【国金医药】创新药系列研究随笔:痛风及URAT1研究 高尿酸血症及痛风患者人群庞大,2020年,全球高尿酸血症及痛风患病人数为9.3亿人,中国高尿酸血症及痛风患病人数为1.7亿人。 URAT1 抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收,从而促进尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。现有药物普遍具有安全性问题,未满足临床需求大。 目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和Dotinurad,国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆。 苯溴马隆在美国未获FDA批准上市,在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市;丙磺舒在患者服用初期会显著肾脏中尿酸含量,增加肾结石和其他肾脏疾病的风险;雷西纳德2015年FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告,并于2019年撤市;Dotinurad仅在日本上市,在欧美市场和中国暂未获批上市。 目前国内针对URAT1靶点已有多款药物处于临床阶段。 其中恒瑞医药的SHR4640、卫材的Dotinurad、璎黎药业的YL-90148处于临床III期,信诺维的XNW3009正在开展II/III期临床,益方生物的D-0120、海创药业的HP501等多款候选药物处于临床II期,一品红的AR882在国内处于临床I期、在全球处于临床II期。 已披露的候选产品在临床试验中降sUA达标率分别为: □恒瑞SHR464072.5%; □信诺维XNW300972%; □益方D-012080%; □海创HP501单药43%、联合非布司他85%; □一品红AR88289%。