介入器械孵化平台亮相，2023研发日展现管线布局深度

浦银国际 公司追踪 沛嘉医疗（9996.HK） 浦银国际研究 公司追踪|医疗行业 胡泽宇CFA 助理分析师ryan_hu@spdbi.com(852)28086446 丁政宁 医疗分析师ethan_ding@spdbi.com(852)28086442 2023年3月6日 沛嘉医疗（9996.HK）：介入器械孵化平台亮相，2023研发日展现管线布局深度 近日，我们现场参加了沛嘉2023年研发开放日活动，此次活动亮点包括：1）首次披露介入器械孵化平台“苏州思萃”；2）明确沛嘉未来全球化策略；3）更新Trilogy、TaurusNXT等潜力瓣膜产品亮点及研发进展；4）介绍Fastunnel等重磅神经介入产品。此次研发日展示了沛嘉较为完整的瓣膜及神经介入产品布局，管线中多款潜力新品临床有序推进，未来通过沛嘉主导的孵化平台可于创新项目早期提前布局，加深公司管线深度并拓宽公司能力边界。我们继续给予公司“买入”评级，维持目标价14.0港元。 首次披露沛嘉主导的介入器械孵化平台：由沛嘉等主导成立苏州思萃介入医疗技术研究所，作为孵化平台为早期介入类项目提供项目管理、运营、人才及研发支持，目前主要聚焦神经介入、结构性心脏病、非血管介入及电生理4类项目。参考美敦力等国际龙头发展经验，早期均通过自研核心产品建立优势，后续通过并购及投资扩大管线，通过孵化平台沛嘉可在项目早期参与产品开发，最大化资金投入效率并拓宽能力边界。 明确沛嘉未来全球化策略：包括四大步骤：1）引入创新产品；2）自研产品海外临床；3）海外授权；4）独立海外销售。对欧美市场强调创新绕开专利垄断，并通过与MNCs合作弥补海外商业化能力缺失。当前欧美市场对中国瓣膜产品认可度不高，后续需通过优异的临床数据提高欧美认可度。对第三世界市场，目前市场吸引力不如中国市场，当地专业人才匮乏且盈利空间有限，中国市场优先级更高。 介入心脏瓣膜：公司介绍了多款在研产品亮点，据我们现场观察，除了TaurusNXT、Trilogy、GeminiOne、HighLife等传统大家关注较多的产品，不少投资人对TaurusWave也有较高兴趣，其利用冲击波松解心脏瓣膜钙化，冲击波的热损伤比超声波更低，且主要对硬组织有影响，对软组织影响较小。与Shockwave相比，TaurusWave设计原理基于体外冲击波碎石（ESWL），专为治疗瓣膜钙化设计，输出能量更高（3KV-10KV），从FIH临床数据看，使用TaurusWave和Shockwave治疗的患者压力阶差（pressuregradient）分别下降39%和28%。目前TaurusWave正处于FIH阶段，预计于1H24开始FIH临床II期。 扫码关注浦银国际研究 神经介入：公司重点介绍了Fastunnel，其为全球首款采用“微导管+扩张球囊”一体化设计的产品，可将传统手术的4次器械交换（共8步）减少到3步，手术时间由此前超过1小时，缩减至25分钟，并可降低并发症风险、减少造影剂使用和射线暴露。此外，公司首款取栓支架Syphonet具备头端抓捕网篮可加强血栓抓捕，防止碎栓逃逸，且全系列兼容0.017in微导管，可较好的适配颅内动脉粥样硬化狭窄相关的大血管闭塞（ICAS-LVO）治疗新技术BASIS（远端取栓支架保护下的球囊血管成形术）。 投资风险：TaurusElite销售不及预期；研发进度延后；竞争加剧。 本研究报告由浦银国际证券有限公司分析师编制，请仔细阅读本报告最后部分的分析师披露、商业关系披露及免责声明。 2023沛嘉医疗研发开放日亮点 此次研发开放日上，公司主要对已有产品的研发进行了介绍并对部分产品的研发进展进行了更新，活动的亮点主要包括： 首次披露沛嘉主导的介入器械孵化平台 由沛嘉、苏州市工业园区管委会、苏州市产业技术研究院及创业团队四方共同成立苏州思萃介入医疗技术研究所，作为孵化平台为早期介入类项目提供项目管理、运营、人才及研发支持，目前主要聚焦神经介入、结构性心脏病、非血管介入及电生理4类项目，若产品原型开发成功，则将为项目成立公司，并通过嘉盛基金（出资人为沛嘉、FoF、个人LP）及其他VC进行投资。 目前思萃共孵化6个项目，包括瓣膜疾病辅助诊断ProjectCardioVerse（使用AI分析超声、MRI等图像数据并设计植入方案，一代产品已上市）、TAVR手术机器人ProjectBob（一代产品预计2025-26E上市）等。 介入类器械品种繁多，参考美敦力等国际龙头的发展经验，早期均通过自研核心产品建立优势，后续通过并购及投资扩大管线，沛嘉通过孵化平台可在项目早期参与产品研发，可最大化资金投入、加深管线布局深度及扩大管线能力边界。 图表1：苏州思萃孵化平台结构及孵化流程 资料来源：沛嘉2023研发开放日、浦银国际 明确沛嘉未来全球化策略 具体包括四大步骤：1）与海外瓣膜及神经介入领域公司合作并引入创新产品；2）开展自研产品海外临床推动产品海外上市；3）自研产品的海外授权；4）独立海外销售。 由于欧美市场及第三世界国家无论从规模及市场特点上看均明显不同，此次沛嘉也向投资人阐述了不同的发展策略：1）对欧美市场：强调创新以绕开众多专利垄断与保护，并通过与MNCs的早期合作弥补海外商业化能力的缺失。当前欧美市场对中国瓣膜产品认可度不高，后续需通过优异的临床数据提高欧美医生的认可度；2）对第三世界市场：目前整体来看市场吸引力远不如中国市场，当地专业人才匮乏，且与当地企业合作会削弱销售盈利能力，中国市场逐步饱和后才会考虑向第三世界国家逐步发展。 部分核心产品亮点： 1.Trilogy 该产品的主动脉瓣反流（aorticregurgitation,AR）适应症为短期沛嘉较为重视的适应症，国内暂无用于治疗AR的经股动脉TAVR产品获批（杰成J-Valve为经心尖）。当前国内AR面临着治疗不及时及治疗率低的问题，且疗效仍不理想，有时需要植入2个瓣膜，根据2022年LondonValves上公布的Trilogy在欧洲首95例商业化植入患者数据（见图表2），没有患者需要进行第2个瓣膜植入，30天器械成功率96.8%，已有数据表明Trilogy在治疗严重AR及AS患者上安全、有效。 Trilogy将于2023年5月在中国香港进行商业化植入（沛嘉拥有权益），我们预计Trilogy国内有望于2025E获批，并享受较优的竞争格局。 Trilogy独有的定位键可实现与原生瓣叶对齐，同时为瓣叶无钙化的单纯反流病例提供锚定，产品操作相对简单，根据该产品在欧盟商业化植入后的数据，一个医生平均进行3-5场手术便可较好的掌握Trilogy的植入。 目前Trilogy美国注册性临床（ALIGN-AR）已于2022年8月完成入组（180人），JenaValve预计3Q23完成美国临床，1Q24提交上市申请，并于4Q24美国获批，有望成为美国首个也是唯一获批AR的TAVR产品。 图表2：Trilogy欧洲首95例商业化植入患者数据 资料来源：2022PCRLondonValves、浦银国际 2.GeminiOne 通过缘对缘修复治疗二尖瓣反流（mitralregurgitation，MR）近三年才开始在国内普及，目前治疗率极低（对于中重度患者美国也仅为0.5%），对于中重度MR，若不及时治疗1年/5年死亡率接近20%/50%。目前外科手术治疗的效果仍不理想，缘对缘修复为重要治疗手段，相较于MitraClip、Pascal等主要竞品，GeminiOne的亮点之一为操作简单，医生经过培训可在30分钟内完成手术，且可任意角度解脱，且相较MitraClip具备更小的植入尺寸（15mmvs18mm）及更大的有效臂长。 GeminiOne采用：1）采用滑槽式结构，可实现自动锁孔，相较MitraClip略去了解锁、开锁等步骤；2）产品带有可视窗，可更好观测产品解脱；3）导引导管为目前获批产品中最细（22F），入路要求更低。 GeminiOne目前正在国内进行注册性临床，预计入组120名患者。GeminiOne耐用性良好，ISO要求抗疲劳测试标准为4亿次，而GeminiOne目前已测试超过8亿次。 3.HighLife 采用“Valve-in-Ring”模式，分为绕环、放置固定环、房间隔穿刺和瓣膜植入4个主要步骤。Highlife释放无需旋转定位或考虑同轴性，释放过程中即可实现自同轴。 目前HighLife在海外和国内同步在进行临床，国内注册性临床已于 2022年11月完成首例患者手术，预计入组110名患者。 从华西医院已完成的6例国内确证性临床案例看，手术均取得成 功，术后均无残余二尖瓣返流发生。根据海外首45例临床手术后 1年随访结果看，每搏输出量（strokevolume）由术前47毫升增 至术后70毫升，心输出量（cardiacoutput）由术前3.4升增至术 后4.7升，心脏效率明显提升。 图表3：HighLife海外首45例临床超声心动图数据 资料来源：沛嘉2023研发开放日、浦银国际 4.TaurusNXT 相较前代产品改进了骨架及裙边，优化了心包处理技术，对输送系统进行了升级并增加可调弯功能。其中心包处理优化主要包括：1）采用非醛交联：提升抗钙化性、耐久性、抗降解性及改善瓣叶生物学性能，相较常规的戊二醛处理，采用非醛工艺的心包表面血小板粘附较少；2）采用更优的瓣叶材料修饰技术：通过除原体细胞技术减少原体细胞DNA残留并降低免疫原性反应，通过心包表面修饰使得心包表面光滑并增加血液相容性，此外，由于牛心包为各向异性材料，不同方向上材料强度各不相同，通过心包纤维方向辨识将瓣叶最大应力方向与材料最大承载方向保持一致，提高瓣膜耐久性；3）采用干瓣处理技术：对瓣膜进行低温真空冻干，减少心包厚度、降低纤维损伤并保证原有物理性能。 目前TaurusNXT已完成44例注册性临床患者入组，器械成功率 100%，手术成功率97.7%，初步临床数据显示出良好的安全性和有效性，初值数据优于前代产品。根据中山医院单中心术后随访结果，术后1年瓣膜工作状态稳定，且瓣口面积指标、血流动理学表现优异。 5.TaurusWave 利用冲击波松解心脏瓣膜钙化，冲击波的热损伤比超声波更低，且主要对硬组织有影响，对软组织影响较小，根据已有临床数据，经过冲击波治疗后，硬组织硬度下降50%，软组织硬度降低26%，且冲击波衰败较快，在2-3毫米距离内能量快速降低，并不会对骨头等硬组织产生影响。 与Shockwave冲击波球囊相比（国内2022年5月获批，由健适医疗与Shockwave成立合资公司进行国内商业化推广），Shockwave设计原理基于自动体外除颤（AED），输出能量较低（3KV），因能量较低难以用于松解瓣膜钙化，目前主要用于冠脉和外周血管狭窄，而TaurusWave设计原理基于体外冲击波碎石（ESWL），专为治疗瓣膜钙化设计，输出能量更高（3KV-10KV）。 从两款产品FIH临床数据看，使用TaurusWave和Shockwave治疗的患者压力阶差（pressuregradient）平均值分别下降39%和32%。目前TaurusWave正处于FIH阶段，预计将于1H24开始FIH临床试验II期。 图表4：TaurusWave与Shockwave冲击波球囊FIH临床数据对比 资料来源：沛嘉2023研发开放日、浦银国际 6.MonarQ 该产品为沛嘉全球化中的重要一环，沛嘉于2021年6月获得inQB8的50%股权及TTVR技术全球权利。根据参会的Dr.Quadri介绍，三尖瓣反流（Tricuspidregurgitation,TR）传统的治疗方法为外科修复，但目前治疗方案已经有逐步改变的趋势，Dr.Quadri认为置换有可能是一个更好的方法，因目前外科修复产品及技术仍未能有效减少反流面积，且一个手术中往往需要用多个夹子，手术耗时且效果并不理想，而三尖瓣置换手术更简便且耗时更少。