医药新创新之创新药月报：创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长

创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长——医药新创新之创新药月报 周超泽，许睿，陈欣黎 01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2022-08-29 *请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 *请务必阅读最后一页免责声明 01 投资要点 02 CONTENTS 目 月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA 03 录 月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展 04 风险提示 01. 投资要点 证券研究报告 2*请务必阅读最后一页免责声明 1.mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA 凭借新冠疫情中对于mRNA技术的优异表现，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。mRNA发展方向主要为自复制mRNA及环状mRNA 自复制mRNA：自复制RNA的自扩增设计主要有两种saRNA及反式放大，其具备(1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平(2)具有更强的刺激免疫反应潜力两大特点。 嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获中美两地监管机构受理，正式宣告我国自复制RNA技术进入临床验证阶 段。 环状mRNA：环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解同时环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别。近日环状RNA（oRNA）领先企业OrnaTherapeutics与MSK达成重磅合作，共同推进oRNA技术平台开发，同时国内圆因生物科技也完成了A轮融资。在该类新兴技术领域，中美基本处于相近的产业发展阶段。 2.创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点 从目前2022年1-7月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药与生物药区别度进一步加大，化药IND申请数同比下降8%，生物药IND申请数同比增加21%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加42%，43%及133%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。 投资建议： 目前国产mRNA疫苗临床进展有望不断加速及mRNA技术应用的不断拓展。综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，推荐金斯瑞生物科技，诺唯赞，键凯科技以及纳微科技。 代码 简称 股价 （元） EPS（元） 2021A2022E2023E PE（倍） 2021A2022E2023E 评级 重点公司盈利预测、估值与评级 6185.HK1548.HK 康希诺生物金斯瑞生物科技 53.2025.70 7.74 -0.17 2.67 -0.11 3.23-0.04 7 / 20 / 16 / 暂无推荐 688331.SH 荣昌生物 51.89 0.57 -0.68 -0.35 91 / / 暂无 1801.HK 信达生物 32.80 -2.16 -1.03 -0.48 / / / 暂无 688105.SH 诺唯赞 70.10 1.70 2.24 2.61 41 31 27 推荐 688356.SH 键凯科技 217.40 2.92 3.99 5.38 74 54 40 推荐 688690.SH 纳微科技 80.61 0.47 0.70 0.97 172 115 83 推荐 1093.HK 石药集团 7.86 0.47 0.52 0.60 17 15 13 暂无 资料来源：Wind，民生证券研究院预测; （注：股价为2022年08月29日收盘价；信达生物，金斯瑞生物科技，康希诺生物，石药集团股价单位为港币，8月29日港币兑人民币汇率为0.87，未覆盖公司数据采用wind一致预期） 风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。 02. 月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA 证券研究报告 5*请务必阅读最后一页免责声明 图表：辉瑞，ModernamRNA疫苗销售额（亿美元） 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Comirnaty 161 125 130 132 68 59 35 42 50 35 17 2020Q42021Q12021Q2 mRNA-1273 2021Q32021Q42022Q1 mRNA技术凭借其体内蛋白表达量高，免疫原性更强，开发速度快等特性，在新冠疫情防治中发挥重要作用。 Modena和辉瑞更是凭借两款疫苗多次实现单季度50亿美元以上营收，成为今年来爆发力最强的疫苗/药物。 凭借新冠对于mRNA技术的验证，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。 资料来源：Pfizer，Moderna公司公告，民生证券研究院 mRNA发展方向:自复制mRNA及环状mRNA 图表：自复制特点：mRNA用量小，初始免疫原性低图表：环状mRNA特点：不需要进行尿苷替换，免疫原性低 资料来源：Pubmed，民生证券研究院 资料来源：Pubmed，民生证券研究院 02 mRNA新一代技术进入产业化验证阶段-saRNA 图表：自复制RNA机制 自复制RNA的自扩增设计主要有两种 (1)saRNA:将编码RNA聚合酶的序列与表达目的蛋白的序列包装在同一线性mRNA (2)反式放大:将编码RNA聚合酶的序列和编码靶蛋白的mRNA序列分成两部分分别导入细胞 自复制RNA的两大优点 (1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平 (2)具有更强的刺激免疫反应潜力 资料来源：生物通，民生证券研究院 8月17日，嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获受理，用于治疗癌症。这是国内首款申报临床的基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物。 JCXH-211于3月28日的IND申请获得美国FDA批准，加上本次获得CDE审评通过，将同时在中美开展一期临床试验。 图表：嘉晨西海临床管线 资料来源：嘉晨西海公司官网，民生证券研究院 图表：新冠肺炎病毒circRNA疫苗研发示意图 资料来源：北京大学生命科学学院，民生证券研究院 环状RNA：与线性的mRNA不同，环状RNA分子呈共价闭合环状结构，不含5’-Cap和3’-polyA结构；且不需要引入修饰碱基,其稳定性高于线性RNA。 其具备两大优点： (1)环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解 (2)环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别 环状RNA投融资领域火热: 环状RNA（oRNA）领先企业OrnaTherapeutics宣布与默沙东达成一项合作，开发和商业化多个项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。根据协议条 款，默沙东将向Orna支付1.5亿美元的预付款。 此外，Orna将有资格获得与多种疫苗和治疗项目进展相关的最高35亿美元的开发、监管和销售里程金，以及从合作中产生的任何获批产品的销售版税。 国内环状RNA投融资不落下风： 环状RNA创新药物研发商圆因（北京）生物科技有限公司（“圆因生物”）目前完成了A轮融资，广西腾讯创业投资有限公司为新增股东之一。 图表：OrnaTherapeutics临床管线 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 03. 月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展 证券研究报告 12*请务必阅读最后一页免责声明 图表：2018-2022年6月，创新药IND与NDA承办数量 INDNDA •2018-2021年创新药IND承办数从454件增加至1060件，CAGR为33%，增长势头较为迅猛。 •2018-2021年创新药NDA整体保持稳定增长，承办数从113件增加至169件，CAGR为14%。 •2022年1-7月，创新药IND及NDA承办数分别为646件及87件，同比变动为3%及-15%。 1200 1000 800 600 400 200 0 (个) 1060 721 646 625 546 454 113 115 142 169 87 102 2018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7" 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 03 国内CDE审评动态更新——生物药创新药IND承办数屡创新高 •2018-2021年，化药1类新药IND承办数从270件增加至520件，CAGR为24%，其中2021年增长势头明显，同比增加30.9%，；同期生物创新药IND承办数从154件增加至434件，CAGR为41%，增速最快为2020年，同比增加77%。 •2018-2021年，化药1类新药NDA承办数从68件增加至99件，CAGR为13.34%；生物药1类创新药NDA承办数从37件增加至57件，CAGR为15%。 •2022年1-7月化药及生物药IND承办数分别为299件及314件，同比变动为-8%及21%；NDA承办数分别为46件及38件，同比变动为-15%及6%。 图表：2018-2022年6月，化药IND与NDA承办数量（个）图表：2018-2022年7月，生物药IND与NDA承办数量（个） INDNDAINDNDA 600 500 400 300 200 100 0 520 397 362 325 270 299 68 66 90 99 46 54 2018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7" 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 434 302 314 260 154 170 37 46 46 57 38 36 2018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7" 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 •2022年1-7月，化药创新药IND申报适应症重点布局在肿瘤，血液疾病，心血管及消化。该四类适应症2021年同比变动为-24%，-33%，35%及-31%。 •2022年1-7月，生物创新药IND适应症重点分布于肿瘤，血液疾病及免疫。该四类适应症2021年同比增加13%，1%及13%。 图表：化药创新药IND适应症分布（个）图表：生物药创新药IND适应症分布（个） $#(8!$#(X!$#$#!$#$(!$#$$!(–Z"VW TU LS/NO7PQR KLMIJGHEFCD AB/ =>?@789:;< 5ffi234 01 -./ )*+, #$##%##&##8##(### VWTU LS/NO7PQR KLMIJGHEFCDAB =>?@789: 5ffi234 -./ $#(8!$#(X!$#$#!$#$(!$#$$!(–Z" #$##%##&##8##(### 资料来源：医药魔方，民生证券研究院资料来源：医药魔方，民生证券研究院 图表：生物创新药IND分子类型（个） #01CD#01ED#0#0D#0#1D#0##D1–GH •从目前生物药IND分子类型分析，申报重点集中于单抗，双抗，ADC，FC融合蛋白，干细胞疗法及CAR-T疗法。 B9A9F@;<=> •2022年1-7月，同比增速较高的为ADC（42%)，干细胞疗9:;<=> 法（43%）以及基因疗法（133%）。 A8C 6745 12345 0CR0 CAR0()*+ 0100#00$00%00&00600 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 03 国内双抗药物最新进展 图表：国内双抗临床进展 äã 凡 弘铃 捺 玻拗庹 玻拗讲INDI貔II貔候/III貔NDA/BLA禅车蛸貔 HER2,HER3 Zenocutuzumab 臼鞯 /夸 箴貔沆恹终胆 HER2,PD1 IBI315 敦 23 SSGJ-705 敝生服,敝践 终胆 橘HER2 鳍搪２媒 鳍 韶夸,ABCD 23 箴貔HER2恹测 瓒 /焱贤 z