新药周观点：礼来巴瑞替尼斑秃疗效振奋，国内多款JAK抑制剂步入3期

本周新药行情回顾：2022年3月28日-2022年4月1日，新药板块涨幅前5企业：康诺亚（18.3%）、腾盛博药（13.2%）、华领医药（10.0%）、云顶新耀（8.3%）、传奇生物（6.0%）；跌幅前5企业：荣昌生物（-17.0%）、迈博药业（-15.6%）、天演药业（-15.5%）、翰森制药（-15.4%）、康方生物（-12.3%）。 本周新药行业重点分析：近日《新英格兰医学杂志》刊登了礼来公司JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，艾乐明）针对斑秃（Alopeciaareata，AA）患者的两项3期临床试验结果（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。 患者经治疗后实现了显著的头发、眉毛、睫毛再生。 研究结果：统计36周时3组（安慰剂、巴瑞替尼2mg、巴瑞替尼4mg）中SALT（脱发严重度评分）≤20分的百分比 BRAVE-AA1中3组百分比分别为：6.2%、22.8%、38.8%。 BRAVE-AA2中3组百分比分别为：3.3%、19.4%、35.8%。 国内有多款JAK抑制剂在斑秃领域的临床研究步入3期： 泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼目前正在进行3期临床。从此前披露的2期临床数据来看，24周时，在50mg BID（每日两次）、150mg QD（每日一次）和200mg QD三组中，SALT≤50分的百分比分别为59.2%、63.3%和60.0%。 恒瑞医药的JAK1抑制剂SHR0302片也处于3期阶段。此前披露的2期数据达到主要终点。接受8mg或4mg QD治疗的患者SALT较基线变化的百分比显著高于安慰剂组。与安慰剂组相比，SHR0302治疗组实现了具有显著统计学意义的临床应答。 辉瑞的JAK3抑制剂Ritlecitinib（PF-06651600片）治疗斑秃于2020年12月12日被CDE纳入突破性疗法，正在开展3期研究。根据ClinicalTrials上披露的2期临床研究结果，24周时，在安慰剂、10 mg、30 mg、50 mg、200mg贯序30mg、200mg贯序50mg这6组中，SALT≤20分的百分比分别为：1.54%、1.69%、14.29%、23.39%、22.31%、30.65%。 本周新药获批&受理情况：本周国内有35个新药获批IND，25个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）3月29日，美国证券交易委员会拟定的《外国公司问责法》适用名单确认列入百济神州、再鼎医药、和黄医药。30日，凯信远达医药被列入暂定名单。 （2）3月31日，康宁杰瑞的PD-L1/CTLA4双抗KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC的3期临床试验完成第一次期中分析，达到预设PFS终点，有望在2022年中递交NDA。 （3）3月31日，腾盛博药在2022年亚太肝脏研究学会（APASL）上公布VIR-2218在中国慢性乙肝患者中的一项2期试验数据。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）3月26日，礼来JAK抑制剂巴瑞替尼在治疗严重斑秃患者的关键性3期临床试验中获得积极结果，有望成为斑秃的首款获批疗法。 （2）3月29日,罗氏TIGIT单抗tiragolumab联合阿替利珠单抗（Tecentriq）和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期临床研究披露最新结果。 （3）3月30日，Adagio公司的新冠中和抗体adintrevimab用于COVID-19暴露前后预防及治疗的2/3期临床试验中，全部3个适应症的主要终点均具有统计学意义。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年3月28日-2022年4月1日，新药板块 涨幅前5企业：康诺亚（18.3%）、腾盛博药（13.2%）、华领医药（10.0%）、云顶新耀（8.3%）、传奇生物（6.0%）。 跌幅前5企业：荣昌生物（-17.0%）、迈博药业（-15.6%）、天演药业（-15.5%）、翰森制药（-15.4%）、康方生物（-12.3%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 近日，《新英格兰医学杂志》刊登了礼来JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，艾乐明）针对斑秃（Alopecia areata，AA）患者的两项3期临床试验结果（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。 患者经治疗后实现了显著的头发、眉毛、睫毛再生。 BRAVE-AA1和BRAVE-AA2在10个国家的169个中心开展，BRAVE-AA1为2/3期试验，BRAVE-AA2为3期试验，BRAVE-AA2的设计与BRAVE-AA1的3期部分设计相近。 BRAVE-AA1的3期部分纳入654例患者，BRAVE-AA2纳入546例患者，按照2:2:3分别接受安慰剂、巴瑞替尼2mg、巴瑞替尼4mg治疗36周。试验纳入SALT（Severity of Alopecia Tool，脱发严重度评分）大于等于50分的患者（0分没有脱发，100分完全脱发）。主要终点为36周时SALT≤20分，另有10个次要终点评价从多角度评价头发、眉毛、睫毛再生。 图3：BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的3期试验设计 （1）主要终点 统计36周时3组（安慰剂、巴瑞替尼2 mg、巴瑞替尼4 mg）中SALT≤20分的百分比：BRAVE-AA1中3组百分比分别为：6.2%、22.8%、38.8%。 BRAVE-AA2中3组百分比分别为：3.3%、19.4%、35.8%。 图4：BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中各组达成主要终点的百分比 图5：BRAVE-AA1中治疗组的治疗效果 （2）次要终点 36周时巴瑞替尼4mg治疗组在BRAVE-AA1达到所有次要终点，在BRAVE-AA2中达到了10个次要终点中的7个。4mg治疗组出现显著的眉毛和睫毛再生改善。 图6：BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中眉毛、睫毛再生改善比例 （3）安全性 统计治疗期间3组（安慰剂、巴瑞替尼2 mg、巴瑞替尼4 mg）出现严重不良反应的百分比：BRAVE-AA1中3组百分比分别为：1.6%、2.2%、2.1%。 BRAVE-AA2中3组百分比分别为：1.9%、2.6%、3.4%。 巴瑞替尼已在全球超过75个国家上市，用于治疗包括类风湿性关节炎、特应性皮炎在内的多种自身免疫病。在中国，巴瑞替尼片于2019获批治疗类风湿关节炎，其针对斑秃患者的3期研究已完成招募。 国内JAK抑制剂在斑秃领域的临床研究即将进入收获期： 泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼目前正在进行3期临床。从此前披露的2期临床来看，24周时SALT≤50分的百分比，在50mg BID、150mg QD和200mg QD三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%。 恒瑞医药的JAK1抑制剂SHR0302片也处于3期阶段。此前披露的2期数据达到主要终点。 接受8 mg或4 mg QD治疗的患者SALT较基线变化的百分比显著高于安慰剂组。与安慰剂组相比，SHR0302治疗组实现了具有显著统计学意义的临床应答。 辉瑞的JAK3抑制剂Ritlecitinib（PF-06651600片）治疗斑秃于2020年12月12日被CDE纳入突破性疗法，正在开展3期研究。根据ClinicalTrials上披露的此前2期临床研究结果，24周时SALT≤20分的百分比，在安慰剂、10mg、30mg、50mg、200mg贯序30mg、200mg贯序50mg这6组中的百分比分别为：1.54%、1.69%、14.29%、23.39%、22.31%、30.65%。 表1：国内JAK抑制剂在斑秃领域的研发进展 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有35个新药获批IND，25个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【百济神州/再鼎医药/和黄医药】3月29日，美国证券交易委员会（SEC）拟定的《外国公司问责法》适用名单确认列入百济神州、再鼎医药、和黄医药。30日，凯信远达医药被列入暂定名单。对于连续三年被该名单认定的发行人，SEC将会对其实行首次交易禁令，禁止其证券在SEC监管的任何交易场所进行交易（包括场外交易）。首次交易禁令后如果仍然被该名单认定，将继续执行交易禁令至少五年。 【康宁杰瑞】3月31日，PD-L1/CTLA4双特异性抗体KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC的3期临床试验ENREACH-LUNG-01/KN046-301完成第一次期中分析，达到预设PFS终点，有望在2022年中递交NDA。 【腾盛博药】3月31日，公司在2022年亚太肝脏研究学会（APASL）上公布siRNA BRII-835（VIR-2218）在中国慢性乙肝患者中的一项2期随机、双盲、安慰剂对照试验数据。两次BRII-835给药后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平呈剂量依赖性降低，在HBeAg阴性和阳性患者中HBsAg水平降低程度相近。治疗期间出现的不良事件均为轻或中度，未观察到具有显著临床意义的转氨酶（ALT）升高。 其他重点关注： 【恒瑞医药】3月31日，公司在2022欧洲肺癌大会ELCC上报告CameL-sq研究（卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌研究）的最新总生存期（OS）数据：卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS达27.4个月，较化疗组（15.5个月）延长接近1年，3年OS率为42.8%，创造了领域内更高的生存数据（包括中位OS和3年OS率）。 【恒瑞医药】3月29日，NMPA批准SHR8028滴眼液治疗干眼症的临床试验IND。 【腾盛博药/国药控股】3月30日，子公司腾盛华创与国药控股达成战略合作，共同推进长效新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在中国的商业化进程，包括药品储备、渠道分销、区域准入及其它创新业务合作，共同为中国疫情防控做出贡献。 【瑞科生物】3月31日，公司在港交所上市。公司核心产品REC603为重组人乳头瘤病毒（HPV）九价疫苗，处于3期临床试验阶段。本次IPO募集资金将用于在研疫苗管线研发。 2021年前三季度，公司营收2556.9万元，2020年同期营收561.7万元。截至2019年及2020年12月31日止年度以及截至2021年9月30日止九个月，公司全面亏损总额分别为1.38亿元、1.79亿元及5.20亿元。 【荣昌生物】3月31日，公司在上交所科创板上市。公司已实现“双靶”系统性红斑狼疮新药泰它西普和靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗的商业化。本次IPO募集资金将用于生物新药产业化项目、抗肿瘤抗体新药研发项目、自身免疫及眼科疾病抗体新药研发项目等。公司2018年、2019年、2020年营收分别为1327.5万元、482.48万元、304.4万元；净亏损分别为2.7亿元、4.3亿元、6.98亿元，扣非后净亏损分别为2.83亿元、4.63亿元、7.84亿。2021年营收14.26亿元，归母利润2.76亿元，扣非后归母净利润1.76亿元。 【云顶新耀/辉瑞】3月30日，鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂etrasimod治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的3期临床取得积极结果，在第12周和第52周临床缓解的协同主要终点和所有关键次要终点方面均取得统计学显著改善。 【翰森制药】3月28日，HS-10382和HS-10370同日登记启动1期临床，分别治疗慢性髓性白血病和晚期实体瘤。 【信达生物/礼来】3月28日，双方宣布将深化战略合作，达成协议：1）信达生物获得在中国大陆进口、销售、推广和分销希冉择（