永泰生物-B2020年度报告

（在開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號: 69782020年度報告 目錄公司資料2公司概況4業務及財務摘要5管理層討論及分析7董事及高級管理層23董事會報告30企業管治報告57財務概要69環境、社會及管治報告71獨立核數師報告100綜合損益及其他全面收益表105綜合財務狀況表106綜合權益變動表108綜合現金流量表109綜合財務報表附註111釋義181 公司資料22020年年度報告董事會執行董事譚錚先生（主席）王歈博士（首席執行官）鄭鉉哲先生非執行董事司小兵先生陸遠先生李月中先生獨立非執行董事王英典教授吳智傑先生彭素玖女士聯席公司秘書尹夢洋女士梁瑞冰女士授權代表譚錚先生梁瑞冰女士審核委員會吳智傑先生（主席）彭素玖女士王英典教授薪酬委員會王英典教授（主席）彭素玖女士吳智傑先生提名委員會譚錚先生（主席）彭素玖女士王英典教授核數師德勤•關黃陳方會計師行註冊公眾利益實體核數師香港金鐘道88號太古廣場1座35樓合規顧問國信證券（香港）融資有限公司香港金鐘道88號太古廣場1座32樓3207-3212室法律顧問有關香港法律周俊軒律師事務所 與北京市通商律師事務所聯營香港德輔道中238號29樓有關中國法律通商律師事務所中國北京市朝陽區建國門外大街甲12號新華保險大廈6樓 公司資料3永泰生物製藥有限公司主要往來銀行中國建設銀行，北京車公莊支行中國北京市西城區車公莊大街9號5號樓交通銀行，香港分行香港銅鑼灣希慎道18號利園五期16樓中信銀行，北京金泰國際支行中國北京市朝陽區廣渠路11號金泰國際大廈1樓總部及中國主要營業地點中國北京市北京經濟技術開發區康定街1號國盛科技園1號樓8層香港主要營業地點香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場二座31樓註冊辦事處PO Box 309Ugland HouseGrand Cayman KY1-1104Cayman Islands股份過戶登記總處Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman, KY1-1102Cayman Islands香港股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號6978公司網站www.eaal.net上市日期2020年7月10日 公司概況42020年年度報告概覽我們是中國一家領先的細胞免疫治療生物醫藥公司，逾14年來專注於T細胞免疫治療的研發和商業化。我們的核心在研產品EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在臨床應用方面積累了超過十年的往績，並對多種癌症顯示出療效。我們於2006年起開展EAL®相關研究，對細胞培養體系和方法進行了改進，並開發出具有獨立知識產權、用於生產EAL®細胞的專有技術平台。我們選擇了預防肝癌術後復發作為EAL®臨床試驗的臨床適應症。我們計劃待臨床試驗結果取得統計學意義後，提交申請將EAL®在中國市場商業化。我們的產品管線涵蓋非基因改造及基因改造產品，以及多靶點及單靶點產品等主要類別的細胞免疫治療產品。除EAL®外，我們的主要在研產品包括CAR-T細胞系列及TCR-T細胞系列。我們的核心技術團隊由資深癌症免疫學家組成，具有行業前瞻性和敏感性。我們建立了從早期研發、臨床前研究、臨床研究直至商業化生產和管理的研發組織結構，使得產品研發能夠快速推進。我們亦已建立細胞免疫治療產品研發所需的技術平台，並設立一個用於臨床試驗的組織及管理平台。 業務及財務摘要5永泰生物製藥有限公司業務摘要臨床試驗EAL®－肝癌術後復發作為適應症EAL®正在進行以肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗研究。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗所需的272名目標患者入組工作。根據II期臨床試驗的目前進度，本公司管理層深信最快將於2021年第二季完成中期數據分析，並向國家藥監局提交產品舉行新藥預備會議的申請。CAR-T-19注射液CAR-T-19注射液，經基因改造表達抗CD19嵌合抗原受體的T細胞，並為本集團其中一款管線產品，已接獲藥品審評中心發出有關臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T-19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。本公司預期於2021年5月入組第一例I期臨床試驗患者，於2022年第一季完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。6B11-OCIK注射根據於2021年3月與藥品審評中心進行的討論，預期6B11-OCIK注射液將最快於2021年第三季恢復進行臨床試驗。本公司計劃最快於2022年下半年為I期臨床試驗完成所需的所有目標患者入組。其他投資基金本公司於2020年12月31日與Tasly Bioscience訂立認購協議，內容有關認購投資基金。本公司作為有限合夥人向投資基金的出資總額為156.8百萬港元。投資基金將參與醫療保健產業的投資，並將為本公司帶來投資回報及收益。與T-Cure的獨家許可協議據NIH於2021年1月11日所確認，本公司與T-Cure訂立許可協議。隨著獲授予針對HLA A-11受限制患者的腎細胞癌逆轉錄病毒載體的TCR免疫療法，本公司將於在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。 業務及財務摘要62020年年度報告產業基金於2021年2月24日，本公司透過北京永泰與紹興濱海投資基金訂立協議成立產業基金，旨在為華東地區設立EAL®研發與生產中心，集中投資於細胞免疫治療的上下游產業鏈。EAL®－胃癌作為適應症本公司現正進行EAL®以胃癌作為適應症的臨床前研究。藥效學研究經已完成，而藥理及毒理學研究正在進行中。本公司預期於完成臨床前研究後，將於2021年向藥品審評中心提交臨床研究申請。財務摘要其他收入由截至2019年12月31日止年度約人民幣2.9百萬元增加約人民幣3.1百萬元或約107.9%至截至2020年12月31日止年度約人民幣6.0百萬元。其他收益及虧損淨額由截至2019年12月31日止年度的收益約人民幣6.3百萬元減少約人民幣46.8百萬元或約740.5%至截至2020年12月31日止年度的虧損約人民幣40.5百萬元。研發開支由截至2019年12月31日止年度約人民幣62.0百萬元增加約人民幣216.7百萬元或約349.6%至截至2020年12月31日止年度約人民幣278.6百萬元。除稅前虧損由截至2019年12月31日止年度約人民幣109.1百萬元增加約人民幣330.0百萬元或約302.7%至截至2020年12月31日止年度約人民幣439.1百萬元。年內虧損及全面開支總額由截至2019年12月31日止年度約人民幣109.1百萬元增加約人民幣330.0百萬元或約302.7%至截至2020年12月31日止年度約人民幣439.1百萬元。 管理層討論及分析7永泰生物製藥有限公司管理層討論及分析 管理層討論及分析82020年年度報告業務回顧我們在研產品的研發下圖概述於本報告日期我們的在研產品及其研發狀況：在研產品適應症臨床前研究 臨床研究IND臨床研究I期II期藥效學研究 藥效毒理研究EAL®肝癌（預防肝癌術後復發）胃癌肺癌腦膠質瘤結直腸癌EBV感染EBV特異性T細胞6B11-OCIKaT19CAR-T-19-DNRCAR-T-43CAR-T-22CAR-T-BCMACAR-T-ENX卵巢癌急性淋色細胞白血病菲霍奇金淋巴癌B淋巴細胞白血病、淋巴癌T細胞白血病及T細胞淋巴癌表達CD22分子B淋巴細胞白血病多發性骨髓瘤實腫瘤表達特異性腫瘤抗原的患者腎癌CAR-T-19TCR-T系列800TCT-TEAL®EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在癌症治療的臨床應用方面具有逾十年的往績。EAL®為最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑。產品以CD8+殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分。EAL®正在進行以肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗。根據我們與藥品審評中心的溝通，我們可使用進行中臨床試驗的中期結果或臨床試驗結束後的最終結果，為用於預防肝癌術後復發的EAL®申請上市許可，前提為該等結果具有統計學意義。我們取得可支持EAL®有效性的臨床試驗結果後，可與藥品審評中心作進一步溝通，以促成有關評審。自2020年1月底以來，雖然我們以電話跟進患者的工作不受影響，但COVID-19的爆發仍導致EAL® II期臨床試驗的受試者入組工作及已入組患者的EAL®給藥工作暫停。自2020年3月起，我們已開始恢復為EAL®的II期臨床試驗進行患者入組及已入組患者的EAL®給藥工作。根據臨床試驗方案，對患者進行兩次EAL®回輸之間的最長時間為八週。因此，由於暫停臨床試驗，來自不超過35名患者的數據或會被剔除，計算基準為暫停期間最少八週及少於12次回輸。在我們可以確 管理層討論及分析9永泰生物製藥有限公司定有關暫停有否對該35名患者的臨床試驗產生任何統計學意義前，彼等將繼續接受我們的臨床試驗觀察。我們預計35名患者此一最高數目不會進一步上升，因為我們其他患者並無長於八週的暫停，或已接受最少12次回輸，因此符合臨床試驗方案。自2020年9月起，每月有約20至30名患者納入EAL® II期臨床試驗，已回復至疫情爆發前的水平。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗所需的272名目標患者入組工作。根據II期臨床試驗的目前進度，本公司管理層深信最快將於2021年第二季完成中期數據分析，並向國家藥監局提交舉行新藥預備會議的申請。除本報告中披露者外，我們預期COVID-19的爆發不會對EAL®臨床試驗造成任何其他重大影響。CAR-T細胞產品管線我們的CAR-T細胞產品管線以CAR-T–19系列為核心，其中CAR-T–19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。於2020年12月，我們接獲藥品審評中心發出有關CAR-T–19注射液臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T–19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。本公司預期於2021年5月入組第一例I期臨床試驗患者，於2022年第一季完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。在CAR-T–19注射液技術的基礎上，我們的CAR-T–19-DNR注射液及aT19注射液在研產品的最終目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。倘經過核實，該兩款在研產品的相關技術或可用於其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T細胞產品基因改造。TCR-T細胞產品管線TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。首先，利用我們已建立的以單細胞測序為核心的技術平台獲取針對特定抗原的、不同HLA限制性T細胞受體(TCR)編碼序列。然後，將TCR基因插入自行構建的高效慢病毒表達載體中，用以轉染T細胞，再通過體內外模型確認其對腫瘤細胞的殺傷作用。藉此，我們期望獲得能夠識別由常見HLA提呈的、不同抗原特異性的TCR基因數據庫。 管理層討論及分析102020年年度報告為克服腫瘤的免疫抑制機制，我們已構建共同表達TCR及CXCR3、IL-12或TGF－β DNR的表達載體，且我們計劃使用已移植的腫瘤模型研究其對TCR-T細胞治療效果的影響，從而為開發用於治療實體瘤的下一代TCR-T細胞產品奠定了基礎。本公司目前有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盤癌抗原，以及EBV及HPV等病毒來源的抗原。上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：我們不能保證我們的核心在研產品及其他在研產品最終將會成功開發及上市。本集團的設施我們位於北京的研發及生產中心總面積約13,640平方米，當中包括質量檢驗大樓及潔