新药周观点：FDA首次批准HIF-PHI药物开发加速

本周新药行情回顾：2023年1月30日-2023年2月3日，新药板块涨幅前5企业：腾盛博药（44.8%）、永泰生物（40.7%）、加科思（32.3%）、亚盛医药（28.3%）、欧康维视（26.9%）。跌幅前5企业：天境生物（-12.5%）、康乃德（-10.1%）、君实生物（-9.9%）、再鼎医药（-7.8%）、云顶新耀（-7.4%）。 本周新药行业重点分析：2月1日，FDA批准GSK达普司他上市，用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是首个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。 国内市场中，已在国内上市的HIF-PHI类药物仅有阿斯利康/珐博进的罗沙司他。其他在研药物中，进度最快的为信立泰的恩那司他，目前处于上市申请阶段，预计将成为国内第二款上市的HIF-PHI药物。 康哲药业的德度司他处于3期临床试验阶段，三生制药的HIF-117处于2期临床试验阶段，恒瑞医药DDO-3055、东阳光药业HEC-53856均处于1期临床阶段。目前全球市场已有6款同类药物上市，阿斯利康/珐博进的罗沙司他、Akebia Therapeutics的伐达度司他、GSK的达普司他、Japan Tobacco/信立泰的恩那司他、拜尔的莫立司他以及康哲药业的德度司他。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有12个新药或新适应症获批上市，44个新药获批IND，55个新药IND获受理，8个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）1月31日，NMPA批准恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗的上市申请，用于联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌。该药目前在中国已获批8项适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、NSCLC、鳞状NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等不同的肿瘤。 （2）2月1日，恒瑞医药SHR8058滴眼液的上市申请获NMPA受理。 SHR8058无色、透明，由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。 （3）近日，NMPA批准百克生物的带状疱疹减毒活疫苗的上市申请，适用于40岁及以上成人。该疫苗为高病毒滴度减毒活疫苗产品，能够被迅速识别，快速、大量产生效应细胞和抗体，消灭体内病毒，从而预防疾病。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）2月1日，罗氏宣布Hemlibra新适应症已在欧盟获批，用于常规预防不存在凝血因子VIII抑制物且伴有严重出血表型的中度A型血友病患者（先天性因子VIII缺乏，1%≤FVIII≤5%）的出血。 （2）2月1日，NMPA受理罗氏的格罗菲妥单抗注射液的上市申请，用于三线及以上治疗复发或难治性DLBCL和PMBL。格罗菲妥单抗为2:1型CD20/CD3靶向的T细胞双抗，罗氏也在探索格罗菲妥单抗与CD19/4-1BBL抗体融合蛋白联用。 （3）1月30日，勃林格殷格翰宣布spesolimab作为维持治疗以预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）急性发作的2b期研究达到主要终点及关键次要终点。结果显示，spesolimab可预防GPP发作长达48周。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年1月30日-2023年2月3日，新药板块 涨幅前5企业：腾盛博药（44.8%）、永泰生物（40.7%）、加科思（32.3%）、亚盛医药（28.3%）、欧康维视（26.9%）。 跌幅前5企业：天境生物（-12.5%）、康乃德（-10.1%）、君实生物（-9.9%）、再鼎医药（-7.8%）、云顶新耀（-7.4%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 2月1日，FDA批准GSK达普司他上市，用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是首个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。 HIF‐PHI是一种新型治疗肾性贫血的小分子口服药物，通过抑制HIF脯氨酰羟化酶，稳定体内HIF水平，进而调控HIF信号通路下游靶基因的转录及表达。HIF‐PHI通过促进机体内源性生理浓度的EPO生成及受体表达，促进与铁代谢相关蛋白的表达，同时降低铁调素水平，综合调控机体促进红细胞的生成。 我国CKD患者约1.2亿，50%以上患者合并贫血，透析患者贫血患病率高达95%，防治任务艰巨。过去30年，治疗肾性贫血的主要药物是促红细胞生成制剂（ESAs）和铁剂。研究发现，相比传统肾性贫血治疗药物，HIF-PHI更有效，且仅需口服给药，患者依从性高。HIF-PHI通过调控内源性促红细胞生成素（EPO），同时改善体内包括铁转运、铁吸收、利用、释放等一系列与贫血相关的机制后，可能会更好地治疗贫血，使Hb达标。 研发进展方面：国内市场中，已在国内上市的HIF-PHI类药物仅有阿斯利康/珐博进的罗沙司他。在研药物中，进度最快的为信立泰的恩那司他，目前处于上市申请阶段，预计将成为国内第二款上市的HIF-PHI药物。康哲药业的德度司他处于3期临床试验阶段，三生制药的HIF-117处于2期临床试验阶段，恒瑞医药DDO-3055、东阳光药业HEC-53856均处于1期临床阶段。 表1：国内HIF-PHI药物研发进度 在全球市场，罗沙司他已在中国、日本、欧盟等多个国家或地区获批用于治疗非透析依赖和透析依赖成人慢性肾性贫血。然而，由于安全性问题，FDA拒绝其在美国上市。Akebia Therapeutics的伐达度司他已在日本上市，其在美国的上市申请也遭到FDA拒绝。本次在美国获批的GSK的达普司他已在日本上市。Japan Tobacco/信立泰的恩那司他和拜尔的莫立司他在日本获批，康哲药业的德度司他在印度获批上市。 表2：全球已上市HIF-PHI药物 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有12个新药或新适应症获批上市，44个新药获批IND，55个新药IND获受理，8个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【恒瑞医药】1月31日，NMPA批准PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗的上市申请，用于联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌。该药目前在中国已获批8项适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、NSCLC、鳞状NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等不同的肿瘤。 【恒瑞医药】2月1日SHR8058滴眼液的上市申请获NMPA受理。SHR8058无色、透明，由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。 【百克生物】近日，NMPA批准带状疱疹减毒活疫苗的上市申请，适用于40岁及以上成人。 该疫苗为高病毒滴度减毒活疫苗产品，通过皮下注射进入人体，带状疱疹减毒病毒被吞噬细胞识别并捕获，T细胞和B细胞形成免疫记忆，当病毒再次进入机体，能够被迅速识别，快速、大量产生效应细胞和抗体，消灭体内病毒，从而预防疾病。 其他重点关注 【原启生物】1月31日，公布其靶向GPRC5D的CAR-T细胞产品OriCAR-017治疗复发/难治多发性骨髓瘤的POLARIS研究的1期临床试验数据。研究显示OriCAR-017治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床获益，患者总体反应率（ORR）达100%。 【君实生物】1月31日，NMPA受理JS401的临床试验申请。JS401是一款暂未披露靶点的代谢领域siRNA新药，可长期有效针对混合型高脂血症，具备siRNA类药物长效的显著优势。 【信立泰】1月30日，1类新药SAL0119片获得临床试验默示许可，用于活动性强直性脊柱炎及中重度活动性类风湿关节炎。SAL0119是公司研发的口服小分子免疫抑制剂，具有不同于JAK类的作用机制和广谱的细胞因子抑制作用。 【汉都医药】近日，宣布已成功完成WD-1603（卡比多巴-左旋多巴控释片）在帕金森病患者中有效性和安全性的2期临床试验。结果表明，WD-1603治疗帕金森病的各项有效性指标和稳态血药浓度波动指数全部到达预期目标，所有治疗组的安全性、耐受性良好。 【海思科】1月30日，公布NMPA批准了HSK38008用于前列腺癌的临床试验。HSK38008可通过蛋白酶体途径将雄激素受体剪接变异体降解，阻断雄激素受体信号通路的传递，从而抑制前列腺癌细胞的生长与增殖，达到治疗前列腺癌的目的。 【歌礼】1月31日，宣布FDA已批准ASC10用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的2a期临床试验。ASC10是一款口服双前药，试验旨在评估其在轻、中度呼吸道合胞病毒感染患者中的抗病毒活性、安全性、耐受性以及药代动力学。 【贝达药业】1月30日，公布FDA批准其控股子公司Xcovery的BPI-460372片的临床试验申请。BPI-460372是贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【罗氏】2月1日，宣布Hemlibra的新适应症已在欧盟获批，用于常规预防不存在凝血因子VIII抑制物且伴有严重出血表型的中度A型血友病患者（先天性因子VIII缺乏，1%≤FVIII≤5%）的出血。这也是Hemlibra在欧盟获批的第2项适应症。 【罗氏】2月1日，NMPA受理格罗菲妥单抗注射液的上市申请，用于三线及以上治疗复发或难治性DLBCL和PMBL。格罗菲妥单抗为2:1型CD20/CD3靶向的T细胞双抗，罗氏也在探索格罗菲妥单抗与CD19/4-1BBL抗体融合蛋白联用，寄望于替代CD19 CAR-T疗法。 【勃林格殷格翰】1月30日，宣布spesolimab（佩索利单抗）作为维持治疗以预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）急性发作的2b期研究达到主要终点及关键次要终点。spesolimab是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素-36受体的激活。研究结果显示，spesolimab可预防GPP发作长达48周。 其他重点关注 【AC Immune】近日，宣布抗β淀粉样蛋白疫苗ACI-24.060，在前驱期阿尔茨海默病患者中进行的1/2期临床试验获得积极的安全性和免疫原性结果。基于这些结果，试验将扩展至包括唐氏综合症患者，并且将在阿尔茨海默病患者中检验更高剂量的疫苗。 【Small Pharma】宣布N,N-二甲基色胺（DMT）药物SPL026联合支持性疗法，在治疗抑郁症（MDD）患者的2a期临床试验中达到了主要终点。与安慰剂相比，MDD患者在用药两周后，抑郁症状便出现了统计学意义上的缓解。对关键性次要终点的进一步分析表明，这种药物的抗抑郁效果迅速而持久，可长达12周。 【卫材】1月30日，日本厚生劳动省将生物制品仑卡奈单抗纳入优先审评，用于早期阿尔茨海默症（AD）。仑卡奈单抗是一种抗淀粉样蛋白原纤维抗体，能选择性地结合并清除可溶的、具有神经毒性的Aβ聚集体（原纤维）。 【赛诺菲/再生元】1月30日，公布欧盟批准度普利尤单抗的新适应症，以治疗12岁及以上青少年和成人嗜酸性粒细胞性食管炎。此次批准使得度普利尤单抗成为欧洲首款也是唯一一款专门用于治疗EoE的靶向药物。 【Stemline Therapeutics】宣布FDA批准Orserdu的新药申请，用于治疗患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受