医药新创新之创新药月报：NASH领域研发再获重磅进展，国内药企紧随海外龙头之后

NASH领域研发再获重磅进展，国内药企紧随海外龙头之后 ——医药新创新之创新药月报 周超泽，许睿，陈欣黎 01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2022年09月28日 *请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 *请务必阅读最后一页免责声明 目录 01 CONTENTS 投资要点 02 月度之观：NASH仍有大量未满足临床需求，国内进展紧随海外龙头之后 03 月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展 04 风险提示 01. 投资要点 证券研究报告 2*请务必阅读最后一页免责声明 01 投资要点 1.NASH领域或迎重大突破，国内临床紧随海外龙头之后 根据Akero公司公告，其重磅NASH药物Efruxifermin在IIb期HARMONY研究中获得了积极数据，Efruxifermin 28和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点以及多个次要终点，NASH领域再添重磅候选药物。 NASH具有脂肪变性、肝细胞损伤(肿胀)和炎症特点，并可伴有肝纤维化、肝硬化，可以进一步发展为肝癌甚至肝衰竭，其覆盖人群众多，至今未有药物获批，临床未满足需求巨大，目前共有5款药物处于全球三期临床阶段，均为海外药企。国内最快进度处于二期临床阶段。 NASH作为是国内外药企积极开发的适应症之一，目前已有80多款候选药物进入了临床阶段，国内也有20多家 公司积极布局中，整体进展紧随海外龙头之后。 2.创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点 从目前2022年1-8月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药与生物药区别度进一步加大，化药IND申请数同比下降6%，生物药IND申请数同比增加19%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加24%，75%及233%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。 01 投资要点 投资建议： NASH领域作为全球至今仍未有重磅疗法上市的慢性病，覆盖人群众多。该领域今年不断有较好的二期临床数据读出，其中进展较快的已推进至全球三期临床，该领域有望迎来重大突破。 综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，建议关注歌礼制药，众生药业，泽璟制药。 代码 简称 股价 （元） 2021A EPS（元）2022E 2023E 2021A PE（倍） 2022E 2023E 评级 1548.HK 金斯瑞生物科技 16.03 -0.17 -0.11 -0.04 // /推荐 重点公司盈利预测、估值与评级 688331.SH荣昌生物 51.48 0.51 -1.24 -1.25 100 / / 推荐 1801.HK信达生物 23.43 -2.16 -1.34 -0.82 / / / 暂无 1672.HK歌礼制药 2.52 -0.18 / / / / / 暂无 002317.SZ众生药业 12.69 0.34 0.45 0.52 37 28 24 暂无 688266.SH泽璟制药 35.95 -1.88 -1.35 -0.48 / / / 暂无 1093.HK石药集团 6.70 0.47 0.51 0.57 14 13 12 暂无 资料来源：Wind，民生证券研究院预测; （注：股价为2022年09月27日收盘价，单位为人民币；9月28日港币兑人民币汇率为0.91，金斯瑞生物科技EPS单位为美元，未覆盖公司数据采用wind一致预期） 风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。 02. 月度之观：NASH仍有大量未满足临床需求，国内进展紧随海外龙头之后 证券研究报告 5*请务必阅读最后一页免责声明 02 NASH全球患者数目众多，肝脏脂肪积累为重要致病因素 NASH已成为全球重要流行病，可进一步导致肝癌甚至肝衰竭 图表：肝脏脂肪积聚导致NASH NASH病因目前尚未确定，肥胖与糖尿病或为致病因素 •非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholicfatyliverdisease，NAFLD)目前已是全球流行的主要肝脏疾病之一，2016的一项荟萃分析估计全球NAFLD的患病率已达到25%。NAFLD包括非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver，NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)。NASH具有脂肪变性、肝细胞损伤(肿胀)和炎症特点，并可伴有肝纤维化、肝硬化，可以进一步发展为肝癌甚至肝衰竭。 •能够引起脂肪在肝内积累的因素，都是NAFLD以及NASH的危险因素。 •肥胖是NAFLD的独立危险因素，肥胖人群发生NAFLD的概率为正常体重人 群的３.５倍 •２型糖尿病与ＮAFLD的发生以及ＮAFLD病人发展为NASH甚至肝硬化相关. •代谢综合征被定义为具备超过３种以下列举的临床特征：腹型肥胖，高血 压，高血糖，高血清三酰甘油，低血清高密度脂蛋白（HDL）。NAFLD与代 谢综合征涉及的所有特征都有明显关系， 资料来源：patient.gastro，民生证券研究院 图表：NAFLD/NASH部分致病因素 资料来源：《非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗进展》，民生证券研究院 02 重磅药物疗法仍未上市，未满足临床需求巨大 减重为目前针对NAFLD及NASH最成熟方法 图表：体重减轻可以极大缓解NASH •日常行为纠正：减重是NASH病人肝组织学改善的最强相关因素。包括健康饮食、拒绝酒精和加强体育锻炼，已经成为NAFLD和NASH的一线治疗策略。 未有重磅药物上市，多类靶点为临床研究重点 •外科治疗：减重手术是近年来快速发展的一种有效的减重疗法。而不论减重手术抑或行为纠正所导致的有效减重，都被证实能够显著改善NASH病人的肝组织学特征。 •NASH目前发病机制并未阐明，这其中涉及多条通路，多个靶点，多种细胞交叉相互作 用，目前的研究还没有找出最具说服力的NASH主要致病机理。目前NASH的药物治疗策略主要从改善代谢功能、减少脂肪变性、减少炎症、停止或逆转纤维化进程等方面进行药物研究，但探索可用于治疗的药物大多都是从已经批准或正在研发的用于治疗２型糖尿病，肥胖等代谢类疾病的药物着手，通过联合治疗的方式，缓解NASH的病症，没有从根本上治愈NASH。 •目前NASH相关药物靶点主要包括以下几类： •（1）核受体通路：甾体FXR激动剂，非甾体FXR激动剂，PPAR激动剂，甲状腺激素受体激动剂 •（2）肝脏脂质代谢：脂肪酸胆酸偶联物，成纤维生长因子，ACC抑制剂，FASN抑制剂 •（3）肝脏趋化因子受体：CCR2/CCR5趋化因子受体拮抗剂 •（4）靶向脂质毒性，细胞死亡及纤维化：线粒体丙酮酸载体抑制剂，Galectin-3抑制剂，Caspase抑制剂，GLP1受体激动剂，非熊去氧胆酸 资料来源：林裕鈞醫師，JournalofHepatology,民生证券研究院 图表：NASH主要药物靶点 资料来源：《非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗进展》，民生证券研究院 02NASH治疗渐露曙光-部分海外三期临床中期数据表现优异 图表：全球部分NASH临床 海外多款NASH新药中期数据优异 •目前海外已有多款药物进入临床二，三期阶段，其中部分药物根据最新的中期数据来看整体针对NASH具备较好的治疗效果，NASH治疗渐露曙光。 •Efruxifermin：根据二期临床Harmony的IIb期临床结果，Efruxifermin28和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点以及多个次要终点。在第24周时，Efruxifermin28mg和50mg剂量组均达到了研究的主要终点，分别有39%和41%的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH没有恶化。 国内药企NASH临床紧随其后 •Obeticholicacid：根据三期临床REGENERATE(n=931)的中期结果，22.4%患者每日口服25mgObeticholicacid，目前已达到主要临床终点：在NASH未加重的情况下获得至少一级的肝纤维化改善。 •国内目前在NASH适应症上最快临床进展仍处于II期临床，目前歌礼制药的ASC40，ASC42已被FDA授予快速审批通道，正大天晴的TQA3526主要基于奥贝胆酸结构的改造，以期增强疗效和减少不良事件，在奥贝胆酸治疗NASH适应症在2020年被FDA拒绝批准后，TQA3526仍持续推进。 证券研究报告 8 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 *请务必阅读最后一页免责声明 •NASH作为是国内外药企积极开发的适应症之一，目前已有80多款候选药物进入了临床阶段，国内也有20多家公司积极布局中，整体进展紧随海外龙头之后。 药物类型 药物名称 靶点 公司 临床实验编号 初步临床结果 成纤维生长因子 Efruxifermin FGF21 AkeroTherapeutics HARMONY 肝纤维化改善 甾体FXR激动剂 Obeticholicacid FXR Intercept REGENERATE 肝纤维化改善 PPAR激动剂 Pioglitazone PPAR Takeda PIVENS 肝脏指标改善 甲状腺激素受体激动剂 Resmetirom THR-β MadrigalPharmaceuticals MAESTRO-NASH 2022Q4读出 脂肪酸胆酸偶联物 Aramchol SCD1 GalmedPharmaceuticals ARMOR 肝纤维化改善 GLP1受体激动剂 Semaglutide GLP-1R NovoNordisk ESSENCE 二期临床失败，三期仍在进行 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 药物名称 靶点 公司 研发阶段（中国） ASC40 FASN 歌礼制药 II期临床 ASC41 THR-β激动剂 歌礼制药 II期临床 ASC42 FXR激动剂 歌礼制药 II期临床 HEC96719 FXR激动剂 东阳光药业 II期临床 TG103 GLP-1R激动剂 天视珍生物 II期临床 TQA3526 FXR激动剂 正大天晴 II期临床 XW003 GLP-1R激动剂 先为达生物;凯因科技 II期临床 ZSP1601 PDE抑制剂 众生药业 I/II期临床 奥贝胆酸镁 FXR激动剂 泽璟制药 I/II期临床 西格列他钠 PPAR激动剂 微芯药业 II期临床 图表：国内部分NASH临床 03. 月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展 证券研究报告 9*请务必阅读最后一页免责声明 03 国内CDE审评动态更新——IND承办数保持增长态势 图表：2018-2022年8月，创新药IND与NDA承办数量（个） INDNDA •2018-2021年创新药IND承办数从454件增加至1060件，CAGR为33%，增长势头较为迅猛。 •2018-2021年创新药NDA整体保持稳定增长，承办数从113件增加至169件，CAGR为14%。 •2022年1-8月，创新药IND及NDA承办数分别为750 件及99件，同比变动为4%及-8%。 1200 1060 721 718 750 546 454 113 115 142 169 108 99 1000 800 600 400 200 0 资料来源：医药魔方，民生证券研究院 03 国内CDE审评动态更新——生物药创新药IND承办数屡创新高 •2018-2021年，化药1类新药IND承办数从270件增加至520件，CAGR为24%，其中2021年增长势头明显，同比增加30.9%，；同期生物创新药IND 承办数从154件增加至434件，CAGR为41%，增速最快为2020年，同比增加77%。 •2018-2021年，化药1类新药NDA承办数从68件增加至9