创新药周报：AKT+SERD双突破，看好HR+乳腺癌市场扩容

www.hczq.com 创新药周报20221211： AKT+SERD双突破，看好HR+乳腺癌市场扩容 @2021华创版权所有 华创证券医药团队 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 AKT也称为蛋白激酶B(PKB)或RAS-α，是一种普遍存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，PI3K/AKT信号通路在调节代谢、细胞存活和生长等多种生物反应中发挥重要作用。这种蛋白激酶被胰岛素、PI3K、IGF1和其他生长因子激活。AKT信号通路通过几个靶标（包括Foxp和caspase-9）的磷酸化和失活来抑制细胞凋亡，从而促进细胞存活。 Capivasertib是一种研究性口服药物，是一种针对所有三种AKT亚型（AKT1/2/3）的有效、选择性三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，目前正在进行用于治疗多种亚型乳腺癌、前列腺癌的临床III期试验，和用于血液恶性肿瘤的II期试验，评估单药治疗或结合现有疗法在与AKT通路（PI3K/AKT/PTEN）突变的肿瘤和依赖该通路信号传导肿瘤中的疗效。 ┃AKT通路 CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，评估Capivasertib联合Faslodex与安慰剂加Faslodex的治疗局部晚期（不可手术）或转移性HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌的疗效。这项全球试验招募了708名经组织学证实为HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌的成年患者，这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，无论是否使用CDK4/6抑制剂，以及最多一种晚期化疗方案。该试验的双重主要终点为在总体患者群体和AKT通路（PIK3CA、AKT1或PTEN基因）突变的肿瘤患者中的PFS。在大约40%的受试者中，肿瘤发生AKT通路突变。 ┃CAPItello-291临床试验设计 临床试验结果显示，与安慰剂加Faslodex相比，Capivasertib联合Faslodex的总体试验人群的疾病进展或死亡风险降低了40%（基于0.60的风险比[HR]，95%置信区间[CI]0.51-0.71；p=0.001；中位数7.2与3.6个月）。在AKT通路生物标志物改变的人群中，与安慰剂加Faslodex相比，卡匹韦塞替布加Faslodes可将疾病进展或死亡风险降低50%（HR为0.50，95%CI0.38-0.65；p=<0.001；中位数为7.3个月，中位数为3.1个月）。整体Capivasertib联合Faslodex组的ORR为22.9%，安慰剂加Faslodes组为12.2%，生物标志物改变的人群中ORR分别为28.8%和9.7%。 安全性方面，Capivasertib联合Faslodex组的安全性与之前试验中观察到的相似。在整体试验人群中，在20%或以上的患者出现最常见的不良事件为腹泻 （72.4%）、恶心（34.6%）、皮疹（包括皮疹、斑疹、斑丘疹、丘疹和皮疹瘙痒；38%）、疲劳（20.8%）和呕吐（20.6%）。5%或以上的患者中最常见的3级或更高的AE为腹泻（9.3%）和皮疹（12.1%）。 ┃CAPItello-291临床试验结果 Camizestrant是一种高效的新一代口服SERD和纯ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型中显示出抗癌活性。阿斯利康正在评估Camizestrant作为单一疗法或与其他药物联合使用治疗HR+乳腺癌的安全性和有效性。SERENA-6III期试验正在评估camizestrant联合CDK4/6抑制剂用于一线治疗HR阳性转移性乳腺癌患者，SERENA-4III期试验正在评估camizestrant联合palbociclib（CDK4/6抑制剂）一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。SERENA-6的适应症已被美国食品和药物管理局授予快速通道称号 除了SERENA-2和正在进行的SERENA-4和SERENA-6试验外，SERENA-1I期试验表明，当单独给药或与CDK4/6抑制剂palbociclib联合给药时，卡美司特耐受性良好，具有良好的抗肿瘤作用。在SERENA-1中正在评估该药物与其他疗法联合用药的疗效 ┃Camizestrant分子结构 SERENA-2是一项随机、开放标签、平行、多中心II期试验，在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌中评估多个剂量水平camizestrant与Faslodex相比的疗效和安全性。主要终点是75mg或150mgcamizestrant与Faslodex组的PFS。240名患者随机接受camizestrant或Faslodex治疗，直到疾病进展。次要终点包括24周时的安全性、客观反应率和临床获益率。 ┃SERENA-2临床试验设计 在总体人群中，与Faslodex相比，75mgcamizestrant组显著降低了42%的疾病进展或死亡风险（风险比[HR]为0.58，90%置信区间[CI]0.41-0.81；p=0.0124；中位PFS为7.2个月对3.7个月），150mg剂量组降低了33%（HR0.67，90%CI0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS]7.7个月对3.7个月）。在ESR1突变患者亚组中 （占试验人群的36.7%），与Faslodex相比，75mgcamizestrant将疾病进展或死亡风险降低了67%（HR0.33，90%CI0.18-0.58；中位PFS6.3个月对2.2个月），150mg剂量组降低了45%（HR0.55，90%可信区间0.33-0.89；中位PF9.2个月对2.2%个月）。在未检测到ESR1突变的患者中也观察到了疗效，75mg和150mg剂量水平的疾病进展或死亡风险分别降低了22%和24%（HR0.78，90%CI0.50-1.22和HR0.76，90%CI0.48-1.20）。在其他预先指定的亚组中也观察到了具有临床意义的PFS益处，包括先前使用细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4/6抑制剂治疗的患者、肺和/或肝转移患者以及ER驱动的患者。 Camizestrant总体耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。75mg、150mg或300mgcamizestrant或fulvestrant组最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）分别为1级或2级的闪光感（12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心动过缓（5.4%、26.0%、40.0%和0%），75mgcamizestrant组有两名患者，150mg、300mgcamizestrent或fulvestrant组没有患者因TEAE而停止治疗。 ┃SERENA-2临床试验结果 口服SERD和AKT抑制剂研发进度 名称 研发公司 进度 Elacestrant Radius 上市申请 名称 研发公司 进度 Capivasertib 阿斯利康 临床III期 ┃口服SERD研发进度┃AKT抑制剂研发进度 GDC-9545 罗氏 临床III期 GDC-0068 罗氏 临床III期 Camizestrant 阿斯利康 临床III期 MK-2206 默克 临床II期 Imlunestrant 礼来 临床III期 ARQ-092 ArQule 临床II期 D-0502 益方生物 临床I期 TAS-117 TaihoOncology 临床II期 ARV-471 Arvinas/辉瑞 临床II期 ZN-c5 Zentalis 临床II期 OP-1250 Olema 临床I/II期 SHR9549 恒瑞医药 临床I期 LSZ-102 诺华 临床I期 SIM0270 先声药业 临床I期 AC0682 冰洲石生物 临床I期 AND019 安道药业 临床I期 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 兆科眼科-B（+36.36%）加科思（+33.70%）康方生物-B（+27.73%）和铂医药-B（+25.45%）金斯瑞（+23.45%） 跌幅前5分别为： 亘喜生物（-23.94%）联拓生物（-14.01%）前沿生物-U（-13.92%）拓臻生物（-13.73%）益方生物-U（-11.25%） 36.36 33.70 27.73 25.45 23.3243.45 18.4129.0199.9220.22 15.4166.2126.3126.59 21.43 8.459.30 10.0190.9161.86 0.00.00.060.390.440.530.590.670.961.11.231.351.461.71.81 2.242.292.563.063.893.974.18 5.165.255.816.276.406.56.597.07.29 2.311.791.550.810.550.220.21 4.154.113.63.603.252.41 6.476.055.195.114.82 9.008.477.67 11.25 14.0113.9123.73 23.94 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) -H -H -H -H -H -U -N -H -N -N 亘联前拓益神石三康海圣微艾恒凯乐亚再百艾东康迈泽贝先中迈康北首盟永和君中百和歌云荣百和华康汉三翰传百再瑞腾诺万天君创迪巨康开科信荣德天诺嘉基亚欧金和康加兆喜拓沿臻方州药叶希创诺芯迪瑞因普虹鼎济力曜希威璟达声国博乃海药科泰黄实生奥誉礼顶昌济黄领诺霖生森奇济鼎科盛诚春境实胜哲诺宁拓济达昌琪演诚和石盛康斯铂方科科 细草诺胞 斯诺抗德康泰体成 亚国健杰 -U 健华瑞 健维瑞思 -H 华视 Biotech公司最新市值（亿元） 1800 1708 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 608607 474453442 398 308304 226 263252 208 172156130126 9995959592918482797067666463616059525048 43424240403938363429242424191716151514141413121010432 百君传康金信荣康神再诺先贝和迪乐康泽百微瑞三艾康科益前汉亚迈盟欧亚腾开艾基三圣加首海云华凯歌德天永和巨中兆东迈拓和创嘉亘联北天康万 -H -H 济实奇希斯达昌方州鼎诚声达黄哲普诺璟奥芯科生力宁济方沿霖虹威科康盛盛拓迪石叶诺科药创顶领因礼琪境泰誉诺国科曜博臻铂胜和喜拓海演乃春 诺瑞细健 亚泰国斯杰 维草思 抗康德 -U 胞华健瑞视体成 资料来源：Wind，截至2022-12-10，华创证券 本周，国产新药IND数量为15个，NDA数量为1个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2200600 注射用LBL-033 维立志博 2022/12/10 CXSL2200598 BGB-A445注射液 百济神州 2022/12/10 CXSL2200597 LBL-007注射液 百济神州 2022/12/10 CXSL2200596 EOC202注射液 亿腾景昂 2022/12/10 CXHL2200936 AP301胶囊 礼邦医药 2022/12/10 CXSL2200595 重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射 液 轩竹生物 2022/12/9 CXSL2200594 SG1906注射液 中生尚健 2022/12/9 CXHL2200930 DBM-1152A吸入溶液 硕佰医药 2022/12/9 CXHL2200928 RP904片 润佳医药 2022/12/9 CXSL2200593 重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹Ⅰ 型溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 中生复诺健 2022/12/8 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXHS2200062 齐瑞索韦肠溶胶囊 爱科百发;合全医药 2022/12/8 CXHL2200927 NB004片 新湾科