聚焦自免肿瘤双赛道，重磅产品即将商业化
聚焦差异化赛道，快速发展的biotech。康诺亚成立于2016年，是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司，深度布局生物制药全产业链。目前，康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化产品管线，自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段临床研发。 我们认为康诺亚核心产品CM310已经过临床验证，即将进入商业化阶段，有望成为新一代大单品，ADC成功授权，公司管线布局合理，未来有望成长为平台型pharma，首次覆盖，给予公司“买入”评级。 自免差异化布局，大单品即将商业化 1）CM310临床进展顺利，预计今年提交上市：CM310是自主研发的IL-4Rα靶点单抗，开发中重度特应性皮炎（AD）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等适应症，其中AD计划今年提交上市申请，有望2024年获批成为首款国产IL-4Rα单抗，未来销售峰值有望超60亿元。呼吸领域授权石药，哮喘适应症已进入关键期，同类药物度普利尤COPD三期已验证疗效； 2）CM326具备同类最佳潜力，序贯或联合提高疗效：CM326是公司自主研发靶向TSLP的单抗，目前全球研发进度领先，已于2022年Q2开展治疗AD适应症的Ib/IIa期临床试验；于2022年中启动治疗CRSwNP的Ib/IIa临床试验，有潜力与CM310形成互补协同效应，联合用药有望实现更优的疗效。此外，CM338（MASP-2）IgA肾病进入二期，CM313（CD38）SLE适应症已进入1b/2a期。 肿瘤领域CMG901重磅授权，多个双抗处于临床阶段。2023年2月23日，阿斯利康以总价11.88亿美元引进Claudin 18.2 ADC CMG901，获得研发及商业化的独家全球许可。CMG901作为世界首个获批临床的CLDN 18.2 ADC，研发进展领先，并于2023年1月公布Ia期最新数据，展现初步疗效。公司三款CD3双抗均进入临床1期阶段，期待未来更多数据读出。 盈利预测和估值建议：康诺亚凭借其大单品CM310，预计将实现收入持续增长，预计2023/24/25年收入分别为3.00、4.60、11.13亿元。通过DCF方法计算，假设永续增长率为2%，WACC为9.18%，公司合理股权价值为257亿元，对应股价为91.99元人民币，即105.12港元；首次覆盖，给予公司“买入”评级。 风险提示：临床失败风险，竞争恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险等。 1.聚焦自免肿瘤双赛道，秉持创新差异化战略布局 康诺亚成立于2016年，是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司，深度布局生物制药全产业链，拥有高效集成的内部研发实力，自主创新能力覆盖分子发现、工艺开发、转化医学、临床开发到商业化生产药品开发全周期，加速推动抗体药物研发的源头创新。目前，康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且具世界范围竞争力的产品管线，高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段临床研发。 推荐理由： 1.公司差异化布局自身免疫疾病领域，CM310有望成为首款上市的IL-4Rα抗体，针对特应性皮炎、鼻窦炎鼻息肉、哮喘等多个适应症开发布局，市场潜力巨大（目前唯一一款上市的IL4R单抗度普利尤，22年销售超80亿欧元）。 国内空间大格局好，有望成为新一代大单品；布局TSLP（AD、哮喘）、MASP2（IgA肾病）、CD38（系统性红斑狼疮），产品梯队丰富。 2.Claudin 18.2 ADC全球领先，超11亿美金总价成功将授权给阿斯利康，胃癌市场仍有较大未满足临床需求，未来潜力巨大。 3.公司处于产品验证到商业化的关键时点，未来有望持续成长为新一代平台型pharma药企。 1.1.高速发展的创新药小巨头，核心管线处于三期 康诺亚于2016年9月在成都高新区天府生命科技园成立，并于2021年7月在香港联合交易所主板正式挂牌上市，2022年3月正式纳入港股通。在上市前，康诺亚共已顺利完成4轮融资，累计筹集2.3亿美元。目前，公司在成都、上海、北京三地建立了研发及临床中心，全力推进在研产品的研发进度。 公司的核心管线CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段，计划今年提交上市申请。CMG901（Claudin 18.2 ADC）进度领先，已发表数据并将全球权益授权成功授权给阿斯利康。 图1：康诺亚公司发展历程 股权架构清晰稳定。公司公告显示，截至2022年6月30日，在康诺亚生物的股东架构中，Bo Chen博士(陈博博士)透过Moonshot控制公司约27.86%的股份，Moonshot的股东为Bo Chen博士、Toscano女士(Changyu Wang博士的配偶)、徐刚博士、贾茜博士，分别持有Moonshot约65.36%、13.31%、13.31%、8.02%的股份。Bo CHEN博士作为信托顾问能够行使Eagle Hero所持股份所附带的表决权。此外，股东架构中持股占比超过5%的股东还包括高瓴投资(9.26%)、Eagle Hero(5.85%)、BoyuCapital Group(5.39%)。公司整体股权结构及实际控制人清晰稳定。 图2：公司股权结构（截至2022年6月30日） 1.2.顶级创始团队，完善的一体化平台 公司拥有顶级管理团队，专业背景深厚，行业经验丰富。公司创始人陈博博士，曾在Trellis和StemcentRx公司从事领导生物技术药物开发工作，而后作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物医药有限公司和上海君实生物生物医药科技有限公司，领导研发中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗（拓益），具备丰富医药行业相关经验。 公司高级副总裁王常玉博士，拥有超过24年的生物制药研发经验，自1998年起先后在美国Chiron Corporation，Medarex，Bristol Myers Squibb和Pfizer担任资深研究科学家和管理角色，曾领导世界首款PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab（Opdivo）的开发。公司其他高管成员同样具备深厚的专业背景和丰富的行业经验。 表1：公司高管介绍 公司广纳人才，匹配持续增长的发展需求。截至2022年底，公司员工总人数613人，临床开发及运营的员工数240+人，CMC及生产员工数230+人，药物发现及研究人员70+人。除成都总部外，在上海、北京、武汉、广州等地均设立办公室。 图3：公司组织架构 公司目前已建立起完全集成的研发平台。这些研发平台无缝整合得以支持关键药物开发功能，包括抗体筛选、功能评估、体内临床前研究及生物标志物的确认。 创新抗体发现平台：主要功能包括抗体筛选、工程及优化，能够开发具有新形式及新作用机制的抗体疗法，潜在提高该疗法的有效性及特异性。基于此平台，已在公司管线中开发出多个具有不同形式的候选药物，包括双特异性抗体、抗体偶联药物及可结晶片段－功能增强抗体。该平台亦由高通量的自动抗体筛选及发现技术赋能，这带来以具成本效益的方式发现具有高亲和力的候选药物、跨物种活性及高效的开发能力。 新型T细胞复位向(nTCE)平台：开发强有力及具有高度肿瘤特异性的双特异性T细胞复位向。利用nTCE平台开发多种衔接T细胞的双特异性抗体，包括三款已进入临床试验阶段的CM355、CM336及CM350。于临床前研究中，上述候选药物均显示出良好的T细胞介导的细胞灭杀效果，且发生细胞因子释放综合征的可能性较低。 生物评估平台：负责对候选抗体药物进行有效评估，已开发多个使用工程化报告细胞的细胞分析，使得公司可以快速筛选及选择具有预期生物活性的强效抗体。 高通量筛选平台：识别具有理想属性的高产细胞系，用于进一步以具成本效益的方式进行开发，凭借该平台已成功于三个月内识别出可用于生产候选药物的细胞系，可快速推进产品进入临床前及临床评估阶段并加速药物开发流程。 图4：康诺亚完全集成的研发平台 公司首个符合cGMP的生产设施于2019年在成都市建成，总产能为1,600公升，将公司的候选抗体药物供应予多项临床前及临床研究。此外公司计划扩大商业生产能力，以进一步提高生产的成本效益，成都新基地一期已于2022年底竣工投产，将提供16,000升产能。所有基地的设计均符合国家药监局及FDA的cGMP规定。 图5：公司生产设施 1.3.创新研发管线具备差异化特质，积极对外合作助推商业化进程 公司持续开发创新抗体疗法，以满足自身免疫及肿瘤治疗领域旺盛的医疗需求。公司经济高效地将医学研究成果转化为药物产品，9种候选药物已处于临床研发/临床前阶段，在国产同类别药物或同靶点药物中，均处于取得中国及/或美国IND批准的前三位。 自身免疫管线由IL4Rα抗体作为靶点的一系列差异化自身免疫产品组合，适用于广泛的过敏患者群体。 CM310（IL4Rα）针对成人特应性皮炎（AD）的III期临床完成入组，计划2023年申报NDA；慢性鼻窦炎伴鼻息肉正在进行III期注册性临床患者入组工作，计划于2024年Q1前申报NDA；哮喘已授权石药集团，目前进入关键II/III期临床阶段，过敏性鼻炎获批IND。 CM326（TSLP）于2022年上半年启动治疗中重度AD适应症的Ib/IIa期临床试验，并同步于2022年下半年启动了治疗成年人AD的II期临床试验；于2022年中启动治疗CRSwNP的Ib/IIa临床试验，并于2023年2月完成了该临床试验的患者入组工作。 CM313（CD38）：系统性红斑狼疮正在进行Ib/IIa期试验。 CM338（MASP-2）针对IgA肾病的II期临床试验于2023年3月启动肿瘤管线以Claudin18.2抗体偶联药物(CMG901)及于公司自有的nTCE平台开发的多种双特异性抗体为亮点，囊括多模态抗体疗法的肿瘤治疗产品组合。 1）CMG901（CLDN18.2ADC）于2023年1月发表了针对末线胃癌患者的一期数据，2月宣布将全球权益授权给阿斯利康。目前已完成I期剂量爬坡试验的患者入组，正在进行剂量扩增试验的患者入组。2）CM313（CD38）正在进行治疗多发性骨髓瘤的I期剂量扩增试验。3）三款双抗CM355（CD20xCD3）、CM336（BCMAxCD3）和CM350（GPC3xCD3）均处于临床I期爬坡阶段。 图6：公司管线汇总 目前康诺亚已与多家企业建立起广泛且深度的战略合作关系，通过与石药集团、乐普生物、天广实及诺诚健华等强强合作，发挥各自优势，实现在新药研发领域上的合作共赢，共同致力于探索一条更高效的创新药，尤其是同类首创药物的研发路径，满足中国以及全球患者尚未满足的临床需求。针对核心产品，未来更有可能与国际大药企合作，将产品推向海外市场。 表2：康诺亚产品合作概览产品靶点 2.CM310：国产领先IL4R，空间大格局好 CM310是公司自主研发的、以人IL-4受体α亚基（IL-4Rα）为靶点的创新型人源化单克隆抗体。目前全球范围内IL-4Rα靶点仅度普利尤单抗一款获批，CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段，计划今年提交上市申请，未来市场空间巨大。 表3：CM310国内临床一览登记号 2.1.IL-4R产品全球销售增长迅猛，CM310国产领先 IL-4Rα靶点作用机制：IL-4(白细胞介素-4)和其密切相关的细胞因子IL-13(白细胞介素-13)对B淋巴细胞、单核细胞、树突细胞和成纤维细胞具有多种生物学和免疫调节功能。IL-4Rα是一种I型跨膜蛋白，可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生。IL-4Rα是IL-4和IL-13的共同受体，是IL-4和IL-13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分。IL-4Rα的等位基因变异与特应性有关，特应性可能表现为过敏性鼻炎，鼻窦炎，哮喘或湿疹的病症。 图7：IL-4Rα靶点作用机制 全球首个且目前唯一一个针对IL-4Rα的全人源抗体
