【国金医药】创新药系列研究随笔：痛风及URAT1研究高尿酸血症及
【国金医药】创新药系列研究随笔：痛风及URAT1研究高尿酸血症及痛风患者人群庞大，2020 年，全球高尿酸血症及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症及痛风患病人数为1.7亿人。URAT1 抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。现有药物普遍具有安全性问题，未满足临床需求大。目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和Dotinurad，国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆。苯溴马隆在美国未获FDA批准上市，在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市；丙磺舒在患者服用初期会显著肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；雷西纳德2015年FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告，并于2019年撤市；Dotinurad仅在日本上市，在欧美市场和中国暂未获批上市。目前国内针对URAT1靶点已有多款药物处于临床阶段。其中恒瑞医药的SHR4640、卫材的Dotinurad、璎黎药业的YL-90148处于临床III期，信诺维的XNW3009正在开展II/III期临床，益方生物的D-0120、海创药业的HP501等多款候选药物处于临床II期，一品红的AR882在国内处于临床I期、在全球处于临床II期。已披露的候选产品在临床试验中降sUA达标率分别为： 恒瑞SHR4640 72.5%； 信诺维XNW3009 72%； 益方D-0120 80%； 海创HP501 单药43%、联合非布司他85%； 一品红AR882 89%。
