新药周观点：盐野义新冠口服药Ensitrelvir日本获批，国内新冠药物开发加速

本周新药行情回顾：2022年11月21日-2022年11月25日，涨幅前5企业：前沿生物（32.8%）、迈博药业（2.5%）、康乃德（0.8%）、东曜药业（0.4%）、华领医药（0.3%）。跌幅前5企业：开拓药业（-16.9%）、亘喜生物（-14.9%）、诺诚健华（-14.8%）、腾盛博药（-14.7%）、康宁杰瑞（-13.8%）。 本周新药行业重点分析： 11月22日，盐野义（Shionogi）宣布，其口服3CL蛋白酶抑制剂ensitrelvir(S-217622)的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局(PMDA)批准，用于治疗新型冠状病毒感染。此次批准主要基于ensitrelvir的2期和3期临床数据。其中3期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，低剂量Ensitrelvir治疗组中至5种COVID-19症状消退的中位时间显著缩短：167.9小时vs192.2小时，统计学显著差异为24小时(p=0.04)。 在国内，目前众多药企正在全力推进新冠药物的研发工作，已布局了新冠预防、轻中症治疗、重症治疗等不同阶段。先声药业SIM0417、众生药业RAY1216、君实生物VV116、前沿生物FB2001雾化吸入剂等针对轻中症治疗的药物均已进入临床3期开发阶段，受当前国内较为严峻的疫情影响，上述药物的临床开发正在加速，有望在2023年H1迎来关键收获期。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有15个新药获批IND，10个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）11月24日，开拓药业公布GT20029用于治疗雄激素性脱发（AGA）和痤疮的1期临床试验结果。结果显示GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好。 （2）11月22日，荣昌生物公布泰他西普用于治疗原发性干燥综合征的2期临床试验结果。结果显示相较于安慰剂，泰它西普组患者在12周和24周ESSDAI评分和多维疲劳量表（MFI-20）均较基线降低。 （3）11月22日，诺诚健华公布奥布替尼获HSA批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。奥布替尼显示了良好的有效性和安全性，此次获批将为当地套细胞淋巴瘤患者带来创新疗法的选择。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）11月22日，默沙东公布pembrolizumab与化疗联合治疗GEJ的3期临床结果。结果显示，无论患者PD-L1表达如何，主要终点OS、次要终点PFS和ORR都有统计学意义上的改善。 （2）11月22日，盐野义公布ensitrelvir获PMDA批准用于治疗新型冠状病毒感染。Ensitrelvir是一款口服3CL蛋白酶抑制剂，能够选择性地抑制3CL蛋白酶，此次批准主要基于ensitrelvir的2期和3期临床数据。 （3）11月23日，强生公布Spravato用于治疗成人难治性抑郁症（TRD）的3期临床结果。结果显示，与喹硫平缓释片组相比，esketamine鼻喷雾剂组患者在第8周获得缓解的比例显著提高，并在至第32周的较长时间内保持无复发。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年11月21日-2022年11月25日，新药板块 涨幅前5企业：前沿生物（32.8%）、迈博药业（2.5%）、康乃德（0.8%）、东曜药业（0.4%）、华领医药（0.3%）。跌幅前5企业：开拓药业（-16.9%）、亘喜生物（-14.9%）、诺诚健华（-14.8%）、腾盛博药（-14.7%）、康宁杰瑞（-13.8%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 11月22日，盐野义（Shionogi）宣布其口服3CL蛋白酶抑制剂ensitrelvir(S-217622)的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局(PMDA)批准，用于治疗新型冠状病毒感染。 Ensitrelvir是北海道大学和盐野义联合开发的一款口服3CL蛋白酶抑制剂，作用机制与辉瑞Paxlovid相同。SARS-COV-2具有3CL蛋白酶这种病毒增殖所必需的酶，ensitrelvir通过选择性地抑制3CL蛋白酶，从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。早期研究显示，Ensitrelvir的作用活性强，口服生物利用度较高（F=97%），由此可通过口服给药，且相比辉瑞同机制的Nirmatrelvir，Ensitrelvir的稳定性高，并不需要联合利托那韦使用，因此依从性更佳，成本较低。 此次批准主要基于ensitrelvir的2期（包括2a和2b，共497名受试者）和3期（共1821名受试者）临床数据。其中3期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，低剂量Ensitrelvir（在日本提交批准的剂量水平）治疗组中至5种COVID-19症状消退的中位时间显著缩短：167.9小时vs192.2小时，统计学显著差异为24小时(p=0.04)。此外，在关键次要终点第4天（第3次给药后）病毒RNA降低方面，ensitrelvir与安慰剂相比显示病毒RNA相对于基线的最小二乘平均变化有显著差异(p<0.0001)。 在国内，目前众多药企正在全力推进新冠药物的研发工作，已布局了新冠预防、轻中症治疗、重症治疗等不同阶段。先声药业SIM0417、众生药业RAY1216、君实生物VV116、前沿生物FB2001雾化吸入剂等针对轻中症治疗的药物均已进入临床3期开发阶段，受当前国内较为严峻的疫情影响，上述药物的临床开发正在加速，有望在2023年H1迎来关键收获期。 表1：国产新冠药物开发进度梳理 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有15个新药获批IND，10个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【开拓药业】11月24日，公布用于治疗雄激素性脱发（AGA）和痤疮的1期临床试验结果。 GT20029是一种靶向雄激素受体（AR）的外用蛋白降解嵌合体，机制是降解AR蛋白，从而有效阻断AR信号通路激活。结果显示GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好。 【荣昌生物】11月22日，公布用于治疗原发性干燥综合征的2期临床试验结果。泰它西普是一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，它可以通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，阻止B细胞的异常分化和成熟。相较于安慰剂，泰它西普组患者在12周和24周ESSDAI评分和多维疲劳量表（MFI-20）均较基线降低。 【诺诚健华】11月22日，获HSA批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。奥布替尼是1类具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。奥布替尼显示了良好的有效性和安全性，此次获批将为当地套细胞淋巴瘤患者带来创新疗法的选择。 其他重点关注 【歌礼制药】11月23日，获FDA批准用于新冠的临床试验。该项I期临床试验将在健康受试者中进行，主要分为3个队列开展不同剂量的ASC11联合100毫克利托那韦片剂研究，评估单剂量和多剂量递增以及食物影响，以确定在试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究，同时也为在新冠病人中开展关键2/3期临床试验确定合适剂量。 【三迭纪】11月18日，获FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎。T21是该公司自主研发的第三款3D打印药物产品，使用三迭纪独创的MED3D打印技术，通过精巧的制剂三维结构设计，不仅可以控制药物在胃肠道部位进行定点释放，还可以在早期产品研发中加入显影剂辅助判断药物的释放部位，从而减少药物的副作用，提升了安全性。 【华海药业】11月24日，获FDA批准用于治疗晚期实体瘤的临床试验。HB0045是一款靶向人CD73（胞外-5’-核苷酸酶）复方制剂，能够以独特的复方优势，抑制肿瘤的生长。目前，国内外尚无以CD73为靶点的药物上市。 【前沿生物】11月23日，获FDA批准用于新冠的2/3期临床试验。FB2001是一种抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂，临床前研究显示，经雾化吸入给药，FB2001在大鼠和犬具有良好的安全性。雾化吸入给药方式可直接将药物递送至上呼吸道和肺部，直接作用于靶器官。 【红日药业】11月21日，获NMPA批准用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗。 甲苯磺酰胺注射液由家钟南山挂帅研发，用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗，缓解气道阻塞相关临床症状，是国内外第一个通过肿瘤体内注射给药高效、广谱、低毒、特异识别染色的抗癌药物。 【君实生物】11月24日，向MHRA递交用于治疗NPC和ESCC的上市申请。特瑞普利单抗是由君实生物研发的抗PD-1单抗药物，已在中国获批多项适应症，此次向欧洲药品管理局（EMA）提交了针对鼻咽癌和食管鳞癌两项适应症的上市申请。 【滨会生物】11月21日，获FDA批准用于肿瘤的临床试验。BS006注射液是一款表达双特异性抗体的新型溶瘤病毒，通过在T细胞和肿瘤细胞之间提供物理连接，可有效激活T细胞介导的肿瘤细胞的杀伤，而无需经过T细胞受体-MHCⅠ类分子的抗原递呈，进一步提高了药物的抗肿瘤活性。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【默沙东】11月22日，公布pembrolizumab与化疗联合治疗GEJ的3期临床结果。这是一项随机双盲的3期研究，旨在评估K药联合化疗在HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌患者的有效性和安全性。结果显示，无论患者PD-L1表达如何，主要终点OS、次要终点PFS和ORR都有统计学意义上的改善。 【Arvinas】11月22日，公布ER+/HER2-晚期乳腺癌的2期临床结果。ARV-471是一款选择性、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)小分子，可诱导野生型和突变型ER的降解。结果显示，ARV-471实现38%的临床获益率（CBR）。 【强生】11月23日，公布用于治疗成人难治性抑郁症（TRD）的3期临床结果。该药是一款非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂。结果显示，与喹硫平缓释片组相比，esketamine鼻喷雾剂组患者在第8周获得缓解的比例显著提高，并在至第32周的较长时间内保持无复发。 其他重点关注 【ConcertPharmaceuticals】11月21日，公布治疗中度至重度斑秃的3期临床结果。 Deuruxolitinib (CTP-543)是一款JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂。实验结果显示，CTP-543治疗使重度脱发和脱发持续时间较长的斑秃患者头皮毛发再生得到显著改善。 【盐野义】11月24日，向日本厚生劳动省递交用于新型冠状病毒的上市申请。S-268019是一种重组蛋白类的预防性疫苗，含有纯化的靶抗原蛋白。能够针对由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的COVID-19，作为启动和加强针（3rd）使用。 【盐野义】11月22日，获PMDA批准用于治疗新型冠状病毒感染。Ensitrelvir是一款口服3CL蛋白酶抑制剂，能够选择性地抑制3CL蛋白酶，从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。此次批准主要基于ensitrelvir的2期和3期临床数据。 【罗氏】11月22日，递交用于治疗12周岁及以上的流感患者的上市申请。玛巴洛沙韦（Xofluza）是一种First-in-Class的口服抗病毒药物，它通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，因此阻断流感的速度更快。 【艾伯维/Genmab】11月21日，递交用于治疗接受治疗后复发的或难治性大B细胞淋巴瘤的上市申请。epcoritam