2022年9月第一周创新药周报（附小专题-THR-β）

新冠口服药研发进展] 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物VV116和开拓药业普克鲁胺处于三期临床。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年9月第一周，陆港两地创新药板块共计18支个股上涨，43支个股下跌。其中涨幅前三为康宁杰瑞制药-B(+11.84%)、南新制药(+10.81%)、艾力斯-U(+10.50%)。跌幅前三为开拓药业-B(-33.33%)、北海康成-B(-26.94%)、翰森制药(-18.26%)。本周A股创新药板块下跌2.40%，跑输沪深300指数0.36pp，生物医药下跌0.79%。近6个月A股创新药累计下跌6.31%，跑赢沪深300指数2.76pp，生物医药累计下跌11.54%。本周港股创新药板块下跌3.40%，跑赢恒生指数0.16pp，恒生医疗保健下跌4.71%。近6个月港股创新药累计下跌6.75%，跑赢恒生指数2.26pp，恒生医疗保健累计下跌6.53%。 国内重点创新药进展 本周国内2款新药获批上市。 海外重点创新药进展 8月美国共有10款新药获批上市，本周5款新药获批上市。8月欧洲无新药获批上市。8月日本2款新药获批上市。 本周小专题—THR-β研发概况 甲状腺激素（TH）对细胞发育、生长和新陈代谢具有重要影响，并且是几乎所有组织的健康功能所必需的。目前THR-β激动剂可用于肥胖、NAFLD、高胆固醇血症、肝硬化等。THR-β是治疗NAFLD和NASH最有潜力的靶点之一。 NAFLD是全球流行的主要肝脏疾病之一，有文献报道 ，全球患病率为25.24%，我国普通成人B型超声诊断的NAFLD患病率10年期间从15％增加到31％以上，发病率已超过了全球的发病率。NASH是导致肝硬化的主要原因之一，NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。鉴于此，THR-β激动剂市场前景广阔。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成4起重点交易，披露金额的重点交易有1起。Acorda将收到500,000美元的预付款，并根据监管里程碑的实现情况额外获得700万美元。 AcordaTherapeutics,Inc.已与总部位于中国的生物技术公司Asieris Pharmaceuticals就其临床前资产Nepicastat签订了一项许可协议，Acorda还将获得未来净销售额的特许权使用费。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年9月2日，全球累计确诊病例约6.2亿例，全球死亡病例648万例，死亡率1.1%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市， 其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市 ，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。 礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看 ，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至9月4日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至9月4日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市 ，3个处于Ⅲ期临床阶段 。巴瑞替尼老药新用， 用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至9月4日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2022年9月第一周，陆港两地创新药板块共计18支个股上涨，43支个股下跌。其中涨幅前三为康宁杰瑞制药-B(+11.84%)、南新制药(+10.81% )、艾力斯-U(+10.50%)。 跌幅前三为开拓药业-B(-33.33%)、北海康成-B(-26.94%)、翰森制药(-18.26%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌2.40%，跑输沪深300指数0.36pp，生物医药下跌0.79%。近6个月A股创新药累计下跌6.31%，跑赢沪深300指数2.76pp，生物医药累计下跌11.54%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌3.40%， 跑赢恒生指数0.16pp， 恒生医疗保健下跌4.71%。近6个月港股创新药累计下跌6.75%，跑赢恒生指数2.26pp，恒生医疗保健累计下跌6.53%。 图7：港股创新药板块走势 3 9月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 本周国内2款新药获批上市。神州细胞的利珀妥单抗及诺华的奥马珠单抗预充式注射液。 图8：2020年-2022年9月（截至9月4日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2020年8月-2022年9月（截至9月4日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 8月美国共有10款新药获批上市 ， 本周5款新药获批上市， 包括Azurity Pharmaceuticals的KONVOMEP (omeprazole and sodium bicarbonate)、Aquestive Therapeutics的Valtoco(diazepam)、赛诺菲的olipudase alfa-rpcp、勃林格殷格翰的spesolimab-sbzo以及费森尤斯卡比的pegfilgrastim。 图9：2020年-2022年9月（截至9月4日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：8月-9月（截止9月4日）美国上市创新药信息分类活性成分申请机构 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2022年9月（截至9月4日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本2款新药获批上市，本周共1款新药获批上市，为阿斯利康的Evusheld（tixagevimab/cilgavimab）。 图11：2020年-2022年9月（截至9月4日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有2项NDA获NMPA批准，1项获FDA孤儿药认定。 表3：本周国内重点创新药进展公司名称简介 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外5项NDA获FDA批准，1项NDA获加拿大卫生部批准，2项NDA获欧盟卫生部批准，1项NDA获以色列卫生部批准，1项NDA获厚生省批准，1项NDA受HC批准，1项NDA获TGA批准，1项新适应症获NMPA批准，1项新适应症获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 5本周小专题——THR-β研发概况 甲状腺激素（TH）对细胞发育、生长和新陈代谢具有重要影响，并且是几乎所有组织的健康功能所必需的。TH水平过高的甲亢患者会出现心动过速、疲劳、肌肉萎缩和骨质疏松症。然而TH与核甲状腺激素受体(TRs)相互作用，胆固醇水平通过TRβ降低，而肝外不良反应主要与TRα有关。目前THR-β激动剂可用于肥胖、NAFLD、高胆固醇血症、肝硬化等。 根据WHO报道数据，全球有超过10亿人患有肥胖症，其中包括6.5亿成年人、3.4亿青少年和3900万儿童。而根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》，这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一。中国NAFLD患病率估计为23.8%（95%CI：16.4%-31.2%）。NAFLD负担的增加趋势始于2005年，并在2010年加快。2018年，NAFLD患病率达到32.9%（95% CI：28.9%-36.8%）。THR-β激动剂有广阔的市场前景。 全球处于临床阶段的THR-β药物一共28款，其中III期临床1款，II/ III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床1款，I期临床6款。中国II期临床1款，I期临床1款。 表5：THR-β全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成4起重点交易，披露金额的重点交易有1起。Acorda将收到50万美元的预付款 ， 并根据监管里程碑的实现情况额外获得700万美元 。Acorda Therapeutics, Inc.已与总部位于中国的生物技术公司Asieris Pharmaceuticals就其临床前资产Nepicastat签订了一项许可协议，Acorda还将获得未来净销售额的特许权使用费。 图12：2020年-2022年8月（截至9月4日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。