新药周观点：圣诺医药与瑞博生物公布小核酸药物最新数据，国内小核酸药物进入开发快车道

本周新药行情回顾： 2022年2月21日-2022年2月25日，新药板块涨幅前 5企业：荣昌生物（+17.6%）、君实生物（+14.2%）、前沿生物（+11.5%）、开拓药业（+9.3%）、众生药业（+7.4%）；跌幅前5企业：康乃德（-16.6%）、腾盛博药（-11.3%）、加科思（-9.8%）、云顶新耀（-9.5%）、迈博药业（-8.2%）。 本周新药行业重点分析： 本周，国内小核酸药物领域两家头部企业圣诺医 药与瑞博生物分别公布了其siRNA疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据与ASO疗法ISIS449884注射液针对2型糖尿病的2期临床结果。小核酸药物领域的进展表明我国小核酸药物的开发已经进入快车道，目前大批企业已布局或即将涉足这一领域，未来国内小核酸药物领域有望涌现一大批新的药物。 圣诺医药：小干扰RNA（siRNA）疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据显示，STP705应用于皮肤基底细胞癌，相对于目前可用的局部疗法有更高的完全清除疗效，且显示出可美容外观的优势，对头部、面部或颈部有病变的患者尤其有效。 瑞博生物：反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS449884/ SR062注射液针对2型糖尿病的两项2期临床试验顺利完成，两项临床研究均达到主要研究终点。两项临床研究结果均显示，ISIS449884治疗组较安慰剂组可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，达到主要研究终点，且不增加低血糖事件和严重低血糖事件发生率。 小核酸药物产业方面，欧美等发达国家先行一步，目前已有多种核酸药物进入商业化开发阶段。近年来，国内小核酸药物产业也逐渐崛起，大批Biotech企业如瑞博生物、圣诺医药、腾盛博药、百济神州等或通过引进或通过自主研发已搭建起了丰富的研发管线，传统企业中恒瑞医药、石药集团、齐鲁制药等也纷纷布局这一领域，未来国内小核酸药物领域有望百花齐放。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有3个新药或新药新适应症获批上市，43个新药获批IND，18个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月23日，先声药业宣布，与G1 Therapeutics公司合作开发的全面骨髓保护药曲拉西利针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中国注册3期临床试验达到主要研究终点。研究证实，在中国小细胞肺癌患者中，曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。先声药业计划在后续的学术大会中公布具体的数据。 （2）2月22日，瑞博生物宣布，反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS449884注射液针对2型糖尿病的两项2期临床试验顺利完成，且均达到主要研究终点。 （3）2月24日，圣诺医药（Sirnaomics）公布其核心候选药物小干扰RNA（siRNA）疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据。临床研究显示，相对于目前可用的局部疗法，STP705应用于皮肤基底细胞癌有更高的完全清除疗效，且显示出可美容外观的优势，对头部、面部或颈部有病变的患者尤其有效。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）2月21日，阿斯利康和Daiichi Sankyo宣布，由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu在关键3期临床试验DESTINY-Breast04中取得积极结果。数据显示，与化疗相比，Enhertu在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中显著改善了患者PFS和OS。这是Enhertu首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的3期结果。 （2）2月23日，赛诺菲（Sanofi）和葛兰素史克（GSK）宣布，双方计划同时提交其联合开发的重组蛋白新冠疫苗的3期有效性试验数据和作为加强针的临床数据，寻求监管批准。 （3）2月23日，Moderna宣布，数据和安全监测委员会（DSMB）已批准其预防呼吸道合胞病毒（RSV）的候选疫苗mRNA-1345展开关键3期临床试验。 DSMB的认可来自于对该产品初步2期临床试验数据的独立审评，该审评表明，在选定剂量下，疫苗在老年人中具有可接受的安全性特征。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年2月21日-2022年2月25日，新药板块 涨幅前5企业：荣昌生物（+17.6%）、君实生物（+14.2%）、前沿生物（+11.5%）、开拓药业（+9.3%）、众生药业（+7.4%）； 跌幅前5企业：康乃德（-16.6%）、腾盛博药（-11.3%）、加科思（-9.8%）、云顶新耀（-9.5%）、迈博药业（-8.2%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 本周，国内小核酸药物领域两家头部企业圣诺医药与瑞博生物分别公布了其siRNA疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据与ASO疗法ISIS449884注射液针对2型糖尿病的2期临床结果。小核酸药物领域的进展表明我国小核酸药物的开发已经进入快车道，目前大批企业已布局或即将涉足这一领域，未来国内小核酸药物领域有望涌现一大批新的药物。 圣诺医药：小干扰RNA（siRNA）疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据显示，STP705应用于皮肤基底细胞癌，相对于目前可用的局部疗法有更高的完全清除疗效，且显示出可美容外观的优势，对头部、面部或颈部有病变的患者尤其有效。本次STP705开展的是一项开放标签、剂量爬坡的临床2期试验，主要目的是评估皮肤基底细胞（BCC）患者在局部注射不同剂量STP705后的安全性、耐受性及有效性。本次中期数据共有三个剂量爬坡组，每组由5名受试者组成。受试者每周接受一次STP705注射，连续重复给药六周。其中，B组和C组分别注射60微克和90微克的STP705，5名受试者中有3名达到了完全清除疗效；A组则接受30微克的STP705，5名受试者中有1名达成了完全清除疗效。试验中无药物相关的不良事件或严重不良事件，显示STP705具有局部用药治疗皮肤癌良好的安全性。 瑞博生物：反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS449884/SR062注射液针对2型糖尿病的两项2期临床试验顺利完成，两项临床研究均达到主要研究终点。两项临床研究结果均显示，ISIS449884治疗组较安慰剂组可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，达到主要研究终点，且不增加低血糖事件和严重低血糖事件发生率。特别是在二甲双胍作为背景用药的基础上，该候选药显示了更强的具有临床意义的降HbA1c能力。此外，除在某些受试者上观察到可逆轻度肝酶升高现象外，候选药安全性和耐受性良好。 小核酸药物产业方面，欧美等发达国家先行一步，目前已有多种核酸药物进入商业化开发阶段。近年来，国内核酸药物产业也逐渐崛起，大批Biotech企业如瑞博生物、圣诺医药、腾盛博药、百济神州等或通过引进或通过自主研发已搭建起了丰富的研发管线，传统企业中恒瑞医药、石药集团、齐鲁制药等也纷纷布局这一领域，未来国内小核酸药物领域有望百花齐放。 表1：国内企业小核酸药物开发进展 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有3个新药或新药新适应症获批上市，43个新药获批IND，18个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药新适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【先声药业】2月23日，与G1 Therapeutics公司合作开发的全面骨髓保护药曲拉西利针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中国注册3期临床试验达到主要研究终点。研究证实，在中国小细胞肺癌患者中，曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。 先声药业计划在后续的学术大会中公布具体的数据。 【瑞博生物】2月22日，反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS449884注射液针对2型糖尿病的两项2期临床试验顺利完成，且均达到主要研究终点。 【圣诺医药】2月24日，其核心候选药物小干扰RNA（siRNA）疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据。临床研究显示，相对于目前可用的局部疗法，STP705应用于皮肤基底细胞癌有更高的完全清除疗效，且显示出可美容外观的优势，对头部、面部或颈部有病变的患者尤其有效。 其他重点关注： 【百济神州】2月22日，BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）在海外递交的三项新适应症上市申请均已获得受理。其中，美国FDA受理了泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的上市申请；欧洲药品管理局（EMA）受理了泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症上市申请。 【华海药业】2月22日，下属子公司华奥泰生物及华博生物申报的靶向PD-L1/TGF-β的双特异性抗体HB0028注射液临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，拟用于晚期实体瘤。 【信立泰药业】2月23日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，公司已经启动一项S086片治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的3期临床研究，计划在中国境内入组714名患者。S086片为信立泰自主研发的一款血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，正在开发治疗高血压、慢性心衰两种适应症。 【亿帆医药】2月24日，中国国家药监局（NMPA）已受理 F- 627的新药上市申请。 F- 627是亿帆医药子公司亿一生物开发的一种长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），拟开发用于治疗化疗致中性粒细胞减少症（CIN）。该药已在美国和欧盟递交上市申请并获得受理。 【康宁杰瑞】2月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，靶向PD-L1/CTLA-4双特异性抗体（KN046）与再极医药的小分子酪氨酸激酶抑制剂MAX-40279-01胶囊联合疗法获批临床，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。 【李氏大药厂】2月22日，中国国家药监局官网公示显示，儿童用麻醉产品盐酸利多卡因粉末无针经皮注射给药系统新药上市申请办理状态已进入在审批，意味着这款产品有望近期在中国获批。根据中国国家药监局药品审评中心优先审评公示，该产品此次申请的适应症为：3~18岁未成年人的静脉穿刺术或外周静脉插管术的术前局部皮肤麻醉。 【葆元医药/信达生物】2月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，在研的新一代ROS1/NTRK抑制剂AB-106拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）。 【亘喜生物】2月20日，公司已全新开展一项评估核心候选产品BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法GC012F的临床试验。该产品拟用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）并已完成多名患者给药。GC012F由此成为首款针对B-NHL适应症开展相关人体临床研究的BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法。 【志健金瑞】2月21日，公司自主研发的第二代RET抑制剂APS03118已于近日获得美国FDA授予的快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【阿斯利康/DaiichiSankyo】2月21日，由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu在关键3期临床试验DESTINY-Breast04中取得积极结果。数据显示，与化疗相比，Enhertu在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中显著改善了患者PFS和OS。这是Enhertu首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的3期结果。 【赛诺菲/葛兰