新药周观点：礼来公布Donanemab 3期积极数据，有望进一步加速Aβ通路药物开发

本周新药行情回顾：2022年11月28日-2022年12月2日，新药板块涨幅前5企业：云顶新耀（33.3%）、华领医药（30.0%）、和黄医药（29.1%）、亚盛医药（25.3%）、复宏汉霖（17.4%）。跌幅前5企业：众生药业（-14.5%）、神州细胞（-11.8%）、先声药业（-10.0%）、康诺亚（-7.5%）、石药集团（-5.5%）。 999563309 本周新药行业重点分析： 11月30日，礼来宣布了Donanemab治疗阿尔茨海默症3期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究中礼来将Donanemab与已获批的Aducanumab进行对比发现，组织学改善方面，6个月的治疗后Donanemab组有37.9%的患者实现脑部amyloid的清除，而Aducanumab组为1.6%；Donanemab组将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，而Aducanumab组为17.0%。 此次Donanemab数据的披露又一次加强了人们对于Aβ通路的信心，目前全球范围内还有多款针对Aβ通路的阿尔茨海默症药物在研，其中Biogen/Eisai的Lecanemab也已披露积极数据。在国内，由于早期阿尔茨海默症药物研发失败率较高，较少有企业涉足这一领域，目前仅有绿谷药业的甘露特钠胶囊获批上市；在Aβ通路上，目前有恒瑞医药 、 先声药业等企业布局 ， 考虑到Lecanemab、Donanemab等产品接连披露的积极数据，预计未来会有更多国内企业布局这一领域。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有3个新药或新适应症获批上市，13个新药获批IND。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）11月30日，创响生物公布Izokibep用于治疗银屑病关节炎的2期临床试验结果。2期临床数据显示，Izokibep在多项关键性临床症状的治疗中均表现出良好的疗效，包括关节炎、银屑病、肌腱附着点炎、指（趾）炎和指甲损伤。 （2）12月1日，开拓药业公布福瑞他恩用于治疗成年女性雄激素性脱发（AGA）的2期临床试验主要结果。结果显示，治疗24周后，5mgQD组TAHC较基线变化与安慰剂QD组相比增加11.39根/cm2 ，具有统计学差异。此外，福瑞他恩的疗效在治疗第12周展现。 （3）12月1日，先声药业公布先必新舌下片用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的3期临床研究结果。初步分析显示：相对于安慰剂，先必新舌下片显著改善AIS患者治疗后神经功能恢复及独立生活能力，达到预期疗效终点，安全性良好。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）12月1日，GSK公布Jemperli用于治疗非鳞状NSCLC2期临床试验PERLA研究数据。结果显示，在疗效方面，Jemperli+化疗治疗的ORR为46%，包括2例完全缓解（CR，2%）和54例部分缓解（PR，45%）。 （2）12月2日，罗氏公布Tecentriq局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床结果。分析显示，在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，皮下注射Tecentriq在安全性、疗效与血液中的水平（药代动力学）皆与静脉（IV）输注相当。 （3）12月1日，强生公布在研肥胖疗法AMG133的最新1期临床试验数据。AMG133是一款潜在“first-in-class”的抗体多肽偶联药物，每个月用药一次。1期临床试验结果显示，受试者经最高剂量AMG 133治疗12周后体重减少了14.5%。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年11月28日-2022年12月2日，新药板块 涨幅前5企业：云顶新耀（33.3%）、华领医药（30.0%）、和黄医药（29.1%）、亚盛医药（25.3%）、复宏汉霖（17.4%）。跌幅前5企业：众生药业（-14.5%）、神州细胞（-11.8%）、先声药业（-10.0%）、康诺亚（-7.5%）、石药集团（-5.5%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 11月30日，礼来宣布了Donanemab治疗阿尔茨海默症3期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究中礼来将Donanemab与已获批的Aducanumab进行对比。组织学改善方面 ，6个月的治疗后Donanemab组有37.9%的患者实现脑部amyloid的清除， 而Aducanumab组为1.6%；Donanemab组将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，而Aducanumab组为17.0%。 根据早期Donanemab已经披露的2期临床试验数据，与安慰剂组（-10.06）相比，76周后Donanemab治疗组的iADRS（阿尔茨海默病综合评定量表）为-6.86（P=0.04）。 图4.Donanemab2期临床数据 此次Donanemab数据的披露又一次加强了人们对于Aβ通路的信心，目前全球范围内还有多款针对Aβ通路的阿尔茨海默症药物在研，其中Biogen/Eisai的Lecanemab也已披露积极数据。在国内，由于早期阿尔茨海默症药物研发失败率较高，较少有企业涉足这一领域，目前仅有绿谷药业的甘露特钠胶囊获批上市；在Aβ通路上，目前有恒瑞医药、先声药业等企业布局，考虑到Lecanemab、Donanemab等产品接连披露的积极数据，预计未来会有更多国内企业布局这一领域。 表1：Aβ相关药物研发进展 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有3个新药或新适应症获批上市，13个新药获批IND。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 4.本周国内新药行业重点关注 表4：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【创响生物】11月30日，公布用于治疗银屑病关节炎的2期临床试验结果。Izokibep是一种新型的双特异性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。2期临床数据显示，Izokibep在多项关键性临床症状的治疗中均表现出良好的疗效，包括关节炎、银屑病、肌腱附着点炎、指（趾）炎和指甲损伤。 【开拓药业】12月1日，公布用于治疗成年女性雄激素性脱发（AGA）的2期临床试验主要结果。福瑞他恩是一款拟开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用药物。结果显示，治疗24周后，5mgQD组TAHC较基线变化与安慰剂QD组相比增加11.39根 /cm2 ，具有统计学差异。此外，福瑞他恩的疗效在治疗第12周展现。 【先声药业】12月1日，公布用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的3期临床研究结果。先必新舌下片是一种口服固体制剂，每片含依达拉奉30mg，右莰醇6mg。初步分析显示：相对于安慰剂，先必新舌下片显著改善AIS患者治疗后神经功能恢复及独立生活能力，达到预期疗效终点，安全性良好。 其他重点关注 【福贝生物】11月29日，获CDE批准用于治疗肌萎缩侧索硬化的临床试验。FB-1071是一款具有全新分子结构的针对CSF1R靶点的小分子药物，通过特异性地抑制CSF1R，调节中枢小胶质细胞和外周巨噬细胞，从而抑制神经炎症及其引起的神经损伤，减缓病程发展。 【和其瑞医药】11月29日，获CDE批准用于治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛的临床试验。HMI-115是一款靶向催乳素受体的单克隆抗体疗法，能够以非竞争性抑制的方式阻断催乳素下游的信号通路，给药方式为皮下注射。 【恒瑞医药】11月28日，获NMPA批准用于治疗经二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病的临床试验。HR20031片是恒瑞医药开发的脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀和盐酸二甲双胍（缓释）的固定剂量三方制剂，通过3种不同作用机制达到更好的降血糖作用。 【石药集团】11月29日，获FDA批准用于治疗泌尿道上皮癌的临床试验。CPO204是一款单克隆抗体偶联药物（ADC），可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞，释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示该产品对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用，极有希望在后续临床试验中展现出良好的治疗效果。 【和黄医药】11月28日，获CDE批准用于成人慢性自发性荨麻疹患者的治疗。IMG-004是一种非共价、可逆的小分子BTK抑制剂，具有强效性、高选择性和脑渗透性，专门为通常需要长期治疗的炎症性和自身免疫性疾病患者而设计。 【君实生物】11月30日，公布用于治疗二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的3期临床研究中期结果。结果显示，GMA102注射液40mg Q2W的耐受性和安全性良好，即便未采取滴定给药，胃肠道反应发生率仍然很低，且程度亦多为轻度（个别中度），安全性特征显著优于同类药物。 【信达生物】12月1日，公布用于治疗局部晚期不可切除或转移性PD-L1阳性NSCLC的1期临床数据。结果显示，IBI939联合信迪利单抗在一线PD-L1阳性NSCLC患者中表现出改善的PFS获益和可控的安全性。 5.本周海外新药行业重点关注 表5：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【GSK】12月1日，公布用于治疗非鳞状NSCLC2期临床试验PERLA研究数据。结果显示，在疗效方面，Jemperli+化疗治疗的ORR为46%，包括2例完全缓解（CR，2%）和54例部分缓解（PR，45%）；而K药+化疗的ORR为37%，包括3例CR（2%）和42例PR（34%），获得阳性顶线结果。 【罗氏】12月2日，公布局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床结果。 Tecentriq是罗氏开发的一种靶向PD-L1的单克隆抗体。分析显示，在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，皮下注射Tecentriq在安全性、疗效与血液中的水平（药代动力学）皆与静脉（IV）输注相当。 【强生】12月1日，公布在研肥胖疗法AMG133的最新1期临床试验数据。AMG133是一款潜在“first-in-class”的抗体多肽偶联药物，每个月用药一次。1期临床试验结果显示，受试者经最高剂量AMG 133治疗12周后体重减少了14.5%。 其他重点关注 【KalaPharmaceuticals】11月28日，向FDA递交KPI-012的新药临床试验申请，治疗持续性角膜上皮缺损。KPI-012是一款新型的间充质干细胞外泌体疗法（MSC-S），代表着PCED治疗的重大进步，并有望成为首个用于PCED的疗法。 【礼来】11月30日，公布治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据。 研究表示，经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9%的患者实现脑部amyloid的清除，而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，Aducanumab治疗组这一比例为17.0%。 【X4 Pharmaceuticals】12月1日，公布治疗WHIM综合征患者的关键临床3期试验结果。 数据分析显示，试验达成主要终点，即mavorixafor组患者在为期52周的临床试验的4个不同时间点上，TATANC数值在临床与统计上优于安慰剂组。 【默沙东】11月28日，CDE批准注射用MK-2060的临床试验，用于预防终末期肾病（ESRD）患者的主要血栓性血管事件。MK-2060是一种新型凝血因子XI（FXI）抑制剂，通过双重作用机制发挥作用，既能阻断FXI的活化，又能阻断活化蛋白的下游活性。 【辉瑞】11月28日，CDE批准Ponsegromab注射液的临床试验，用于治疗癌症相关恶液质和成人患者心力衰竭。GDF15（生长分化因子15）是一种内分泌激素，与大脑中的GFRAL受体结合，可导致机体食物摄入减少、体重减轻等。Ponsegromab作为GDF15单抗，可通过阻断G