业相同的适应症。除专有PNP递送平台外，我们的GalAheadTM递送平台亦锦上添花，将GalNAc部分连接至独特的RNAi触发结构，而我们的PDoV-GalNAcTM递送平台 将GalNAc及最多两个siRNA通过独特的肽类连接子相连接。基于GalNAc的疗法候选药物STP122G处于领先水平，其以凝血十一因子为靶点，并且非人灵长类动物研究已表明，STP122G的靶向敲低和治疗效果较为持久（超过33周）。我们已于2023年3月就STP122G在美国提交IND