乐普生物-B2022中期报告

（于中华人民共和国注册成立的股份有限公司） 股份代号:2157 中期报告2022 目录 公司资料2 财务概要4 管理层讨论及分析5 其他资料19 中期财务资料审阅报告26 中期简明综合全面亏损表27 中期简明综合资产负债表28 中期简明综合权益变动表30 中期简明综合现金流量表31 中期简明综合财务资料附注32 释义及技术词汇53 公司资料 执行董事 蒲忠杰博士（董事长）隋滋野博士（总经理） 胡朝红博士（联席总经理） 非执行董事 蒲珏女士杨红冰先生林向红先生 独立非执行董事 周德敏先生杨海峰先生华风茂先生 监事 徐扬先生杨明先生王徛纬先生 审计委员会 华风茂先生（主席）杨海峰先生 蒲珏女士 薪酬及考核委员会 杨海峰先生（主席）华风茂先生 蒲忠杰博士 提名委员会 周德敏先生（主席）杨海峰先生 蒲忠杰博士 战略委员会 蒲忠杰博士（主席）隋滋野博士 周德敏先生 联席公司秘书 李昀轶女士 黎少娟女士（FCG,HKFCG） 授权代表 蒲忠杰博士 黎少娟女士（FCG,HKFCG） 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师及 注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 香港法律顾问 史密夫斐尔律师事务所 香港 皇后大道中15号告罗士打大厦23楼 中国法律顾问中伦律师事务所中国 北京市朝阳区 金和东路20号院 正大中心南塔23-31层 合规顾问 迈时资本有限公司 香港湾仔 港湾道25号 海港中心1908室 总办事处及中国主要营业地点 中国 上海市松江区莘砖公路518号41号楼2层 乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告2 公司资料 香港主要营业地点 香港九龙观塘道348号宏利广场5楼 主要往来银行 中国工商银行 上海市莘庄工业区支行 中国上海市闵行区 金都路3800号 中国农业银行上海闵行支行中国 上海市闵行区 水清南路68号 招商银行 上海闵行支行 中国上海市闵行区 莘松路365号 H股证券登记处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 02157 公司网站 www.lepubiopharma.com 3乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告 财务概要 于2022年 6月30日 （未经审核） 人民币千元 于2021年12月31日（经审核）人民币千元 资产总值 2,642,963 2,082,061 负债总额 1,430,712 1,234,978 权益总额 1,212,251 847,083 于2022年 于2021年 6月30日 6月30日 （未经审核） （未经审核） 人民币千元 人民币千元 其他收入 5,162 4,113 其他开支 (200) (530) 行政开支 (84,729) (77,755) 研发开支 (230,706) (412,667) 按公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产及负债的公允价值变动 (60,776) (34,279) 其他收益╱（亏损）净额 554 (954) 经营亏损 (370,695) (522,072) 财务收入，净额 33,964 600 应占按权益法入账的投资亏损 (11,643) (1,251) 除税前亏损 (348,374) (522,723) 乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告4 管线内的联合疗法 临床前候选药物 OV ADC 管理层讨论及分析 概览 我们是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。我们的使命是成为领先创新平台，以同类首创及同类最优药物满足癌症患者的医疗需求缺口。我们致力于通过内部研发与战略合作相结合的方式持续开发市场差异化管线，加强自主生产能力，在中国通过专门销售及营销团队，在国际上通过合作，开展管线产品的商业化。自成立以来，我们创建了从药物发现、临床开发、CMC及GMP合规生产的一体化的端到端平台，涵盖生物制药价值链的所有关键环节，并正在组建专门的销售及营销团队。 我们已创建多个肿瘤产品管线的战略布局。我们的产品管线中有(i)一种临床╱商业化阶段候选药物；(ii)七种临床阶段候选药物（包括其中一种透过合营企业共同开发的药物）；(iii)三种临床前候选药物；及(iv)两种临床阶段的候选药物的联合疗法。其中一种候选药物已获得一种靶向适应症的上市批准，其他适应症临床试验正在进行。在七种临床阶段候选药物中，五种靶向疗法药物，两种免疫治疗药物（一种免疫检查点药物和一种溶瘤病毒药物）。我们已启动多项临床试验，其中两项正在美国进行；一项已进入NDA申请阶段；及两项已在中国进入注册性试验阶段。另外，KYM（康诺亚与本集团成立的一间合营企业）正在美国及中国进行CMG901的临床试验且已获FDA快速通道资格认证及孤儿药资格认证。 产品管线 状态 NHL 实体瘤 晚期G/GEJ癌 NMIBC BCG无应答 HER2表达实体瘤EGFR阳性实体瘤 PD1/L1复发╱难治实体瘤 LP008PDL1-TGFbRII PD1/L1复发╱难治实体瘤 LP010Tigit单抗 实体瘤╱血液肿瘤 LP007CD47单抗 HX008+MRG003 HX008+MRG002 中国 CG0070³溶瘤病毒 美国 CMG901CLDN18.2靶向ADC 美国 中国 TF阳性晚期或转移性实体瘤 MRG004ATF靶向ADC MRG001CD20靶向ADC 一线ES-SCLC LP002*抗PD-L1单抗 HCC 一线晚期G/GEJ癌 一线TNBC 一线NSCLC 二线或以上黑色素瘤 二线或以上MSI-H/dMMR实体瘤3 二线晚期G/GEJ癌 HX008*抗PD-1单抗 BCHER2低表达 UC 中国及美国 二线或以上G/GEJ癌 BCHER2过度表达 MRG002*HER2靶向ADC 晚期NSCLC 二线或以上NPC 美国 二线或以上HNSCC MRG003*EGFR靶向ADC NDA 关键╱III期 II期 Ib期 Ia期 临床前 适应症 候选药物 癌症免疫疗法 ADC 下表说明我们的管线以及概述我们临床阶段及临床前阶段候选药物的开发状况： 5乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告 管理层讨论及分析 附注： 1.*指核心产品。 2.除另行说明外，“状态”一栏所示进度指相关候选药物及联合疗法在中国的临床开发进度。 3.我们于2022年7月19日取得国家药监局关于普佑恒TM（普特利单抗注射液）(HX008)用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤的附条件上市批准。 业务回顾 截至本报告日期，本公司在管线产品及业务营运方面均取得重大进展，符合投资者预期。报告期内本公司取得的进展情况列载如下。 MRG003 —MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管破坏有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC。其特异性地结合肿瘤细胞表面的人EGFR，具有高亲和力，在链接体的内化及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。 —我们已在中国启动MRG003用于多类EGFR表达癌症的II期临床试验。目前，我们将战略重心放在HNSCC及NPC的临床研究上，相关研究显示出良好的疗效，有望满足大量医疗需求缺口。我们目前正在与CDE沟通进行注册性试验的可能性。此外，我们正在探索MRG003用于EGFR过度表达的其他类型常见癌症 （如NSCLC）的潜在疗效。 oHNSCC：我们正在进行一项MRG003的开放、单臂、多中心II期临床研究。患者入组已于2022年2月完成，并已进入随访期且观察到令人鼓舞的数据。 oNPC：我们正在进行一项MRG003的开放、单臂、多中心II期临床研究。患者入组已于2022年3月完成。其已进入随访期并观察到令人鼓舞的数据。 oNSCLC：我们正在进行晚期NSCLC患者的II期临床试验。 —上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司无法确保本公司将能成功开发及最终成功销售 MRG003。本公司股东及潜在投资者在买卖股份时务请审慎行事。 MRG002 —MRG002是一种创新性HER2靶向ADC药物，HER2是在许多癌症类型（包括BC、UC及GC/GEJ）中异常高表达的分子靶点。我们在中国的MRG002临床发展策略旨在了解MRG002对多种常见恶性肿瘤，尤其是BC、UC、GC/GEJ的二线或以上的全身性治疗的疗效潜力。上述适应症的临床试验正在进行。 乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告6 管理层讨论及分析 oHER2过度表达BC：我们于2022年3月完成首例患者入组。我们目前正在中国进行注册性II期临床试验，于报告期内，我们正在进行患者入组，并观察到令人鼓舞的数据。 oUC：我们正在进行MRG002用于之前接受过一线全身化疗的HER2阳性不可手术局部晚期或转移性HER2表达UC（包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌及尿道口癌）的开放、单臂、多中心II期试验。我们已于2022年2月完成患者入组，并已进入随访期，观察到令人鼓舞的数据。截至2022年4月1日，对于ITT群体，研究者评估的ORR率为55%，CR为8%，DCR为89%，中位PFS为5.8个月。另一方面，在含铂化疗及PD-(L)1治疗失败的亚组中ORR率为63%，CR率为10%。此亚组的中位PFS为6.4个月。 oHER2低表达BC：我们正在进行HER2低表达BC的开放、多中心II期临床试验，已完成患者入组，且患者已进入随访期。 oGC/GEJ：我们正在中国进行MRG002用于HER2阳性╱低表达GC/GEJ患者的开放、多中心II期研究，截至2022年6月30日，正在进行患者入组。截至2022年6月30日，MRG002用于HER2阳性、局部晚期或转移性GC/GEJ的I/II期临床试验，正在美国进行患者入组。 —上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司无法确保本公司将能成功开发及最终成功销售 MRG002。本公司股东及潜在投资者在买卖股份时务请审慎行事。 HX008 —HX008是一种针对人PD-1的人源化IgG4单抗，可拮抗PD-1信号，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。我们于2022年1月在美国取得HX008的IND批准。 oMSI-H/dMMR实体瘤：我们已向国家药监局提交HX008用于MSI-H/dMMR实体瘤的NDA申请，并于2021年10月获得优先审评资格，可以加速在中国的审评及上市批准程序。有关进一步进展，请参阅下文“报告期后的重要事件”一节。 o黑色素瘤：我们于2021年6月向国家药监局提交HX008用于黑色素瘤的NDA申请。 oGC/GEJ二线治疗：我们正在进行HX008与伊立替康联合疗法的多中心、随机、双盲及安慰剂对照 III期临床研究。截至2022年6月30日，患者入组正在进行。 o其他适应症：HX008用于晚期实体瘤的Ib期临床试验及HX008用于NSCLC、TNBC及一线GC/GEJ 的多项II期临床试验处于随访期。 7乐普生物科技股份有限公司二零二二年中期报告 管理层讨论及分析 —上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司无法确保本公司将能成功开发及最终成功销售 HX008。本公司股东及潜在投资者在买卖股份时务请审慎行事。 LP002 —LP002是一种采用具有糖基化突变的IgG1亚型的独特靶向表位的人源化抗PD-L1单抗。其在临床试验中显示良好的安全性及疗效，为进一步开发与标准化疗联合疗法奠定基础。 oES-SCLC：我们已于2022年7月完成LP002与卡铂及依托泊苷联合疗法的单臂、开放II期临床研究的患者入组。其已进入随访期，并观察到令人鼓舞的数据。根据ES-SCLC临床研究的良好疗效数据，我们已于2021年12月就可能启动III期临床试验取得国家药监局的批准。 —上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司无法确保本公司将能成功开发及最终成功销售