创新药专题之三——高尿酸及痛风疾病专题：痛风慢病市场崛起，创新药物需求猛增

痛风慢病市场崛起，创新药物需求猛增 华安证券医药团队分析师：谭国超（S0010521120002）2023年12月12日 华安证券研究所华安证券研究所 华安研究•拓展投资价值 主要观点 ❑市场大小——高尿酸血症已成为“第四高”，国内外痛风发病率显著升高，且患者呈年轻化发展趋势。高尿酸血症是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症在全球不同种族患病率为2.6%～36%，痛风为0.03%～15.3%，根据Frost&Sullivan测算和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿，痛风患病人数约为1466万，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。 ❑临床痛点——存在很大的前期教育空间，尚无可根治原发性痛风的药物，现有治疗药物普遍存在安全性问题。目前一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。已上市药物安全性和疗效方面均未满足现有临床需求，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。 ❑关注重点——全球现有研发管线丰富，国内多家公司布局，关注进度及疗效。目前国内海创药业、恒瑞医药、一品红等多家公司率先布局高尿酸血症及痛风药临床管线，各具优势，最近3年内新药有望上市，药物的安全性和有效性是各家公司能否取得竞争优势的最大看点。 主要观点 ❑建议关注： ➢海创药业：HP501药效持久，联用效果显著。HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂，预计于2024年11月底上市。 具备BIC潜力的URAT1抑制剂。AR882在II期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。 ➢恒瑞医药：SHR4640有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。 ➢益方生物：D-0120安全性、耐受性良好。与该产品相关的不良事件大多数为1或2级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性。 ➢其他痛风创新药在研公司：信诺维、新元素、JW等。 ❑风险提示：新药研发失败的风险、药物临床进度不及预期的风险、审批进度不及预期的风险等。 目录 痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03| 华安研究•拓展投资价值 1.1高尿酸血症与痛风发病机制及疾病分期 •痛风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引起的一种晶体性关节炎，高尿酸血症是尿酸盐晶体在关节沉积的主要病理生理学基础，是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，这导致患者往往需要长期甚至终身服药。 •影响因素：在体液的pH条件下，尿酸以其离子型态尿酸盐形式存在，人体的尿酸盐含量由饮食摄入的嘌呤量、人体尿酸盐合成量以及尿酸盐从尿液、消化系统排出量的平衡决定。体内尿酸合成过量和尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的发病机理，尿酸控制对痛风治疗至关重要。 痛风发病机制及病程分期•病程分期：传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。 1.2患病率升高且患者呈年轻化发展趋势 •全球痛风患病率较高地域为欧洲、澳大利亚及北美地区，患病率平均超过4%，全球不同种族痛风患病率为0.03%～15.3%。 •根据Frost&Sullivan测算和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿人，总体患病率为13.3%，痛风患病人数约为1466万，总体患病率为1.1%，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。 1.2患病率升高且患者呈年轻化发展趋势 •痛风患者呈年轻化发展趋势，18～35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，且男性比例显超女性。 1.3高尿酸血症及痛风诊疗指南 1.4痛风治疗药物市场不断扩大，有望突破百亿 •高尿酸血症及痛风存在很大的前期教育空间，近70%的患者在出现身体不适的症状后才知道自己患有相应疾病。根据Frost&Sullivan数据显示，由于高尿酸血症及痛风在全球的患病率和患病人数逐年上升，全球痛风药物市场整体呈上升趋势，从2016年的28亿美元下降至2020年的26亿美元，复合年增长率为-1.8%，并预计于2030年增长至77亿美元。中国痛风药物市场规模从2016年的9亿元增长至2020年的28亿元，并预计于2030年增长至108亿元。 华安研究•拓展投资价值 1.4痛风治疗主要治疗手段为URAT1、XO1抑制剂 •慢性痛风的有两种治疗手段，主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂两种治疗药物，目前对于痛风的治疗主要根据症状情况分为急性/慢性痛风治疗。慢性痛风的主要两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄，主要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂。黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括别嘌呤醇和非布司他；URAT1抑制剂通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用，目前国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆。由于90%的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的，而只有10%的高尿酸血症是因尿酸的过度生成而导致的，因此URAT1抑制剂对于高尿酸血症及痛风患者而言，可能是一种更有效的治疗药物。 痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03| 2.1全球已上市高尿酸及痛风药物以URATI、XO抑制剂为主 •目前全球一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。全球已经上市的高尿酸及痛风药物 2.2全球在研高尿酸及痛风药物进展 痛风疾病现状及市场容量痛风药物发展及研发趋势痛风创新药相关公司梳理01|02|03| 3.1海创药业HP501——药效持久，联用效果显著 •HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂；•预计于2024年11月底上市。 ➢安全性和持久性：缓释剂药物剂型药物作用持久，而且有可能避免药物峰浓度所致的肾损害的不良反应发生风险。➢有效性：HP501对尿酸转运体的抑制作用优于阳性对照药物。➢提高依从性：患者用药频率由每天2次降为每天1次。 优势 3.2恒瑞医药SHR4640——有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂 •SHR4640是恒瑞医药自主创新针对URAT1开发的高选择性的抗痛风药物；•单药用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症（对照别嘌醇）正在进行2个临床III期试验； •与非布司他片联合用药用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症的临床II期试验。 ➢有效性：临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。➢安全性：治疗中出现的不良事件的发生率在所有组间具有可比性，未报告严重的不良事件。➢国内进度快：目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。 优势 •10mg-SHR4640组TEAE略高于苯溴马隆组，其他剂量都低于对照组；•10mg组的血清肌酐升高的发生率为5%；•均无SAE发生。 华安研究•拓展投资价值 3.3一品红AR882——具备BIC潜力的URAT1抑制剂 •AR882由一品红和ArthrosiTherapeutics合作开发的URAT1抑制剂；•公司在2023年1月公布AR882痛风适应症IIb期临床结果，第二适应症痛风石II期临床预计将在2023年完成，预计AR882治疗痛风和痛风 石适应症于到2025年获批上市。 ➢有效性：AR882在II期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。➢安全性：在I期临床(NCT04314986)研究中，AR882降尿酸作用表现出剂量依赖性增加，剂量都有良好耐受，无严重不良事件。 优势 3.4益方生物D-0120——安全性、耐受性良好 •D-0120是益方自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风；•中国临床阶段：临床IIa期临床阶段数据已出，2023年已启动IIb期临床试验，预计2026年提交NDA； •美国临床阶段：2023年4月启动了II期临床试验。 ➢有效性：在每日给药4 mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%，显著降低血液中尿酸水平，且治疗效果随剂量增加而增加。➢安全性和耐受性：与该产品相关的不良事件大多数为1或2级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性。➢与非布司他的联合用药协同降尿酸且两者无相互作用：与非布司他的联用效果比单药效果明显增强，联合用药并未影响两种药物的血药浓度，没有增加毒性和副作用。 优势 •与该产品相关的不良事件大多数为1或2级，显示出良好安全性/耐受性。 华安研究•拓展投资价值 投资建议 ❑市场大小——高尿酸血症已成为“第四高”，国内外痛风发病率显著升高，且患者呈年轻化发展趋势。高尿酸血症是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症在全球不同种族患病率为2.6%～36%，痛风为0.03%～15.3%，根据Frost&Sullivan测算和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿，痛风患病人数约为1466万，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人。 ❑临床痛点——存在很大的前期教育空间，尚无可根治原发性痛风的药物，现有治疗药物普遍存在安全性问题。目前一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。已上市药物安全性和疗效方面均未满足现有临床需求，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。 ❑关注重点——全球现有研发管线丰富，国内多家公司布局，关注进度及疗效。目前国内海创药业、恒瑞医药、一品红等多家公司率先布局高尿酸血症及痛风药临床管线，各具优势，最近3年内新药有望上市，药物的安全性和有效性是各家公司能否取得竞争优势的最大看点。 投资建议 ❑建议关注： ➢海创药业：HP501药效持久，联用效果显著。HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂，预计于2024年11月底上市。 ➢恒瑞医药：SHR4640有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。➢一品红：具备BIC潜力的URAT1抑制剂。AR882在II期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。 ➢益方生物：D-0120安全性、耐受性良好。与该产品相关的不良事件大多数为1或2级。治疗剂量窗口大，单剂 量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性➢其他痛风创新药在研公司：信诺维、新元素、JW等。 ❑风险提示：新药研发失败的风险、药物临床进度不及预期的风险、审批进度不及预期的风险等。 相关公司估值 风险提示 ❑新药研发失败的风险❑药物临床进度不及预期的风险❑审批进度不及预期的风险等 华安研究•拓展投资价值 重要声明 分析师声明 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告，本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息，本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考