新药周观点：FDA批准第二款KRAS G12C抑制剂上市，国内多款在研药物加速开发

999563362 本周新药行情回顾：2022年12月12日-2022年12月16日，涨幅前5企业：众生药业（14.6%）、前沿生物（12.9%）、君实生物（9.3%）、天演药业（8.1%）、歌礼制药（7.8%）。跌幅前5企业：开拓药业（-20.5%）、药明巨诺（-17.2%）、再鼎医药（-14.8%）、亘喜生物（-13.5%）、欧康维视（-11.8%）。 本周新药行业重点分析： 12月12日，FDA加速批准了口服KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib），用于治疗至少接受过一种全身治疗的携带KRASG12C突变突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。此次获批使adagrasib成为继安进（Amgen）的Lumakras（sotorasib）之后全球第二款获批上市的KRAS G12C靶向药物。两款药物的竞争继续，安进于8月31日宣布sotorasib在3期临床试验中首次达到主要终点，adagrasib目前也正以携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌和非小细胞肺癌为适应症开展3期临床试验。 在国内市场中，目前有多款靶向KRAS G12C的小分子药物正在加速研发。海外引进方面，百济神州于2019年10月与安进就sotorasib达成在中国开发及商业化的战略合作；再鼎医药于2021年6月与Mirati达成合作协议获得在大中华区研发、生产及独家商业化adagrasib的权利。除了进口药物，大多数自研药还处在临床阶段，包括劲方医药/信达生物、加科思、贝达药业、诺诚健华、德琪医药、君实生物、亚盛药业、泽璟生物、益方生物等。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有20个新药获批IND，4个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）12月12日，科济药业公布用于复发/难治多发性骨髓瘤的2期临床试验结果。结果显示，泽沃基奥仑赛注射液在既往接受过多线治疗且预后不良的患者中显示了深度和持久的缓解。 （2）12月12日，康宁杰瑞公布用于晚期三阴性乳腺癌的1b/2期临床试验结果。结果显示，ORR为44%，DCR为96%，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇对晚期三阴性乳腺癌患者有效。 （3）12月14日，百济神州公布用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的3期临床试验结果。结果显示，百悦泽对比活性对照组表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）12月14日，诺华公布用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的3期临床试验结果。结果显示，与对照组相比，iptacopan显著提高接受抗 C5 疗法后仍出现贫血的PNH患者的血红蛋白水平。 （2）近日，Arcutis Biotherapeutics公布用于治疗患有轻度至中度特应性皮炎的关键性3期临床试验结果。研究达到了主要终点，28.9%接受roflumilast乳膏治疗的受试者取得了IGA成功。 （3）12月16日，安斯泰来公布用于治疗CLDN 18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验结果。结果显示，与安慰剂组相比，zolbetuximab联用CAPOX组患者的PFS在统计学意义上改善。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年12月12日-2022年12月16日，新药板块 涨幅前5企业：众生药业（14.6%）、前沿生物（12.9%）、君实生物（9.3%）、天演药业（8.1%）、歌礼制药（7.8%）。 跌幅前5企业：开拓药业（-20.5%）、药明巨诺（-17.2%）、再鼎医药（-14.8%）、亘喜生物（-13.5%）、欧康维视（-11.8%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 12月12日，FDA加速批准了口服KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）。Adagrasib是由Mirati Therapeutics研发的KRAS G12C强效口服药物，用于治疗至少接受过一种全身治疗的携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。作为adagrasib的辅助诊断方法同时获批的还有QIAGEN公司KRAS RGQ PCR筛查试剂盒（组织）以及Agilent Resolution ctDx FIRST测定（血浆）。 FDA此次批准是基于adagrasib2期临床试验（KRYSTAL-1）的结果。该试验纳入116名KRAS G12C突变的NSCLC患者，其中98％的患者在化疗后或与化疗联合使用过PD-1/L1单抗。结果显示，在112例可评估患者中ORR为43％、DCR为80％、DoR为8.5个月。 此次获批使adagrasib成为继安进（Amgen）的Lumakras（sotorasib）之后全球第二款获批上市的KRAS G12C靶向药物。两款药物的竞争继续，安进于8月31日宣布sotorasib在3期临床试验中首次达到主要终点，adagrasib目前也正以携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌和非小细胞肺癌为适应症开展3期临床试验。 在国内市场中，目前有多款靶向KRAS G12C的小分子药物正在加速研发。海外引进方面，百济神州于2019年10月与安进就sotorasib达成在中国开发及商业化的战略合作；再鼎医药于2021年6月与Mirati达成合作协议获得在大中华区研发、生产及独家商业化adagrasib的权利。除了进口药物，大多数自研药还处在临床阶段，包括劲方医药/信达生物、加科思、贝达药业、诺诚健华、德琪医药、君实生物、亚盛药业、泽璟生物、益方生物等。 表1：国内KRAS G12C抑制剂研究进度 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有20个新药获批IND，4个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【科济药业】12月12日，公布用于复发/难治多发性骨髓瘤的2期临床试验结果。泽沃基奥仑赛注射液是一种全人抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞。初步结果显示，泽沃基奥仑赛注射液在既往接受过多线治疗且预后不良的复发/难治多发性骨髓瘤患者中显示了深度和持久的缓解。 【康宁杰瑞】12月12日，公布用于晚期三阴性乳腺癌的1b/2期临床试验结果。KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。结果显示，患者的ORR为44%，DCR为96%，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇对晚期三阴性乳腺癌患者有效，无论患者的PD-L1是否阳性，都显示出无进展生存期和总生存期获益。 【百济神州】12月14日，公布用于复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的3期临床试验结果。百悦泽是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。结果显示，百悦泽（泽布替尼）对比活性对照组取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。 其他重点关注 【歌礼制药】12月12日，公布用于治疗新冠的1期临床试验结果。ASC10是一款创新口服双前药，同单前药莫诺拉韦相比具有新的、差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫诺拉韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性药物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）。 结果显示，ASC10在中国受试者中安全性好，成药性高。 【信达生物】12月11日，公布用于治疗一线初诊中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1b期临床试验结果。结果显示，在接受超过6个周期治疗的30例受试者中ORR为100%，CRR为63.3%；在接受超过4个周期治疗的42例受试者中，ORR为97.6%，CRR为45.2%； 在接受超过3个周期治疗的49例受试者中，ORR为93.9%，CRR为38.8%。mDOR未达到。 【亚盛医药】12月12日，公布用于治疗初治、复发或难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的2期临床试验结果。APG-2575是首个国产Bcl-2选择性抑制剂。初步结果表明，APG-2575+acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的ORR高达98%，其中16例初治患者的ORR为100%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR高达79%。 【瑞科生物】12月14日，公布新冠疫苗的2期临床试验结果。研究结果显示，ReCOV序贯加强诱导的针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗体水平均显著优于辉瑞mRNA疫苗组，差异有统计学意义。 【瑞石生物】12月15日，公布用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的2期临床试验结果。艾玛昔替尼片是一种口服高选择性的JAK1抑制剂。在临床应答率方面，与安慰剂组相比（26.8%），8mg QD、4mg BID，4mg QD组艾玛昔替尼均有显著统计学意义（46.3%、46.3%、43.9%）。其次，在临床缓解率方面，8mg QD、4mg BID，4mg QD组与安慰剂组相比，也均有显著统计学意义（22.0%、24.4%、24.4% vs 4.9%）。 【亘喜生物】近日，公布用于符合移植条件的高危多发性骨髓瘤的1期临床试验结果。 GC012F是一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。临床数据显示，所有剂量组的受试患者均达到了100%总体应答率（ORR）以及100%微小残留病灶（MRD）阴性的疗效。 【硕佰医药】12月14日，CDE受理DBM-1152A吸入溶液的临床申请。DBM-1152A是一款同时具有M受体拮抗和β受体激动两种功能的创新药物分子，同时具有M受体拮抗和β受体激动两种功能（MABA），具有协同扩张气管和抗炎作用。临床拟用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗。 【正大天晴】12月13日，向CDE提交了来特莫韦注射液上市申请。来特莫韦是一种新型巨细胞病毒末端酶抑制剂，通过抑制巨细胞病毒DNA末端酶复合物的活性来阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。原研产品来自默沙东，用于接受异基因造血干细胞移植的巨细胞病毒血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。与传统的DNA聚合酶抑制剂相比，来特莫韦对巨细胞病毒的选择性更高，作用强度也发生了显著提高。 【合源生物】12月13日，CDE受理赫基仑赛注射液（拟定）的上市申请。赫基仑赛注射液是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，正在中国开展两项2期临床试验。本次申报上市的适应症为成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病患者。 【精准生物】12月14日，CDE批准C-13-60细胞制剂的临床试验，用于经标准治疗后进展或不耐受，现已无有效治疗手段的晚期末线恶性实体肿瘤。C-13-60细胞制剂是一款靶向CEA的CAR-T细胞注射液。 【宜明昂科】12月14日，FDA批准IMM2520的临床试验，用于治疗实体瘤。IMM2520是一款同时靶向CD47和PD-L1的双特异性抗体-受体的重组蛋白药物，具有功能性IgG1 Fc，通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1，可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【诺