医药行业创新药周报：2022年9月第二周创新药周报（附小专题~FXR激动剂）

新冠口服药研发进展] 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物VV116和开拓药业普克鲁胺处于三期临床。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年9月第二周，陆港两地创新药板块共计21支个股上涨，37支个股下跌。其中涨幅前三为乐普生物-B(+265.36%)、北海康成-B(+71.72%)、泽璟制药-U (+11.11%)。跌幅前三为药明巨诺-B(-29.61%)、迈博药业-B(-16.00%)、嘉和生物-B(-15.26%)。本周A股创新药板块上涨1.04%，跑输沪深300指数0.71pp，生物医药下跌2.68%。近6个月A股创新药累计下跌3.49%，跑赢沪深300指数0.59pp，生物医药累计下跌11.28%。本周港股创新药板块上涨0.96%，跑赢恒生指数1.42pp，恒生医疗保健下跌0.76%。近6个月港股创新药累计下跌2.78%，跑赢恒生指数1.58pp，恒生医疗保健累计下跌1.17%。 国内重点创新药进展 本周国内没有新药获批上市。 海外重点创新药进展 9月美国共有5款新药获批上市，本周1款新药获批上市。9月欧洲无新药获批上市。9月日本无新药获批上市。 本周小专题—FXR研发概况 法尼醇X受体(FXR)是一种在肝脏和小肠中高度表达的核受体，其转录活性可被法尼醇及其代谢物增强。胆汁酸是它的内源性配体，共同调节脂质代谢和葡萄糖稳态以及肝脏炎症、纤维化，因此它又称胆汁酸受体。除原发性胆汁性胆管炎外，近年来以奥贝胆酸(OCA)为代表的FXR激动剂在NASH中的应用也逐渐增多，其对NASH的病理改变尤其是在减轻纤维化方面有一定的改善作用。 全球处于临床阶段的FXR药物一共41款，其中批准上市1款，III期临床1款，II期临床15款，I期临床15款，临床前13款。中国II期临床5款，I期临床5款，临床前3款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易，披露金额的重点交易有2起。1)新西兰制药公司将获得2500万丹麦克朗的预付款，并有资格获得高达4500万丹麦克朗的近期开发、监管和制造里程碑款项。新西兰也有资格获得高达2.2亿丹麦克朗的基于销售额的里程碑和分级特许权使用费；2)Basilea将收到100万瑞士法郎的前期和近期研究里程碑付款。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年9月2日，全球累计确诊病例约6.2亿例，全球死亡病例648万例，死亡率1.1%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市， 其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市 ，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。 礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看 ，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至9月4日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至9月4日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市 ，3个处于Ⅲ期临床阶段 。巴瑞替尼老药新用， 用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至9月4日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年9月第二周，陆港两地创新药板块共计21支个股上涨，37支个股下跌。其中涨幅前三为乐普生物-B(+265.36%)、北海康成-B(+71.72% )、泽璟制药-U (+11. 11%)。 跌幅前三为药明巨诺-B(-29.61%)、迈博药业-B(-16.00%)、嘉和生物-B(-15.26%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨1.04%，跑输沪深300指数0.71pp，生物医药下跌2.68%。近6个月A股创新药累计下跌3.49%，跑赢沪深300指数0.59pp，生物医药累计下跌11.28%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.96%， 跑赢恒生指数1.42pp， 恒生医疗保健下跌0.76%。近6个月港股创新药累计下跌2.78%，跑赢恒生指数1.58pp，恒生医疗保健累计下跌1.17%。 图7：港股创新药板块走势 3 9月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 本周国内没有新药获批上市。 图8：2020年-2022年9月（截至9月11日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年9月（截至9月11日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 9月美国共有5款新药获批上市 ， 本周1款新药获批上市 。 为REVANCE THERAPEUTICS,INC.的DAXIBOTULINUMTOXINA-LANM。 图9：2020年-2022年9月（截至9月11日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：9月（截止9月11日）美国上市创新药信息 3.3欧洲上市创新药 9月欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2022年9月（截至9月11日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 9月日本无创新药。 图11：2020年-2022年9月（截至9月11日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1项补充适应症获NMPA批准，1项孤儿药受FDA指定。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外3项NDA获FDA批准，3项新适应症获FDA批准，1项新适应症获EC批准，1项新适应症获EMA批准,1项新适应症获NMPA批准。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 5本周小专题——FXR研发概况 8月16日，歌礼制药发布公告，宣布其子公司甘莱制药的FXR激动剂ASC42用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物-药物相互作用研究在美国完成首例受试者给药，预计于2022年Q4初完成该药物在美国的DDI研究。 法尼醇X受体(FXR)是一种在肝脏和小肠中高度表达的核受体，其转录活性可被法尼醇及其代谢物增强。胆汁酸是它的内源性配体，共同调节脂质代谢和葡萄糖稳态以及肝脏炎症、纤维化，因此它又称胆汁酸受体。除原发性胆汁性胆管炎外，近年来以奥贝胆酸(OCA)为代表的FXR激动剂在NASH中的应用也逐渐增多，其对NASH的病理改变尤其是在减轻纤维化方面有一定的改善作用。 全球处于临床阶段的FXR药物一共41款，其中批准上市1款，III期临床1款，II期临床15款，I期临床15款，临床前13款。中国II期临床5款，I期临床5款，临床前3款。 表5：FXR全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易，披露金额的重点交易有2起。1)新西兰制药公司将获得2500万丹麦克朗的预付款，并有资格获得高达4500万丹麦克朗的近期开发、监管和制造里程碑款项。新西兰也有资格获得高达2.2亿丹麦克朗的基于销售额的里程碑和分级特许权使用费；2)Basilea将收到100万瑞士法郎的前期和近期研究里程碑付款。 图12：2020年-2022年9月（截至9月11日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。