新药周观点：APASL2023国内企业披露最新数据，全球范围内多个乙肝新兴疗法兴起

本周新药行情回顾：2023年2月13日-2023年2月17日，新药板块涨幅前5企业：众生药业（10.8%）、开拓药业（6.5%）、加科思（4.6%）、传奇生物（2.1%）、复宏汉霖（2.0%）。跌幅前5企业：腾盛博药（-34.1%）、诺诚健华（-20.4%）、永泰生物（-15.9%）、德琪医药（-11.9%）、云顶新耀（-10.4%）。 本周新药行业重点分析： 第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL2023）于2月15日至2月19日在中国台北国际会议中心举办。本次会议上，国内企业腾盛博药公布了BRII-835（VIR-2218，SiRNA）与BRII-179（VBI-2601，治疗性疫苗）联合疗法用于治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染2期试验结果数据；歌礼制药公布了皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）对照安慰剂队列的最终数据。 针对乙肝难以完全治愈的局面，目前全球范围内根据乙肝病毒感染的整个机制开发了多种新兴疗法，主要分为两种策略：（1）靶点HBV生命周期，包括siRNA、ASO、入胞抑制剂（NTCP受体抑制剂）、核衣壳组装抑制剂、HBsAg释放抑制剂等；（2）靶向宿主免疫系统：治疗性疫苗、TLR激动剂、免疫检查点抑制剂等 目前全球范围内已有GSK的ASO疗法Bepirovirsen进入3期临床，其余多个新型疗法进入2期临床，包括4款siRNA疗法、1款ASO疗法、2款NTCP受体抑制剂、5款核衣壳抑制剂、4款HBsAg抑制剂、4款治疗性疫苗等。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有13个新药获批IND，29个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月14日，复宏汉霖宣布FDA受理了汉曲优在美国上市许可申请（BLA），有望成为首个在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”生物类似药。用于治疗HER2过表达乳腺癌、移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。 （2）近日，亘喜生物宣布CDE正式批准了GC012F针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新药临床试验（IND）申请。公司计划于2023年第三季度在中国启动GC012F的1/2期临床试验。 （3）2月15日，柯菲平宣布盐酸凯普拉生获批上市，用于治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎。克服了目前临床上应用最广泛的PPI药物的诸多缺陷，和同类P-CAB药物相比，H008在靶器官胃组织分布更多且持久，在肾脏等其他器官分布少。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （ 1）2月16日，默沙东公布Keytruda联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的3期KEYNOTE-859研究详细数据 。Keytruda组患者的OS相比安慰剂组显著延长（12.9vs11.5个月），死亡风险降低了22% （2）2月16日，Ambrx公布ARX517三线及以上治疗前列腺癌的初步临床数据。横跨7个剂量组，从0.32mg/kg到2.4mg/kg，在第六个剂量组2.0mg/kg，3例患者的PSA下降幅度超过50%，2例患者PSA下降幅度超过90%，1例患者在首次扫描时及达到PR。 （3）2月16日，辉瑞公布了Talzenna联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC患者的3期TALAPRO-2研究的详细数据。结果显示，与安慰剂组相比，Talzenna组患者的影像学rPFS在统计学意义和临床意义上改善。此外，该适应症的上市申请已获FDA优先审评。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年2月13日-2023年2月17日，新药板块 涨幅前5企业：众生药业（10.8%）、开拓药业（6.5%）、加科思（4.6%）、传奇生物（2.1%）、复宏汉霖（2.0%）。 跌幅前5企业：腾盛博药（-34.1%）、诺诚健华（-20.4%）、永泰生物（-15.9%）、德琪医药（-11.9%）、云顶新耀（-10.4%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL2023）于2月15日至2月19日在中国台北国际会议中心举办。本次会议上，国内企业腾盛博药公布了BRII-835（VIR-2218，SiRNA）与BRII-179（VBI-2601，治疗性疫苗）联合疗法用于治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染2期试验结果数据；歌礼制药公布了皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）对照安慰剂队列的最终数据。 （1）BRII-835（SiRNA）与BRII-179（治疗性疫苗）：研究联合疗法治疗慢性HBV的安全性和有效性 本次研究分为3个队列共50名受试者，队列A：每4周接受一次100 mg BRII-835单独皮下给药，直至第32周，共给药9次；队列B：在队列A给药方案基础上，从第8周开始加入40μg BRII-179联合3 MIU IFN-α（作为佐剂）肌肉注射给药，直至第40周；队列C：在队列A给药方案基础上，从第8周开始加入40μg BRII-179不联合3 MIU IFN-α佐剂肌肉注射给药，直至第40周。 结果显示，所有接受治疗的患者HBsAg水平降低1.7~1.8 log10 IU/mL。两名接受组合疗法治疗的患者在40周时实现了HBsAg清除，并且产生强力的HBsAg特异性抗体和T细胞反应。因此，与单独使用BRII-835或BRII-179相比，BRII-835与BRII-179联合疗法诱导了更强的抗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）抗体应答和HBsAg特异性T细胞应答。同时，联合疗法的安全且耐受性良好，相较既往已完成的1b期单药研究未发现新的安全性问题。 （2）ASC22（PD-L1单抗）：研究对照安慰剂队列治疗慢性HBV的安全性和有效性 本次研究人员口头汇报了1.0毫克/公斤ASC22（每两周皮下注射一次）对照安慰剂队列的最终数据。在该队列中，48例患者完成了24周ASC22（1.0毫克/公斤）的治疗，以及24周或更长时间的随访；15例患者完成了24周安慰剂的治疗和24周的随访。 有效性方面：经过ASC22治疗24周后，患者乙肝表面抗原（HBsAg）显著下降。在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者亚组中，42.9%（3/7）的患者在治疗期间实现了HBsAg清除，并在24周或41周随访结束时保持HBsAg清除。 安全性方面：大多数不良事件（97.5%）的严重程度为1-2级。1.0毫克/公斤ASC22队列中，没有与研究药物相关的严重不良事件。 针对乙肝难以完全治愈的局面，目前全球范围内根据乙肝病毒感染的整个机制开发了多种新兴疗法，主要分为两种策略：（1）靶点HBV生命周期，包括siRNA、ASO、入胞抑制剂（NTCP受体抑制剂）、核衣壳组装抑制剂、HBsAg释放抑制剂等；（2）靶向宿主免疫系统：治疗性疫苗、TLR激动剂、免疫检查点抑制剂等。 目前全球范围内已有GSK的ASO疗法Bepirovirsen进入3期临床，其余多个新型疗法进入2期临床，包括4款siRNA疗法、1款ASO疗法、2款NTCP受体抑制剂、5款核衣壳抑制剂、4款HBsAg抑制剂、4款治疗性疫苗等。 表1：全球在研乙肝新药 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有13个新药获批IND，29个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【复宏汉霖】2月14日，宣布FDA受理了汉曲优在美国上市许可申请（BLA），现已在全球30余个国家和地区获批上市，有望成为首个在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”生物类似药。 用于(1)辅助治疗HER2过表达乳腺癌；(2)治疗HER2过表达转移性乳腺癌；(3)治疗HER2过表达转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。 【亘喜生物】近日，宣布CDE正式批准了自体CAR-T候选产品GC012F针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新药临床试验（IND）申请。公司计划于2023年第三季度在中国启动GC012F的1/2期临床试验。 【柯菲平】2月15日，宣布盐酸凯普拉生获批上市，用于治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎。从抑酸机制上，克服了目前临床上应用最广泛的PPI药物的诸多缺陷，如：起效慢、抑酸不稳定、须在餐前半小时服药等；和同类P-CAB药物相比，H008在靶器官胃组织分布更多且持久，在肾脏等其他器官分布少。 其他重点关注 【荣昌生物】2月14日，宣布注射用维迪西妥单抗联合马来酸吡咯替尼片治疗存在HER2基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、单中心1b/2期临床研究正式获得国家药监局药审中心批准。 【珃诺生物】2月15日，宣布自主研发的新型蛋白降解剂RNK05047临床试验申请获CDE受理。RNK05047是一款选择性靶向BRD4蛋白的first-in-class小分子降解剂，BRD4是癌基因例如MYC和BCL2的关键调节因子，参与了多种癌症的发生发展。 【亿腾景昂】近日，宣布已向CDE正式递交了EOC237的临床试验申请。EOC237是一款高选择性CDK7抑制剂，适应症为晚期实体瘤。在体内外研究中显示出比竞品更安全的选择性和更高的抗肿瘤活性。因目前国内尚未有同靶标分子递交临床试验申请，EOC237有望成为国内首个进入临床试验阶段的CDK7抑制剂。 【康哲药业】2月16日，宣布亚甲蓝肠溶缓释片获批上市。亚甲蓝肠溶缓释片可以延迟和受控的方式使染料均匀地分布在全结肠，通过增强接受筛查或监测结肠镜检查的人群结直肠病变的可视化，从而辅助提高结直肠癌或癌前病变的检出率。 【欧林生物】2月14日，宣布AC-Hib联合疫苗获批上市。疫苗适用于2月龄至5周岁儿童，可同时预防A群、C群脑膜炎球菌以及b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等感染性疾病。 【智翔金泰】2月14日，TSLP双抗在国内申报临床。这是全球首款申报临床的TSLP双抗，也是第11款申报临床的TSLP靶向药物。GR2002基于共同轻链（common light chain）的Fab+Fab双抗结构。 【百吉生物】2月17日，宣布BRG01注射液获美国FDA期临床试验许可，拟用于治疗复发/转移性鼻咽癌。BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【默沙东】2月16日，公布Keytruda联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的3期KEYNOTE-859研究详细数据。Keytruda组患者的OS相比安慰剂组显著延长（12.9vs11.5个月），死亡风险降低了22% 【Ambrx】2月16日，公布ARX517三线及以上治疗前列腺癌的初步临床数据。横跨7个剂量组，从0.32mg/kg到2.4mg/kg，在第六个剂量组2.0mg/kg，3例患者的PSA下降幅度超过50%，2例患者PSA下降幅度超过90%，1例患者在首次扫描时及达到PR。所有22例患者都没有出现治疗相关的3级及以上副作用。 【辉瑞】2月16日，公布PARP抑制剂Talzenna联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的3期TALAPRO-2研究的详细数据。结果显示，与安慰剂组相比，Talzenna组患者的影像学无进展生存期（rPFS）在统计学意义和临床意义上改善。此外，该适应症的上市申请已获FDA优先审评。 其他重点关注 【武田】2月17，宣布CDE将马立巴韦片上市申请拟纳入优先审评，