新药周观点：恒瑞JAK1抑制剂AS适应症申报上市，国产JAK抑制剂进入上市兑现期

本周新药行情回顾：2023年8月21日-2023年8月25日，新药板块涨幅前5企业：歌礼制药(14.4%)、康宁杰瑞(12.2%)、迈博药业(7.8%)、亘喜生物(7.5%)、康诺亚(7.5%)。跌幅前5企业：云顶新耀(-12.6%)、天境生物(-10.5%)、前沿生物(-9.5%)、康乃德(-8.3%)、君实生物(-7.8%)。 本周新药行业重点分析： 近日，恒瑞医药JAK1抑制剂SHR0302片用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者的上市许可申请获国家药监局受理，这是JAK1抑制剂SHR0302片第二个申请上市的适应症，其最早申请上市的适应症为在今年6月申报的中重度特应性皮炎；根据其上市申请进度，SHR0302片有望于明年获批上市，成为首个用于自免疾病领域的国产JAK抑制剂。 目前国内已有多款国产JAK抑制剂在研，其中恒瑞医药和泽璟制药的布局已经进入上市兑现期。在自免领域以恒瑞医药SHR0302进度最快，目前其特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症已在NDA阶段，有望于2024年获批上市；类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃进入3期临床阶段，SHR0302软膏已在轻中度特应性皮炎适应症进入3期临床。在非自免领域中，以泽璟制药杰克替尼骨髓纤维化适应症最快，其有望于2023年获批上市，其在自免领域也处于第一队列，目前已有3个适应症进入3期临床开发阶段。此外，正大天晴TQ-05105、先声药业/凌科药业LNK-01001、迪哲医药DZD4205、科伦博泰KL-130008等国产JAK抑制剂也已进入2期临床阶段。 本周新药获批&受理情况： 本周国内1个新药或新适应症获批上市，45个新药获批IND，26个新药IND获受理，8个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： (1)8月24日，恒瑞递交了一种口服高选择性的JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片新适应症上市申请并获得受理，用于治疗强直性脊柱炎。 (2)8月24日，康方生物公示PD-1/VEGF双抗依沃西单抗递交的新药上市申请拟纳入优先审评，用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。 (3)8月22日，再鼎医药公示新一代酪氨酸激酶抑制剂瑞普替尼(repotrectinib)胶囊拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。 本周海外新药行业TOP3重点关注： (1)8月21日，礼来公示替尔泊肽注射液(tirzepatide)的新适应症在中国申请上市，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。 (2)8月22日 ，诺华宣布其靶向PCSK9的小干扰核酸乐可为(inclisiran)已在中国获批上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的治疗。 (3)8月25日，诺和诺德宣布GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在III期STEPHFpEF试验中，除了显示出预期的体重减轻之外，还显示出心血管益处。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年8月21日-2023年8月25日，新药板块： 涨幅前5企业：歌礼制药(14.4%)、康宁杰瑞(12.2%)、迈博药业(7.8%)、亘喜生物(7.5%)、康诺亚(7.5%)。 跌幅前5企业：云顶新耀(-12.6%)、天境生物(-10.5%)、前沿生物(-9.5%)、康乃德(-8.3%)、君实生物(-7.8%)。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行(单位：亿元) 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日，恒瑞医药JAK1抑制剂SHR0302片用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者的上市许可申请获国家药监局受理，这是JAK1抑制剂SHR0302片第二个申请上市的适应症，其最早申请上市的适应症为在今年6月申报的中重度特应性皮炎；根据其上市申请进度，SHR0302片有望于明年获批上市，成为首个用于自免疾病领域的国产JAK抑制剂。 目前国内已有多款国产JAK抑制剂在研，其中恒瑞医药和泽璟制药的布局已经进入上市兑现期。在自免领域以恒瑞医药SHR0302进度最快，目前其特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症已在NDA阶段，有望2024年获批上市；类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃进入3期临床阶段，SHR0302软膏已在轻中度特应性皮炎适应症进入3期临床。在非自免领域中，以泽璟制药杰克替尼骨髓纤维化适应症最快，其有望于2023年获批上市，其在自免领域也处于第一队列，目前已有3个适应症进入3期临床开发阶段。此外，正大天晴TQ-05105、先声药业/凌科药业LNK-01001、迪哲医药DZD4205、科伦博泰KL-130008等国产JAK抑制剂也已进入2期临床阶段。 表1：国内企业JAK抑制剂临床开发进度 恒瑞医药目前已在自免领域布局JAK1抑制剂、IL-17A单抗、IL-4Rα单抗、TSLP单抗、RORγ等多个产品。 表2：恒瑞医药自免领域产品管线 3.本周新药获批&受理情况 本周国内1个新药或新适应症获批上市，45个新药获批IND，26个新药IND获受理，8个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【恒瑞医药】8月24日，递交了1类新药硫酸艾玛昔替尼片(SHR0302片)新适应症上市申请并获得受理，用于治疗强直性脊柱炎。艾玛昔替尼是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，根据其在特应性皮炎人群中积极的2期研究结果，该产品还曾被CDE纳入突破性治疗品种。 该药在多个自身免疫疾病中开展临床研究，目前针对活动性强直性脊柱炎的2/3期临床研究已完成。 【康方生物】8月24日，公示PD-1/VEGF双抗依沃西单抗递交的新药上市申请拟纳入优先审评，其适应症为联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的治疗。此前，依沃西单抗曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种。目前，依沃西单抗在全球范围内已启动/正在开展多项关键注册性3期临床研究，其中3项是以抗PD-1单抗为阳性对照药物的头对头研究。 【再鼎医药】8月22日，公示瑞普替尼(repotrectinib)胶囊拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。公开资料显示是再鼎医药通过超1.7亿美元的合作引进的新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，此前已在中国递交针对非小细胞肺癌的上市申请，并有三项申请已被CDE纳入突破性治疗品种。 其他重点关注： 【恒瑞医药】8月22日，宣布新型口服PARP抑制剂氟唑帕利胶囊新适应症上市申请已获NMPA受理，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。此前，氟唑帕利在一项针对上述应用的3期临床试验(FZPL-III-302)中，显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展/死亡风险。 【恒瑞医药】8月24日，公示新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂上市申请已获批。根据中CDE优先审评公示，该产品本次获批适应症为儿童术前镇静。盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2-肾上腺素受体激动剂，具有强效、短效、高选择性等特点。此前，该产品已被NMPA批准用于成人术前镇静/抗焦虑。此次恒瑞医药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂新适应症获批，有望为更多儿童患者带来更好的麻醉治疗选择。 【康方生物】8月23日，宣布IL-12/1L-23单抗依若奇单抗的新药上市申请获得CDE受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。据公开资料，这是该公司第6个申报上市或获批的自主研发创新药物，也是继抗PCSK9单抗伊努西单抗之后，其在非肿瘤疾病领域申报上市的第2个创新药物。3期临床结果显示，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病16周及52周均疗效显著，安全性良好，且在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量。 【和黄医药】8月21日，宣布Syk抑制剂索乐匹尼布探索用于治疗成人原发免疫性血小板减少症的中国关键性3期研究ESLIM-01已达到持续应答率这一主要终点以及所有次要终点，并计划于2023年年底左右提交新药上市申请。此前，索乐匹尼布曾被NMPA纳入突破性治疗品种，用于ESLIM-01研究所探索的适应症。 【安济盛生物】8月20日，宣布候选药物AGA2115已获得FDA许可开展1期临床试验，用于治疗成骨不全症。此前，该药物已获FDA孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。临床前疾病动物模型数据表明，该产品在增加骨量、提高骨强度、改善骨结构和显著减少骨折方面显示出明显效果。 【科济药业】8月21日，宣布与美德纳公司启动一项合作协议，以研究其靶向Claudin18.2的CAR-T候选产品CT041与美德纳的试验性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的组合效果。 CT041是科济药业开发的一种靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，拟用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤。根据协议，科济药业和美德纳会开展临床前研究和1期临床试验，以评估CT041与美德纳的Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的联合治疗效果。 【亚盛医药】8月21日，公布2023年中期业绩，报告期内已实现收入1.43亿元，较去年同期增长49%，主要来源产品销售及商业化合作收入；首个上市新药奥雷巴替尼上半年实现销售收入1.08亿元，较去年同期增长37%；还于今年1月完成5.5亿港元融资。产品管线方面，奥雷巴替尼对胃肠间质瘤(GIST)新适应症获批将近，另一核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575核心品种获批全球注册3期临床研究，而目前正在开展的临床试验有40多项。 【典晶生物】8月21日，宣布获得来自元禾辰坤和苏州宜和的B+轮融资，今年总共筹集了超过5000万美元的风险投资，以快速推进多个临床前和临床项目。公司成立于2020年，专注于眼科疾病和重组人胶原蛋白技术，在眼科领域正在开发多种下一代anti-VEGF多靶点生物大分子，用于治疗与年龄相关和糖尿病引起的视网膜疾病，其初始项目计划于2024年在美国进入临床。 【齐鲁制药】8月22日，宣布1类新药QLH12016胶囊临床试验申请获CDE批准，用于治疗包含晚期前列腺癌在内的恶性实体瘤。QLH12016胶囊是一款蛋白降解靶向嵌合体产品，相对传统小分子药物具有持续作用时间更长、活性更高或作用量更低等特点，展示出了新分子机制的显著特点及较好的体内外肿瘤抑制效应，具备良好的成药性特征，有望为患者提供新的治疗选择。 【澳宗生物】8月22日，宣布依达拉奉口服片剂用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的关键临床已获FDA批准，预计于2024年3月向FDA递交新药申请。此前，该药被FDA授予孤儿药资格。该公司基于已上市依达拉奉注射剂型的安全性和有效性数据，通过创新技术改变其给药途径，从而开发出TTYP01片，相比于静脉滴注给药试剂，TTYP01口服片剂有给药便利、可常温存储运输的特点，具有更好的便利性和依从性。 【凌科药业】8月23日，宣布在研选择性JAK1抑制剂LNK01001治疗强直性脊柱炎的2期临床试验取得积极的顶线数据。研究达到主要疗效终点，即治疗12周时达到ASAS40应答的受试者比例相比安慰剂组有统计学差异。不久前，该产品治疗特应性皮炎的2期临床试验已达主要终点。 【荣昌生物】8月22日，宣布在研BLyS/AP