新药周观点：国产JAK抑制剂迎来新进展，多款在研产品积极推进中

本周新药行情回顾：2022年11月14日-2022年11月18日，涨幅前5企业：腾盛博药（31.6%）、药明巨诺（28.3%）、神州细胞（27.7%）、开拓药业（27.7%）、康宁杰瑞（27.2%）。跌幅前5企业：东曜药业（-12.5%）、欧康维视（-6.1%）、百济神州（-3.9%）、天境生物（-3.8%）、泽璟制药（-3.8%）。 本周新药行业重点分析： 11月15日，恒瑞医药公告称其子公司瑞石生物新一代高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（SHR0302）治疗特应性皮炎的国际多中心3期临床研究（QUARTZ3，该研究在加拿大15家研究中心以及中国36家研究中心进行）达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。研究结果显示，16周时接受口服一天一次8mg或4mg艾玛昔替尼片（SHR0302片）单一疗法的12岁及以上中重度特应性皮炎患者达到IGA应答及EASI75应答的比例显著高于安慰剂组（P值均<0.001），在改善皮肤瘙痒方面艾玛昔替尼片的疗效同样显著优于安慰剂。在安全性方面未发现新的安全性信号。 目前国内已有多款国产JAK抑制剂正在积极推进中，其中进展最快的为泽璟制药的杰克替尼，目前其骨髓纤维化适应症已在NDA阶段；本次瑞石生物艾玛昔替尼特应性皮炎3期临床达到临床终点，有望成为下一个进入NDA阶段的国产JAK抑制剂。此外，正大天晴TQ-05105、先声药业/凌科药业LNK-01001、迪哲医药DZD4205、科伦博泰KL-130008等国产JAK抑制剂也已进入2期临床阶段。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有4个新药或新适应症获批上市，28个新药获批IND，37个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）11月15日，云顶新耀宣布其Nefecon新药上市申请获NMPA受理，该药用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。此前，该产品已在中国被纳入突破性治疗品种。 （2）11月15日，神州细胞宣布其控股子公司神州细胞工程自主研发的重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗（SCTV01C）和4价S三聚体蛋白疫苗（SCTV01E）已进行阿联酋3期临床试验取得积极结果。 行业周报/生物医药Ⅱ 新药周观点 ： 信达生物IBI362减重效率高，国内GLP-1类减重药物蓬勃发展 2022-10-23 （3）11月17日，百济神州宣布EC已批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）11月14日，罗氏公布其皮下注射Aβ单抗Gantenerumab针对早期阿尔茨海默病患者两项3期GRADUATE研究没有达到改善认知损伤临床的主要终点。 （2）11月18日，Provention Bio公布药物zield（teplizumab）获美国FDA上市批准，用于延缓1型糖尿病特定高危人群的疾病进程。 该药为首款能够延缓1型糖尿病发作的药物。 （3）11月17日，安斯泰来宣布其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌的3期临床试验中达到主要终点。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年11月14日-2022年11月18日，新药板块 涨幅前5企业：腾盛博药（31.6%）、药明巨诺（28.3%）、神州细胞（27.7%）、开拓药业（27.7%）、康宁杰瑞（27.2%）。 跌幅前5企业：泽璟制药（-3.8%）、天境生物（-3.8%）、百济神州（3.9%）、欧康维视（-6.1%）、东曜药业（-12.5%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 11月15日，恒瑞医药公告称其子公司瑞石生物新一代高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（SHR0302）治疗特应性皮炎的国际多中心3期临床研究（QUARTZ3，该研究在加拿大15家研究中心以及中国36家研究中心进行）达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。研究结果显示，16周时接受口服一天一次8mg或4mg艾玛昔替尼片（SHR0302片）单一疗法的12岁及以上中重度特应性皮炎患者达到IGA应答及EASI75应答的比例显著高于安慰剂组（P值均<0.001），在改善皮肤瘙痒方面艾玛昔替尼片的疗效同样显著优于安慰剂。在安全性方面未发现新的安全性信号。 目前国内已有多款国产JAK抑制剂在研，其中进展最快的为泽璟制药的杰克替尼，目前其骨髓纤维化适应症已在NDA阶段；本次瑞石生物艾玛昔替尼特应性皮炎3期临床达到临床终点，有望成为下一个进入NDA阶段的国产JAK抑制剂。此外，正大天晴TQ-05105、先声药业/凌科药业LNK-01001、迪哲医药DZD4205、科伦博泰KL-130008等国产JAK抑制剂也已进入2期临床阶段。 表1：国内在研国产JAK抑制剂 表2：国内已上市进口JAK抑制剂 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有4个新药或新适应症获批上市，28个新药获批IND，37个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【云顶新耀】11月15日，宣布其Nefecon新药上市申请获NMPA受理，该药用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。Nefecon由CalliditasTherapeutics公司开发，云顶新耀通过合作引进其在大中华地区、新加坡及韩国的开发和商业化权利。此前，该产品已在中国被纳入突破性治疗品种。 【神州细胞】11月15日，宣布其控股子公司神州细胞工程自主研发的重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗（SCTV01C）和4价S三聚体蛋白疫苗（SCTV01E）已进行阿联酋3期安全性和免疫原性临床试验与mRNA疫苗头对头比较的期中分析，并取得积极结果。这两款疫苗是针对新冠病毒变异快、国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题自主研发的新一代2价和4价变异株重组蛋白疫苗。 【百济神州】11月17日，宣布EC已批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。百悦泽可通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。 其他重点关注 【君实生物】11月15日，宣布已就PD-1抑制剂特瑞普利单抗向EMA提交两项上市许可申请（MAA），适应症分别为：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗；特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗。特瑞普利单抗是由君实生物研发的抗PD-1单抗药物，已在中国获批多项适应症，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌。 【鸿运华宁】11月14日，宣布自主研发的ETa特异性单克隆抗体GMA131注射液的新药临床试验申请已于近日获美国FDA批准，拟开发用于治疗糖尿病肾病。GMA131能够特异靶向内皮素（ET-1）受体ETa，阻断ET-1/ETa信号传导，与ETb无结合。 【翰森制药】11月15日,与普米斯生物共同宣布，双方就普米斯生物主要在研药物PM1080达成战略合作。翰森制药将获得PM1080在大中华区的开发和商业化独家权利，并向普米斯支付5000万元人民币的首付款及高达14.18亿元人民币的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款。PM1080是一种EGFR/cMet双特异性抗体药物，目前处于临床前研究阶段，具有能够同时阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制肿瘤生长和存活等作用的治疗潜力 【和黄医药】11月14日，宣布其呋喹替尼二线治疗胃癌的FRUTIGA中国3期研究取得阳性顶线结果。该研究旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（GEJ）患者。该研究取得了阳性结果，达到了其中一个主要终点，即无进展生存期（PFS）取得具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、2及3抑制剂，在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。 【康方生物】11月15日，其AK130获CDE临床试验默示许可，开展治疗晚期恶性肿瘤的临床试验。AK130是全球首个且唯一一个在研的TIGIT/TGFβ双靶点抗体融合蛋白新药，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药，其由与人转化生长因子-β(TGF-β)受体II的细胞外结构域融合抗TIGIT单克隆抗体组成。 【维昇药业】11月17日，首次公布其长效生长激素隆培促生长素针对中国生长激素缺乏症（GHD）儿童的3期关键临床试验的主要数据。研究结果表明，隆培促生长素或生长激素日制剂治疗52周后，年化生长速率（AHV）分别为10.66厘米/年和9.75厘米/年(组间差异0.91，95%置信区间：0.37-1.45，p=0.0010)，达成研究主要终点，即隆培促生长素非劣于生长激素日制剂。 【荣昌生物】11月17日，宣布其注射用泰它西普正式被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗全身型重症肌无力。此次泰它西普获CDE授予突破性治疗品种，是基于其一项治疗全身型重症肌无力的国内2期临床研究。该项研究由北京医院许贤豪教授牵头完成，结果显示泰它西普能显著改善全身型重症肌无力患者的病情，体现出良好的有效性和安全性。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【罗氏】11月14日，其皮下注射Aβ单抗Gantenerumab针对早期阿尔茨海默病患者两项3期GRADUATE研究结果公布:没有达到改善认知损伤临床的主要终点,该药物清除β-淀粉样蛋白（Aβ）的水平低于预期。Gantenerumab是一种皮下给药的全人源单克隆IgG1抗体，旨在靶向和结合聚集形式的β-淀粉样蛋白，包括低聚物、原纤维和斑块，并激活大脑中的免疫细胞（小胶质细胞）以清除淀粉样斑块并防止进一步积累。 【Provention Bio】11月18日，公布药物zield（teplizumab）获美国FDA上市批准，用于延缓1型糖尿病特定高危人群的疾病进程。该药为首款能够延缓1型糖尿病发作的药物。 zield是一种抗CD3的单克隆抗体，它有望通过结合特定的免疫细胞，使其不再攻击生产胰岛素的细胞。前期研究结果显示，该药能显著改善胰岛β细胞的功能，提高胰岛素分泌能力。 【安斯泰来】11月17日，宣布其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌的3期临床试验中达到主要终点，数据显示，该药能显著延长患者的无进展生存期（PFS），且与化疗相比显著延长患者生命。 zolbetuximab是首个进入3期临床开发阶段的CLDN18.2靶向疗法。此次临床试验结果进一步验证了CLDN18.2靶向疗法治疗消化道癌症的潜力。 其他重点关注 【诺华】11月15日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，诺华启动一项3期国际多中心（含中国）临床试验，以比较JDQ443与多西他赛治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的疗效和安全性。JDQ443是一款KRAS G12C共价抑制剂，能够不可逆地将KRAS G12C锁定在失活状态