医药生物行业周报：由重症新冠拓展至多个适应症的补体赛道新星：舒泰神

行业研究 报医药生物 告 2023-04-22 行业周报看好/维持医药生物 由重症新冠拓展至多个适应症的补体赛道新星：舒泰神 走势对比 报告摘要 14% 太 9% 平 4% 22/4/22 (2%) 洋(7%) 证(13%) 券股 22/6/22 22/8/22 22/10/22 22/12/22 23/2/22 医药生物沪深300 本周我们讨论C5a/C5aR靶向药物。 C5a/C5aR靶向药物是目前补体系统相关的新兴研发赛道，已展现出广谱抗炎症潜力。补体系统末端通路是罕见疾病中损伤和激活靶细胞的驱动力，三条补体激活途径具有共同的末端通路，即C5在C5转化酶的作用下可以裂解成C5a和C5b。补体蛋白C5是末端通路的核心蛋白，下游C5a蛋白也是急性感染、组织损伤炎症早期出 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究《海泰新光点评报告：一季度收入报高增长，多款新产品陆续上市和量告产提供发展动力》--2023/04/21 《安图生物点评报告：一季度受疫 情影响较大，静待分子检测系统及发光高速机上量》--2023/04/21 《祥生医疗点评报告：22Q4因疫情影响收入下降，23Q1受益复苏高速增长》--2023/04/18 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 现的最强因子，被公认为是广谱炎性放大器，C5a蛋白的受体即C5aR与其相互作用，介导体内炎症反应，C5a/C5aR是抑制促炎进程的重要靶点。目前全球有多款在研C5a/C5aR靶向药物，两款已上市：1）Avacopan：由ChemoCentryx公司开发，于2021年获FDA批准用于成人AAV的辅助治疗；2）Vilobelimab：由InflaRx公司开发，治疗重症新冠于2023年获得FDA紧急使用授权，其余均处于临床早期及临床前阶段，涉及多种难治炎症，C5a/C5aR靶向药物有望迎来免疫炎症领域的广阔蓝海。就国内在研情况来看，进展较快的为舒泰神的BDB-001、天境生物的TJ210。 舒泰神就C5a靶点外引内育深度钻研，布局多个难治炎症。公司自德国InflaRx引进靶向C5a的IgG4嵌合抗体BDB-001，其通过特异性结合过敏毒素C5a，使C5a丧失结合受体的能力，阻断C5a 诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、脱颗粒和氧呼吸爆发等，抑制炎症反应，其在研的适应症包括：1）重症新冠：处于临床III期，同细胞株、同靶点药物Vilobelimab已就此适应症获批；2）化脓性汗腺炎（HS）：处于临床Ib/II期，国内目前尚无治疗HS的生物制剂获批，根据InflaRx公告，Vilobelimab治疗HS的Ⅱb期临床结果显示：Vilobelimab相比安慰剂对受试者生活质量指数的改善有统计学意义，且该药物安全性良好；3）ANCA相关血管炎（AAV）：处于临床Ib/2期，根据InflaRx公告，在标准疗法的基础上加用BDB-001展示出良好的临床活性，可减少糖皮质激素的使用。公司亦自研靶向C5a的全人源IgG1单抗STSA-1002，治疗急性呼吸窘迫综合征、AAV的试验均处于Ⅰ期临床。 报告标题 2 行业周报P 行情回顾：本周医药板块有所下跌，在所有板块中排名下游。本周医药板块有所下跌，在所有板块中排名下游。本周（4月17日-4月21日）生物医药板块下跌4.00%，跑输沪深300指数 2.55pct，跑输创业板指数0.42pct，在30个中信一级行业中排名偏下。 本周中信医药子板块全部下跌，其中医疗服务、医药流通板块跌幅较大，分别下降8.10%，4.27%；中成药和化学制剂板块略有下 降，分别下降1.80%，2.85%。 投资建议： 短期来看，近期陆续进入2022年年度报告以及2023年第一季度报 告集中披露时期，建议关注市场估值低、第一季度业绩弹性大的标的，例如影像设备（新基建、贴息贷款、鼓励国产）、麻药/血凝药（手术复苏、份额增加）、中药处方药（政策支持、中特估）、部分消费医疗（眼科、医美）等领域。 中长期来看，医药板块估值仍处于底部区间，疫情稳定后诊疗复苏、企业经营边际改善，以及部分集采政策预期向好的刺激呈现良 好的反弹势头。从基本面出发，考虑到估值与业绩增速匹配性，我们建议继续建议关注边际改善带来估值反弹。 1、高端医疗器械快速发展，替代进口步入攻坚期 相关标的：迈瑞医疗、新产业、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、惠泰医疗、微电生理、祥生医疗。 2、头部服务企业规模化优势明显，竞争格局相对稳定 相关标的：金域医学、迪安诊断、爱尔眼科、通策医疗、美年健康。 3、受益于疫后医院诊疗量恢复，大单品销售反转确定性强相关标的：康辰药业、康弘药业、正海生物。 风险提示：政策风险，价格风险，产品研发风险，医疗事故风险，业绩不及预期风险，扩张进度不及预期风险，并购整合不及预期等风险。 报告标题 3 行业周报P 目录 一、由重症新冠拓展至多个适应症的补体赛道新星：舒泰神5 二、行业观点及投资建议：建议关注一季报业绩弹性较大的标的10 三、重点行业和公司研究12 （一）诺禾致源：业务从疫情中快速恢复，全球智能化建设加强竞争力+盈利能力12 （二）凯普生物：自产分子诊断试剂实现稳定增长，静待常规业务全面复苏13 （三）祥生医疗：22Q4因疫情影响收入下降，23Q1受益复苏高速增长15 （四）安图生物：一季度受疫情影响较大，静待分子检测系统及发光高速机上量17 （五）海泰新光：一季度收入高增长，多款新产品陆续上市和量产提供发展动力18 四、板块行情21 （一）本周板块行情回顾：板块有所下跌，医疗服务跌幅最大21 1、本周生物医药板块走势：板块有所下跌，医疗服务跌幅8.10%21 2、医药板块整体估值略有下跌，溢价率下降22 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金回落24 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：补体激活途径6 图表2：补体系统生物学功能7 图表3：全球C5A靶向药梳理8 图表4：全球C5AR靶向药梳理9 图表5：本周中信医药指数走势21 图表6：本周生物医药子板块涨跌幅21 图表7：本周中信各大子板块涨跌幅22 图表8：2010年至今医药板块整体估值溢价率23 图表9：2010年至今医药各子行业估值变化情况23 图表10：医药行业北上资金变化情况24 图表11：医药行业北上资金分板块的变化情况24 图表12：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）24 图表13：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）24 图表14：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）25 图表15：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）25 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、由重症新冠拓展至多个适应症的补体赛道新星：舒泰 神 补体是存在于血清和组织液中的一类不耐热，且具有酶活性的蛋白质网路，由30多种蛋白质组成，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。补体系统在激活之后参与机体的特异性和非特异性免疫机制,表现为抗微生物防御反应、免疫 调节及介导免疫病理的损伤性反应。补体只有被激活后才具有生理活性，激活途径有3条，分别为经典途径、旁路途径和MBL途径，3条途径既各自独立又相互交叉，具体机制为： 经典途径：又称第一途径，以抗原抗体复合物作为激活物，结合C1q后顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a）及C5转化酶（C4b2a3b），进一步介导级联放大反应，C5在C5转化酶的作用下裂解为C5和C5b，C5b与细胞膜和C6、C7，形成C5b67复合物，进而与C8、C9分子联结成C5b6789复合体，即为攻膜复合体，造成细胞膜溶解。由于抗体的形成需要特异性的免疫应答，因此经典途径一般在感染后期发挥作用。 旁路激活途径：又称第二途径，以病原微生物细胞壁成分脂多糖等作为激活物，直接激活补体C3，在B因子、D因于的参与下形成C3转化酶（C3bBb）及C5转化酶 （C3bBb3b）并裂解C5，后续攻膜阶段与经典途径相同。旁路激活途径不依赖于特异性抗体的形成，所以可在感染早期为机体提供有效的防御机制。 MBL途径：又称凝集素途径，由急性炎症期产生的甘露糖结合凝集素（MBL）与病原体结合后启动激活，对经典途径和旁路途径具有交又促进作用，可在感染早期或初次感染中发挥作用。 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表1：补体激活途径 资料来源：文献调研，太平洋证券整理 补体是人和某些动物种属在长期的种系进化过程中获得的非特异性免疫因素之一，在特异性免疫中发挥多方面效应。补体系统的生物学活性，大多是由补体系统激活时产生的各种活性物质（主要是裂解产物）发挥的，具体包括： 溶菌、溶细胞作用：补体系统被激活后，可在细胞表面形成攻膜复合物，从而导致靶细胞溶解，这种补体介导的细胞溶解是机体抵抗病原微生物的一种防御机制。但是，在某些病理情况下，补体系统可引起宿主细胞溶解，并导致组织损伤与疾病。 免疫调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b均是重要的调理素，它们可结合中性粒细胞和巨噬细胞表面相应受体，促进微生物与吞噬细胞黏附，并被吞噬及杀伤。 清除免疫复合物：体内中等分子质量的循环IC可沉积于血管壁，通过激活补体而造成周围组织损伤，补体成分可促进循环IC的清除。 介导炎症反应：补体活化过程可产生多种具有炎性介质作用的活性片段，如C3a、C4a、C5a等，它们又被称为过敏毒素，可作为配体与肥大细胞、中性粒细胞等表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺等血管活性介质，从而增强血管通透性，并刺激平滑肌收缩，其中，C5a的作用最强。 图表2：补体系统生物学功能 资料来源：文献调研，太平洋证券整理 正常情况下，机体内补体系统各成分含量相对稳定，适时、适度地被激活而发挥生物学功能。但在某些情况下，补体异常能参与某些疾病的发生发展。遗传性补体成分缺陷会导致补体激活障碍，从而引发严重的病理后果；而补体异常激活也可导致某些免疫性疾病，比如超敏反应及自身免疫病等。 C1INH缺陷：可引起遗传性血管神经性水肿，属常染色体显性遗传。C1INH缺陷导致C1活化失控，促使C4和C2裂解增多，产生大量的C2a，C2a具有激肽样作用，能使血管扩张、毛细血管通透性增高，导致皮肤黏膜水肿。 膜结合补体调节蛋白缺乏：阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的红细胞和其他细胞不能表达膜结合调节蛋白（DAF和CD59等），以致自身细胞表面C3转化酶及MAC的形成失控，导致细胞膜失去保护，易遭补体攻击而破坏。红细胞对膜结合调节蛋白的缺乏特别敏感，故患者易出现血管内溶血、静脉血栓形成等，常伴反复发作的血红蛋白尿和持久性贫血。 红细胞表面CR1表达减少：可导致循环IC清除障碍，从而引起某些自身免疫病，如系统性红斑狼疮。 补体异常激活疾病：肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力、老年痴呆等。 C5a/C5aR靶向药物是目前补体系统相关的新兴研发赛道，已展现出广谱抗炎症潜力。补体系统末端通路是罕见疾病中损伤和激活靶细胞的驱动力，三条补体激活途 AON-D21 MEDI-7814 AptarionbiotechAGCatalystBiosciences 阿斯利康/MedImmune PharmaTMEPHARMA InflaRx 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 临床Ⅰ期 CPN1变体 免疫系统疾病 临床前 炎症 临床前 NOX-D20 结肠炎，关节炎，系统性红斑狼疮，脓 毒症 炎症，自身免疫性疾病 临床前 IFX002 临床前 径具有共同的末端通路，即C5在C5转化酶的作用下可以裂解成C5a和C5b。补体蛋白C5是末端通路的核心蛋白，下游C5a蛋白也是急性感染、组织损伤炎症早期出现的最强因子，被公认为是广谱炎性放大