新药周观点：ASO药物Bepirovirsen、SiRNA药物VIR-2218披露最新数据，乙肝临床治愈有待进一步探索

本周新药行情回顾：2022年11月7日-2022年11月11日，涨幅前5企业：和铂医药（30.0%）、众生药业（29.3%）、康诺亚（13.9%）、迈博药业（13.9%）、和黄医药（13.6%）。跌幅前5企业：复宏汉霖（-8.9%）、君实生物（-11.1%）、开拓药业（-11.6%）、迪哲医药（-13.2%）、德琪医药（-19.8%）。 本周新药行业重点分析：近日2022美国肝病学会年会（AASLD2022）闭幕，本次会议上公布了广受关注的ASO药物Bepirovirsen乙肝B-Clear study的24周随访数据、SiRNA药物VIR-2218联用或不联用长效干扰素的乙肝治疗数据。 ASO药物Bepirovirsen：在针对接受或没有接受NAs治疗的乙肝患者中表现出了较强的HBsAg抑制作用，但这一抑制可能随Bepirovirsen停药出现反弹，导致原本较高的HBsAg阴转率随时间推移而降低（第一组中第24周治疗结束时约30%左右，停药再随访24周时约10%左右）。 目前来看，要长期维持较高的HBsAg阴转率可能需要Bepirovirsen长期用药，或者探索新的联合疗法（如与长效干扰素联用）。 SiRNA药物VIR-2218：从该研究第一、二、三、四组来看，SiRNA药物VIR-2218停药后出现HBsAg反弹的可能性较大，但从第四组的数据来看更长时间使用长效干扰素可以在一定程度上抑制这种反弹。本研究中第五组中SiRNA联合长效干扰素实现的30%的阴转率能否长期维持，有待于后续进一步停药随访数据的观察。目前来看，要长期维持较高的HBsAg阴转率可能需要VIR-2218长期用药（考虑到其4周一次的使用频率也可以接受），或者探索新的联合疗法（如延长VIR-2218与长效干扰素联用时间、如联用中和抗体VIR-3434、如联用治疗性疫苗等）。 本周新药获批&受理情况：本周国内有2个新药或新适应症获批上市，19个新药获批IND，26个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）11月7日，东阳光药宣布其申报的门冬胰岛素30注射液上市申请已获得批准。门冬胰岛素30注射液是一款预混胰岛素，含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，适用于糖尿病的治疗。 （2）11月9日，NMPA附条件批准璎黎药业1类创新药林普利塞片上市，该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。 （3）11月7日，信达生物宣布其PCSK9抑制剂托莱西单抗（IBI306）在中国非家族性高胆固醇血症患者中3期临床研究的结果，并被2022年美国心脏协会年会（AHA 2022）以壁报形式发表。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）11月9日，GSK宣布其与Ionis联合开发的在研慢性乙肝疗法bepirovirsen在2b期临床试验中获得积极结果。这些结果提供了bepirovirsen作为单药或与NA连用，达成功能性治愈的早期信号。 （2）11月7日，安进在AHA会议上报告了GIPR抗体/GLP-1融合蛋白AMG133的最新进展。AMG133是一款first-in-class的双特异性抗体多肽偶联物，针对肥胖适应症。 （3）11月8日，再生元宣布其PD-1抑制剂Libtayo (cemiplimab-rwlc)新适应症获美国FDA批准。用于联合铂类化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1异常晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年11月7日-2022年11月11日，新药板块 涨幅前5企业：和铂医药（30.0%）、众生药业（29.3%）、康诺亚（13.9%）、迈博药业（13.9%）、和黄医药（13.6%）。 跌幅前5企业：复宏汉霖（-8.9%）、君实生物（-11.1%）、开拓药业（-11.6%）、迪哲医药（-13.2%）、德琪医药（-19.8%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日2022美国肝病学会年会（AASLD2022）召开，本次会议上公布了广受关注的ASO药物Bepirovirsen乙肝B-Clear study的24周随访数据、SiRNA药物VIR-2218联用或不联用长效干扰素的治疗数据。 （1）B-Clear study：研究Bepirovirsen在接受或没有接受NAs治疗乙肝患者中的疗效和安全性 该研究中，接受或没有接受NAs治疗乙肝患者均被分为4组，其中第一组Bepirovirsen 300mg w/LD用药24周；第二组Bepirovirsen 300 mg w/LD用药12周，然后150 mg用药12周；第三组Bepirovirsen 300 mg w/LD用药12周，然后再用12周安慰剂；第四组先用安慰剂治疗12周，然后Bepirovirsen 300 mg w/o LD治疗12周。 早期关键数据：在2022年6月份欧肝会披露的数据中，接受或没有接受NAs治疗的患者中第一组（Bepirovirsen 300mg w/LD用药24周）在治疗第24周时均实现了约30%的HBsAg阴转率。 本次会议披露关键数据：治疗结束后24周随访时，接受NAs治疗的患者中第一组仅实现9%的HBsAg阴转率；没有接受NAs治疗的患者中第一组实现10%的HBsAg阴转率。 图4：接受NAs治疗的患者研究数据 图5：没有接受NAs治疗的患者研究数据 分析总结：ASO药物Bepirovirsen在针对接受或没有接受NAs治疗的乙肝患者中表现出了较强的HBsAg抑制作用，但这一抑制可能随Bepirovirsen停药出现反弹，导致原本较高的阴转率随时间推移而降低（第24周治疗结束时约30%左右，停药再随访24周时约10%左右）。目前来看，要长期维持较高的HBsAg阴转率可能需要Bepirovirsen长期用药，或者探索新的联合疗法（如与长效干扰素联用）。 （2）NCT04412863：研究VIR-2218联用或不联用长效干扰素治疗乙肝患者的疗效或安全性 该研究中，患者被分为5组，第一组VIR-2218 q4w用药6次，第二组VIR-2218 q4w用药6次+PEG-IFN⍺qw用药12次，第三组VIR-2218 q4w用药6次+PEG-IFN⍺qw用药24次，第四组VIR-2218 q4w用药6次+PEG-IFN⍺qw用药≤48次，第五组VIR-2218 q4w用药≤13次+PEG-IFN⍺qw用药≤44次。 图6：NCT04412863研究设计 本次会议披露关键数据：第一、二、三、四组在第24周SiRNA停药后都出现了反弹，且第24周随访时HBsAg阴转率较低；但是第四组由于持续使用干扰素（≤48周），其随访第24周时的阴转率高于第三组（16.7%vs 0）。第五组由于随访时仍在使用SiRNA，叠加其使用长效干扰素时间较长（≤44周），随访时其HBsAg阴转率为30.8%。 图7：NCT04412863研究不同组别HBsAg变化趋势 图8：NCT04412863研究不同组别第48周时HBsAg阴转率 分析总结：从第一、二、三、四组来看，SiRNA药物VIR-2218停药后出现HBsAg反弹的可能性较大，但从第四组的数据来看更长时间使用长效干扰素可以在一定程度上抑制这种反弹。本研究中第五组中SiRNA联合长效干扰素实现的30%的阴转率能否长期维持，有待于后续进一步的停药随访数据观察。目前来看，要长期维持较高的HBsAg阴转率可能需要VIR-2218长期用药（考虑到其4周一次的使用频率也可以接受），或者探索新的联合疗法（如延长VIR-2218与长效干扰素联用时间、如联用中和抗体VIR-3434、如联用治疗性疫苗等）。 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有2个新药或新适应症获批上市，19个新药获批IND，26个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 表1：本周获批上市新药或新药适应症 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【东阳光药】11月7日，宣布其申报的门冬胰岛素30注射液上市申请已获得批准。门冬胰岛素30注射液是一款预混胰岛素，含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，适用于糖尿病的治疗，可临餐注射，其糖化血红蛋白（HbA1c）达标率更高，可更好地控制餐后血糖。 【璎黎药业】11月9日，NMPA附条件批准璎黎药业1类创新药林普利塞片上市，该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。林普利塞为磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亚型（PI3Kδ）选择性抑制剂，可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。 【信达生物】11月7日，宣布其PCSK9抑制剂托莱西单抗（IBI306）在中国非家族性高胆固醇血症患者中3期临床研究的结果，并被2022年美国心脏协会年会（AHA 2022）以壁报形式发表。托莱西单抗是信达生物研发的一款创新IgG2单克隆抗体，能够特异性结合前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水平。 其他重点关注： 【瑞科生物】11月8日，宣布其重组双组分新冠肺炎疫苗ReCOV近期已取得菲律宾基础免疫2期、阿联酋序贯加强免疫2期研究的积极数据。数据显示，ReCOV安全性、耐受性良好，具有优秀的免疫原性，且对奥密克戎变异株（包括目前流行株BA4/5）具有明确的交叉保护作用，其表现优于国际主流疫苗已报道的数据。 【先声药业】11月5日至11月12日期间，在CSCO学术年会上公布其CDK4/6抑制剂曲拉西利在中国广泛期小细胞肺癌患者中首个真实世界研究数据。研究结果显示，曲拉西利使用后首个治疗周期SN发生率为1/30（3.3%），仅1例接受TPT患者发生了SN。无发热性中性粒细胞减少症（FN）。 【齐鲁制药】11月7日，宣布其利格列汀二甲双胍片获批上市，齐鲁制药是国内第二家该药的仿制企业，首仿来自东阳光。该药原研自勃林格殷格翰，于2011年5月获得FDA批准，2013年3月进入中国市场，商品名为欧唐宁。利格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 【英百瑞生物】11月10日，其IBR854细胞注射液的临床试验申请获得NMPA受理。IBR854注射液是由英百瑞自主研发的一款全球创新的5T4抗体与NK细胞复合偶联的产品，是国内首个针对实体肿瘤的非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法，该产品的核心构造是将靶向肿瘤抗原5T4的特异性抗体通过linker与同种异体的NK细胞进行共价偶联，从而达到靶向识别和杀伤肿瘤细胞的目的。 【基石药业】11月11日，宣布其在研药物择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达 ≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究达到主要终点之一：无进展生存期（PFS）。数据显示，择捷美联合化疗一线治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低34%。此外，患者的总生存期也呈现明显获益的趋势，在所有预设亚组中均观察到临床获益。 【信达生物/礼来】11月7日，宣布注册了GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Mazdutide（IBI362）治疗糖尿病的三期临床。该研究计划入组720例二型糖尿