新药周观点：国内新冠口服药进展频频，有望于23H1迎来多个药物上市

本周新药行情回顾：2022年12月26日-2022年12月30日，涨幅前5企业：云顶新耀（20.5%）、天境生物（20.1%）、先声药业（16.5%）、君实生物（16.1%）、康乃德（14.9%）。跌幅前5企业：众生药业（-25.2%）、腾盛博药（-13.6%）、前沿生物（-11.1%）、开拓药业（-9.5%）、诺诚健华（-7.5%）。 本周新药行业重点分析： 近日国内新冠口服治疗药物领域进展频频。进口药物方面，默沙东莫诺拉韦于近日附条件获批上市，截止目前国内已有两款进口新冠小分子口服药（另一款为辉瑞Paxlovid）获批上市，此外盐野义的Ensitrelvir也已向CDE提交了新药上市申请相关准备资料。国产药物方面，近日先声药业SIM0417完成3期临床1209例患者入组工作，根据江苏药品监督公众号披露其预计最快于2023年2月获批上市； 此外君实生物VV116也于近日在《新英格兰杂志》发表了其头对头辉瑞Paxlovid的3期临床数据。 截止目前，国内共有3款口服小分子新冠药物获批上市，分别为辉瑞Paxlovid、默沙东莫诺拉韦、以及真实生物阿兹夫定；有1款处在上市申请阶段，为盐野义Ensitrelvir；有6款处在3期临床阶段，分别为先声药业SIM0417、君实生物VV116、众生药业RAY1216、前沿生物FB2001、广生堂GST-HG171、开拓药业普克鲁胺。根据上述药物临床开发进度，国内有望于2023年Q1迎来多个国产新冠口服小分子药物关键临床数据披露，有望于2023年H1迎来多个药物获批上市。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有36个新药获批IND，40个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）12月29日，康希诺生物连续放出3项临床结果。双价疫苗临床数据显示抗体水平显著提高，总体安全性良好且不同吸入用新冠疫苗组别差异不大。第四针加强针的吸入组具有更高的抗体水平且在老年人群体中安全性良好。 （2）12月28日，基石药业公布阿伐替尼片NAVIGATOR对携带PDGFRA D842V突变中国胃肠道间质瘤（GIST）患者的中国桥接研究结果。阿伐替尼片在中国GIST患者中的安全性可控且耐受性良好。 （3）12月28日，CDE受理绿叶制药自主研发的第二代抗精神病药长效针剂—棕榈酸帕利哌酮注射液（LY03010）的上市申请，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）近日，Intercept重新向FDA提交上市申请。本次NDA申请基于3期Regenrate研究中两次中期分析结果数据，该多中心、随机、双盲3期临床试验旨在评估OCA（10mg和25mg）治疗伴有肝纤维化的非肝硬化NASH患者的安全性和有效性。 （2）12月28日，FDA已接受辉瑞在研五价脑膜炎球菌候选疫苗MenABCWY的生物制品许可申请。MenABCWY是辉瑞B型脑膜炎球菌疫苗Trumenba与脑膜炎球菌A、C、W-135与Y偶联疫苗Nimenrix的结合，有助于预防导致全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病的脑膜炎球菌血清群。 （3）12月30日，NMPA批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年12月26日-2022年12月30日，新药板块 涨幅前5企业：云顶新耀（20.5%）、天境生物（20.1%）、先声药业（16.5%）、君实生物（16.1%）、康乃德（14.9%）。 跌幅前5企业：众生药业（-25.2%）、腾盛博药（-13.6%）、前沿生物（-11.1%）、开拓药业（-9.5%）、诺诚健华（-7.5%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日国内新冠治疗药物领域进展频频。进口药物方面，默沙东莫诺拉韦于近日附条件获批上市，截止目前国内已有两款进口新冠小分子口服药（另一款为辉瑞Paxlovid）获批上市，此外盐野义的Ensitrelvir也已向CDE提交了新药上市申请相关准备资料。国产药物方面，先声药业SIM0417已完成3期临床1209例患者入组工作，根据江苏药品监督公众号披露其预计最快于2023年2月获批上市；此外君实生物VV116也于近日在《新英格兰杂志》发表了其头对头辉瑞Paxlovid的3期临床数据。 截止目前，国内共有3款口服小分子新冠药物获批上市，分别为辉瑞Paxlovid、默沙东莫诺拉韦、以及真实生物阿兹夫定；有1款处在上市申请阶段，为盐野义Ensitrelvir；有6款处在3期临床阶段，分别为先声药业SIM0417、君实生物VV116、众生药业RAY1216、前沿生物FB2001、广生堂GST-HG171、开拓药业普克鲁胺。根据上述药物临床开发进度，国内有望于2023年Q1迎来多个国产新冠口服小分子药物关键临床数据披露，有望于2023年H1迎来多个药物获批上市。 表1：国内新冠药物开发进展 目前，国产新冠口服小分子药物中君实生物已披露VV116与辉瑞Paxlovid头对头的用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新冠患者早期治疗的3期临床研究成果。研究的主要终点是从随机至持续临床恢复的时间，风险比（HR）两侧95%置信区间（CI）下限>0.8定义为非劣效性。次要疗效终点包括截至第28天进展为重度/危重COVID-19或全因死亡的患者比例，COVID-19相关症状评分和WHO临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、SARS-CoV-2核酸阴性时间等。安全性终点包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）情况。 在疗效方面，根据最终分析结果（截至2022年8月18日），在FAS人群中，VV116与PAXLOVID在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短（4天vs. 5天）。此外，VV116组和PAXLOVID组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天），VV116组症状缓解的患者比例均高于PAXLOVID组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。 在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顾虑更少。VV116组的AE发生率低于PAXLOVID组（所有级别的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4级AE：2.6% vs. 5.7%）。值得注意的是，PAXLOVID与多种药物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。 图4.VV116对比PAXLOVID各组临床恢复时间 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有36个新药获批IND，40个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【康希诺】12月29日，康希诺生物连续放出3项临床结果。双价疫苗临床数据显示抗体水平显著提高，总体安全性良好且不同吸入用新冠疫苗组别差异不大。第四针加强针的吸入组具有更高的抗体水平且在老年人群体中安全性良好。 【基石药业】12月28日，The Oncologist杂志在线发表了阿伐替尼片NAVIGATOR对携带PDGFRA D842V突变的中国胃肠道间质瘤（GIST）患者的中国桥接研究结果。安全性方面，阿伐替尼片在中国GIST患者中的安全性可控且耐受性良好。 【绿叶制药】12月28日，CDE受理绿叶制药自主研发的第二代抗精神病药长效针剂—棕榈酸帕利哌酮注射液（LY03010）的上市申请，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。LY03010是一种缓释混悬注射液，每月给药一次，在长期治疗中能显著地降低复发风险，改善患者长期获益。 其他重点关注 【荣昌生物】12月27日，荣昌生物在CDE注册了泰它西普治疗原发性干燥综合征的3期临床试验。泰它西普是一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，它可以通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的多种免疫性疾病。 【诺诚健华】12月28日，香港卫生署批准诺诚健华开发的抗CD19单抗tafasitamab联合来那度胺用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。Tafasitamab是一款靶向CD19的Fc结构域优化人源化单克隆抗体。 【博瑞医药】12月26日，CDE批准BGM0504注射液的临床试验，拟用于超重或肥胖症治疗。BGM0504是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，可激发GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗NASH等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。 【永泰生物】12月28日，CDE官网公示CAR-T疗法迪诺仑赛申报临床，拟用于治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。迪诺仑赛注射液（RC19D2）是一款同时靶向CD19和TGF-β的CAR-T疗法，具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，可延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润。 【石药集团】12月28日，1类新药SYH2043片获得CDE临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。SYH2043片是一款口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。CDKs家族包括CDK2/4/6，其中针对CDK4/6的研究进展最多。 【应世生物/诗健生物】12月27日，FDA批准应世生物和诗健生物联合开发的抗体新药INES103的临床试验，将针对晚期或转移性实体瘤在美国开展。INES103是一款人源化单域抗体（VHH）-Fc融合蛋白，靶向肿瘤免疫相关靶点，拟用于多种实体瘤的治疗。 【云顶新耀】12月26日，CDE公示云顶新耀申请的布地奈德迟释胶囊（Nefecon）的新药上市申请拟纳入优先审评，此前已被CDE纳入突破性治疗品种。用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）成人患者。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Intercept】近日，Intercept重新向FDA提交上市申请。本次NDA申请基于3期Regenrate研究中两次中期分析结果数据。该试验是一项多中心、随机、双盲的3期临床试验，旨在评估OCA（10mg和25mg）治疗伴有肝纤维化的非肝硬化NASH患者的安全性和有效性。 【辉瑞】12月28日，FDA已接受辉瑞在研五价脑膜炎球菌候选疫苗MenABCWY的生物制品许可申请。MenABCWY是辉瑞B型脑膜炎球菌疫苗Trumenba与脑膜炎球菌A、C、W-135与Y偶联疫苗Nimenrix的结合，有助于预防导致全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病的脑膜炎球菌血清群。 【默沙东】12月30日，NMPA按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。 其他重点关注 【传奇生物】12月30日，NMPA受理传奇