乐普生物-B2022年度报告

乐普生物科技股份有限公司 LEPUBIOPHARMACO.,LTD. （于中华人民共和国注册成立的股份有限公司） 股份代号:2157 2022 年度报告 目录 公司资料2 董事长报告4 管理层讨论及分析8 董事、监事及高级管理人员履历23 董事会报告31 监事会报告49 企业管治报告50 环境、社会及管治报告71 独立核数师报告103 综合全面亏损表112 综合资产负债表113 综合权益变动表115 综合现金流量表116 财务报表附注117 财务概要190 释义及技术词汇191 公司资料 执行董事 蒲忠杰博士（董事长）隋滋野博士（总经理） 胡朝红博士（联席总经理） 非执行董事林向红先生杨红冰先生蒲珏女士 独立非执行董事 周德敏先生杨海峰先生华风茂先生 监事 徐扬先生杨明先生王徛纬先生 审计委员会 华风茂先生（主席）杨海峰先生 蒲珏女士 薪酬及考核委员会 杨海峰先生（主席）华风茂先生 蒲忠杰博士 提名委员会 周德敏先生（主席）杨海峰先生 蒲忠杰博士 战略委员会 蒲忠杰博士（主席）隋滋野博士 周德敏先生 联席公司秘书 李昀轶女士 黎少娟女士(FCG,HKFCG) 授权代表 蒲忠杰博士 黎少娟女士(FCIS,HKFCG) 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师及注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 香港法律顾问 史密夫斐尔律师事务所 香港 皇后大道中15号告罗士打大厦23楼 中国法律顾问中伦律师事务所中国 北京市朝阳区 金和东路20号院 正大中心南塔23-31层 合规顾问 迈时资本有限公司 香港湾仔 港湾道25号 海港中心1908室 总办事处及中国主要营业地点 中国 上海市闵行区联恒路651号 公司资料 香港主要营业地点 香港九龙 观塘道348号宏利广场5楼 主要往来银行 中国工商银行 上海市莘庄工业区支行 中国上海市闵行区 金都路3800号 中国农业银行上海闵行支行中国 上海市闵行区 水清南路68号 招商银行 上海闵行支行 中国上海市闵行区 莘松路365号 H股证券登记处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 02157 公司网站 www.lepubiopharma.com 董事长报告 尊敬的各位股东： 首先，本人仅代表董事会对各位股东一直以来的信任与支持表示诚挚的感谢。 乐普生物致力创新，聚焦于抗肿瘤靶向治疗和免疫治疗药物中同类首创及同类最优的候选药物的发现、开发及商业化。公司成立以来致力于推动中国创新抗体偶联药物(ADC)的技术进步，建设先进的系统性ADC技术研发平台，开发更优、更创新的药物以更好地解决肿瘤治疗中巨大的未满足临床需求缺口。公司持续建设自身商业化能力，不断实现从核心技术到成药的强大转化和产业化。 2022年是乐普生物收获颇丰的一年。这一年，我们获得资本市场的认可，于2022年2月23日完成港股IPO、登陆港交所，于9月获纳入恒生系列指数成份股及港股通，并于年内启动科创板上市的申报准备。这一年，我们实现了药物上的商业化突破，逐步进入ADC管线的收获期。在此，我们欣然呈报本公司截至2022年12月31日为止年度的本年度报告，与各位股东分享我们在2022年度的经营业绩。 一、商业化实现突破 普特利单抗取得重大进展。MSI-H/dMMR实体瘤及黑色素瘤两个适应症先后于2022年7月和9月获批上市，是公司首个获批上市的产品，此里程碑正式开展了公司的商业化路途。公司于2022年11月召开上市仪式、启动其首个产品的销售。 CMG901（CLOUDIN18.2靶向ADC）海外BD落地。最近于2023年2月，KYM（公司与康诺亚成立的合营企业）与AstraZeneca订立独家授权许可协议。据此，AstraZeneca将根据授权许可协议的条款获授CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可。KYM将收取6,300万美元的预付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。此外，KYM有权从AstraZeneca收取销售净额的分级特许权使用费。 二、ADC管线进入收获期 EGFR靶向ADC产品MRG003多适应症进入注册性临床研究。公司将战略重心放在MRG003用于治疗晚期鼻咽癌(NPC)和晚期头颈鳞癌(HNSCC)的临床研究上，相关临床试验已展示出良好的疗效。凭藉良好的临床数据，MRG003于2022年9月获得FDA孤儿药认定、并获得CDE关于其用于治疗R/MNPC突破性治疗药物认定。2023年1月，CDE批准MRG003用于NPC的注册性IIb临床研究。2022年10月，CDE亦批准MRG003用于HNSCC的III期临床研究。 HER2靶向ADC产品MRG002注册性临床研究进展顺利。MRG002用于治疗HER2高表达晚期乳腺癌已完成注册性II期临床试验入组，预计将于2023年内提交NDA申请。同时，凭藉良好的临床数据，CDE亦于2022年9月批准MRG002用于尿路上皮癌(UC)的III期临床研究。 几款其他创新型ADC产品正在开展I期临床试验，早期临床数据令人鼓舞。公司正在进行TF靶向ADC产品MRG004A的I/II期临床试验，于2022年10月首例患者入组，在胰腺癌(PC)及三阴性乳腺癌(TNBC)上观察到疗效信号，公司将继续探索MRG004A的潜在临床价值。与此同时，公司正在进行CD20靶向ADC产品MRG001用于非霍奇金淋巴瘤患者的Ib期剂量扩展研究。此外，CMG901为中美首个获得IND批准及临床进度最领先的抗CLDN18.2靶向ADC，该产品由公司与康诺亚透过合营企业共同开发。于2022年4月，CMG901用于治疗复发╱难治GC/GEJ腺癌获得FDA快速通道资格及孤儿药认定；并于2022年9月获得CDE突破性治疗药物认定，用于治疗相同适应症。公司已在进行CMG901用于晚期实体瘤的Ia期试验，该候选药物表现出良好的安全性和耐受性。 三、溶瘤病毒与联合疗法的加速推进 CG0070是治疗经BCG治疗失败的膀胱癌的溶瘤腺病毒，现由公司的美国合作伙伴CGOncology在美国开展III期临床研究。公司从CGOncology许可引进了CG0070，获授在大中华地区（包括中国内地、香港及澳门）进行开发、制造和商业化的权利。目前公司正在启动国内I期临床试验。2023年1月，公司亦取得CDE关于CG0070与普特利单抗联合治疗经BCG治疗失败的NMIBC患者的临床试验IND批准。 公司正在进行MRG003与普特利单抗联合治疗EGFR阳性实体瘤患者的I期临床研究，于2022年7月完成首例患者入组，并观察到良好的初步数据。同时，MRG002与普特利单抗联合治疗HER2阳性实体瘤患者的I期临床研究，于2022年8月完成首例患者入组，并观察到良好的初步数据。 董事长报告 四、布局创新靶点和创新平台 公司ADC创新linker-payload平台初见成效，具全球同类首创潜力的候选分子MRG006A进入IND-enabling研究阶段；同时，抗体研发平台具同类首创潜力的新一代T细胞激动抗体CTM012已完成候选分子筛选。 五、自身产能建设 公司在上海生物园建设生产设施一期工程，设计总产能为12,000L，其中第一条产能为6,000L的生产线正在建设中，并将以上海生物园为基地在ADC管线逐渐获批过程中扩展ADC商业化生产能力，进一步提升商业化产品的生产成本效率。于2022年10月，上海生物园的研发中心已投入使用。 未来展望 2023年是公司发展路途上的第6个年头，我们也将打开下一个5年征程，希望和各位股东一起继续前行。我们将继续保持快速发展的势头，把握发展机遇，致力推动中国创新ADC的技术进步以更好地满足癌症患者未被满足的临床需求，持续创造社会价值和商业价值。 展望2023年，在研发管在线，我们将继续聚焦加速推进两款主要ADC产品MRG002及MRG003进入到下一里程碑：将尽力推动MRG002进入NDA阶段，并加快MRG003的注册性临床研究。在其他创新型ADC管线产品中，我们将继续探索MRG004A的潜在临床价值，并推进全球FIC潜力的候选分子MRG006A进入IND申报阶段。 2023年，基于首款上市产品普特利单抗注射液的商业化突破，我们亦将加大商业化及营销力度，积极扩大公司在中国的市场布局及品牌知名度。我们亦将进一步扩大商业化团队，并利用其专业知识、业内人脉以及对中国市场环境的深入理解，通过学术推广、KOL影响及医学教育等各种途径树立公司的品牌形象及促进市场对公司产品的了解。我们相信，该等加强市场拓展力度的举措将提升已上市产品的市场份额及增加销售额，并为未来ADC管线产品的商业化打下坚实的市场和渠道基础。 与此同时，在国际方面我们将进一步努力开拓海外市场。我们的ADC技术平台已获得跨国药企的认可，预期公司的其他ADC产品会有更广阔的业务发展机会。我们将继续在全球范围寻求潜在的业务发展合作机会。 乐普生物科技股份有限公司 董事长兼执行董事 蒲忠杰博士 2023年4月26日 管理层讨论及分析 概览 我们是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是抗肿瘤靶向治疗和肿瘤免疫治疗的候选药物）的创新型生物制药企业。自成立以来，我们致力于推动中国创新ADC的技术进步，建设先进的系统性ADC技术研发平台，开发更优、更创新的药物以更好地满足癌症患者的医疗需求缺口。我们致力于通过内部研发与战略合作相结合的方式持续开发市场差异化管线，加强自主生产能力，在中国通过专门销售及营销团队，在国际上通过合作，开展管线产品的商业化。自成立以来，我们创建了从药物发现、临床开发、CMC及GMP合规生产的一体化的端到端平台，涵盖生物制药价值链的所有关键环节，并正在组建专门的销售及营销团队。 我们已创建多个肿瘤产品管线的战略布局。就临床阶段候选药物而言，我们有(i)一种临床╱商业化阶段候选药物；(ii)七种临床阶段候选药物（包括一种透过合营企业共同开发的药物）；及(iii)三种临床阶段的候选药物的联合疗法。其中一种候选药物已获得两种靶向适应症的上市批准，并正在进行其他适应症临床试验。在七种临床阶段候选药物中，五种为靶向疗法药物，两种为免疫治疗药物（一种免疫检查点药物和一种溶瘤病毒药物）。我们已启动多项临床试验，其中两项正在美国进行；五项已在中国进入注册性试验阶段。MRG003已获得FDA孤儿药资格认定及CDE突破性治疗药物认定。MRG002已获得FDA孤儿药资格认定。CMG901已获得FDA快速通道资格认证及孤儿药资格认定，并获得CDE突破性治疗药物认定。 产品管线 下表说明我们的管线以及概述我们临床阶段及临床前阶段候选药物的开发状况： 候选药物 适应症 状态 临床前 Ia期 Ib期 II期关键╱III期 NDA ADC MRG003*EGFR靶向ADC 二线或以上NPC二线或以上HNSCC晚期NSCLC MRG002*HER2靶向ADC BCHER2过度表达 UC二线或以上G/GEJ癌 中国及美国 BCHER2低表达 癌症免疫疗法 HX008*抗PD-1单抗 二线或以上MSI-H/dMMR实体瘤3 商业化 二线或以上黑色素瘤 商业化 二线晚期G/GEJ癌一线NSCLC一线TNBC一线晚期G/GEJ癌HCC LP002*抗PD-L1单抗 一线ES-SCLC ADC MRG001CD20靶向ADC NHL MRG004ATF靶向ADC TF阳性晚期或转移性实体瘤 中国 美国 CMG9013CLDN18.2靶向ADC 实体瘤晚期G/GEJ癌 美国 OV CG00704溶瘤病毒 NMIBCBCG无应答 中国 管线内的 联合疗法 MRG003+HX008 EGFR阳性实体瘤 MRG002+HX008 HER2表达实体瘤 CG0070+HX008 NMIBCBCG无应答PD1/L1复发╱难治实体瘤 临床前候选药物 LP010Tigit单抗