新药周观点：信达生物PCSK9单抗申报上市，国产品种逐渐进入收获阶段

本周新药行情回顾：2022年6月13日-2022年6月17日，新药板块涨幅前5企业：亘喜生物（28.2%）、天境生物（15.9%）、嘉和生物（11.0%）、贝达药业（10.7%）、迈博药业（8.3%）。跌幅前5企业：天演药业（-21.9%）、再鼎医药（-14.4%）、开拓医药（-13.0%）、基石药业（-12.1%）、云顶新耀（-11.5%）。 本周新药行业重点分析：近日，信达生物自研PCSK9抑制剂托莱西单抗（IBI306）上市申请获NMPA受理，用于治疗非家族性高胆固醇血症及杂合子家族性高胆固醇血症，这是国内首个申请上市的PCSK9抑制剂类药物。目前在降血脂领域他汀类药物仍为高胆固醇血症首选药，对于他汀类单药治疗LDL-C水平不达标或他汀类不耐受患者，考虑和依折麦布、PCSK9抑制剂类等其他药物联用。 全球范围内目前仅有3款PCSK9类药物上市，包括两款PCSK9单抗和一款siRNA疗法，其中两款PCSK9单抗已在在国内获批上市并已纳入医保目录。目前国产PSCK9单抗逐渐进入收获期，除信达生物外预计还将有多个在研品种将在近一两年进入上市申请阶段。在国内PSCK9是研发热度较高的靶点之一，目前国内有9款PCSK9在研药物，除信达生物PCSK9单抗已申报上市外，恒瑞医药、康方生物、君实生物的PCSK9单抗均已在3期临床阶段，此外西威埃医药的口服小分子PCSK9抑制剂CVI-LM001也已在2期临床阶段。 本周新药获批&受理情况：本周国内有21个新药获批IND，37个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）6月13日，信达生物PCSK9抑制剂托莱希单抗上市申请获得NMPA受理，用于治疗非家族性高胆固醇血症及杂合子家族性高胆固醇血症。 这是国内首个申请上市的PCSK9抑制剂类药物。 （2）6月13日，信达生物贝伐珠单抗生物类似药达攸同获BPOM批准用于治疗转移性结直肠癌，转移性三阴性乳腺癌，晚期非小细胞肺癌，卵巢癌及宫颈癌。 （3）6月14日，翰森制药阿美替尼上市申请获英国药品和健康产品管理局受理。阿美替尼是国内首款获批上市的三代EGFR-TKI，用于一线和二线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）6月13日，阿斯利康/默沙东合作开发的selumetinib纳入NMPA优先审评，用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿科患者。这是全球首款NF1治疗药物。 （2）6月13日，礼来/Incyte合作开发的巴瑞替尼获FDA批准用于治疗成人重度斑秃，这是FDA批准的首个斑秃系统疗法。最新临床数据显示，在为期52周的治疗中，在服用4mg巴瑞替尼的患者中，39%的患者达到了80%或以上的头皮毛发覆盖率。 （3）6月17日，武田制药重组抗血友病因子Obizur上市申请获NMPA受理，拟用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。3期临床显示，100％的患者在给药后24小时出现疗效可评估的反应。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年6月13日-2022年6月17日，新药板块 涨幅前5企业：亘喜生物（28.2%）、天境生物（15.9%）、嘉和生物（11.0%）、贝达药业（10.7%）、迈博药业（8.3%）。 跌幅前5企业：天演药业（-21.9%）、再鼎医药（-14.4%）、开拓医药（-13.0%）、基石药业（-12.1%）、云顶新耀（-11.5%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 近日，信达生物自研PCSK9单抗托莱西单抗（IBI306）上市申请获NMPA受理，用于治疗非家族性高胆固醇血症及杂合子家族性高胆固醇血症，这是国内首个申请上市的国产PCSK9抑制剂类药物。此次NDA基于托莱希单抗三项3期临床注册试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的优异结果：与安慰剂相比，托莱希单抗可降低LDL-C水平约57%~65%，并可长期维持疗效。托莱西单抗还可明显降低总胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白a水平。托莱西单抗可长间隔给药，并且安全性良好。 目前在降血脂领域他汀类药物仍为高胆固醇血症首选药，对于他汀类单药治疗LDL-C水平不达标或他汀类不耐受患者，考虑和依折麦布、PCSK9抑制剂类等其他药物联用。 表1：他汀类与PCSK9单抗区别 表2：降胆固醇药物治疗 全球范围内目前仅有3款PCSK9类药物上市，包括两款PCSK9单抗和一款siRNA疗法，其中两款PCSK9单抗已在在国内获批上市并已纳入医保目录。 表3：全球PCSK9抑制剂上市情况 国产PSCK9单抗逐渐进入收获期，除信达生物外预计还将有多个在研品种将在近一两年进入上市申请阶段。在国内PSCK9也是研发热度较高的靶点之一，目前国内有9款PCSK9在研药物，除信达生物PCSK9单抗已申报上市外，恒瑞医药、康方生物、君实生物的PCSK9单抗均已在3期临床阶段，此外西威埃医药的口服小分子PCSK9抑制剂CVI-LM001也已在2期临床阶段。 表4：国内PCSK9抑制剂研发进程 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有21个新药获批IND，37个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表5：本周获批IND新药 表6：本周获IND受理新药 表7：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表8：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【信达生物】6月13日，自研药物PCSK9靶向的单克隆抗体托莱希单抗上市申请获得NMPA受理，用于治疗非家族性高胆固醇血症及杂合子家族性高胆固醇血症。PCSK9单抗阻止PCSK9与肝脏的LDL-R结合，从而促进肝脏对LDL-C的摄取和清除，降低血浆内LDL-C的水平。IBI306在多个临床试验中达到主要研究终点，这是国内首个申请上市的PCSK9抑制剂类药物。 【信达生物】6月13，达攸同获BPOM批准用于治疗转移性结直肠癌，转移性三阴性乳腺癌，晚期非小细胞肺癌，卵巢癌及宫颈癌。达攸同为贝伐珠单抗注射液生物类似药，与VEGF高亲和力选择性结合 ，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。 【翰森制药】6月14日，核心产品阿美替尼上市申请获英国药品和健康产品管理局受理，这是阿美替尼首个境外上市许可申请。阿美替尼为第三代EGFR-TKI，其关键3期临床AENEAS研究结果显示，与吉非替尼相比，阿美替尼组显著延长患者PFS，并具有更好的安全性。阿美替尼是国内首款获批上市的三代EGFR-TKI，用于一线和二线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者。 其他重点关注： 【恒瑞医药】6月15日，自研药物SHR6460获批临床，用于联合非布司他片治疗痛风患者高尿酸血症。SHR6460为小分子抑制剂，通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，从而降低血尿酸浓度。非布司他片是临床常用的一种代表性抑制尿酸合成药，预计二者联合能够为临床提供新的治疗选择。 【君实生物】6月13，自研药物JS113获批用于晚期非小细胞肺癌治疗的临床试验。JS113为第四代EGFR-TKI，具有全新的分子骨架和独特的生物活性，临床前数据显示该药物分子对第三代EGFR抑制剂不敏感的原发性和获得性EGFR突变，以及部分TKI耐药的旁路激活靶点和免疫抑制性靶点有很好的抑制活性，同时对野生型EGFR具有高度选择性。 【恒瑞医药】6月15日，自研药物海曲泊帕乙醇胺获FDA孤儿药资格认定。海曲泊帕乙醇胺是一种口服非肽类TPO-R激动剂，通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。该药在国内获批上市用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症成人患者的治疗，以及用于对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血成人患者的治疗。 【亚盛医药】6月13日，自研药物Bcl-2选择性抑制剂APG-2575在治疗中国复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的1期临床中获得积极结果。APG-2575在剂量爬升至800mg /天时仍具有良好的耐受性。在32例可评估患者中共4例获得CR、8例获得PR。这是国内首个进入关键临床注册阶段且具有明确疗效的Bcl-2选择性抑制剂。 【中国生物制药】6月14日，自研药物TQC2938获批开展治疗中重度哮喘的临床试验。 TQC2938为人源化IgG2单克隆抗体，可与人ST2特异性结合，阻断其与IL-33配体的相互作用，阻断ST2/IL-33信号通路，减少下游Th2细胞因子的产生，从而降低嗜酸性粒细胞等炎性细胞的水平，最终减少哮喘发生。 【泽璟生物】6月15日，自研药物盐酸杰克替尼获批开展治疗重型新冠肺炎患者的2期临床试验。盐酸杰克替尼为新型JAK抑制剂，研究结果显示其可以显著抑制多种免疫炎症疾病的发生和发展，从而抑制新冠感染患者的全身过度免疫炎症反应或肺组织炎症，达到治疗重症肺炎的目的。体外试验结果显示杰克替尼还可以抑制AP2相关蛋白激酶1活性，从而阻止呼吸道病毒通过内吞作用进入机体，以及病毒的细胞内组装。 【科伦药业】6月16日，自研药物KL340399的临床试验申请获NNPA批准，用于瘤内注射治疗晚期实体瘤。KL340399为非环二核苷酸类小分子化合物，与人STING蛋白结合，激活STING信号通路，诱导Ⅰ型干扰素和抗肿瘤细胞因子表达，其临床前模型呈剂量依赖性显著抑制肿瘤生长，且具有与抗PD-L1抗体联用增效的潜质。目前全球范围内暂无同靶点药物获批上市。 【齐鲁制药】6月16日，QLH11811首次申报临床。QLH11811为第四代EGFR-TKI，临床前数据表明，QLH1811可逆转C797S突变，同时也可抑制常见的ex19del、L858R以及T790M 突变。体外模型中，QLH11811降低了多个肿瘤异种模型中肿瘤的生长。 【盛世泰科】6月17日，CXCR4拮抗剂CGT-1881获批IND，适用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者动员造血干细胞进入外周血，以便完成造血干细胞的采集与自体移植。 CGT-1881为口服给药，有更好的用药便利性和可及性。 【迈威生物】6月17日，6MW3511注射液临床试验申请获国家药监局受理，拟用于多种晚期实体瘤的治疗。6MW3511为双功能基团药物蛋白，由人源化抗PD-L1的纳米抗体连接TGF-βRII突变体自主构建得到，该突变体设计有利于维持全分子的稳定性，降低天然TGF-βRII基团在生产过程和体内的降解。其临床前研究显示良好的体内抗肿瘤药效和耐受性。 5.本周海外新药行业重点关注 表9：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【阿斯利康/默沙东】6月13日，合作开发的MEK抑制剂selumetinib上市申请纳入NMPA优先审评，用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者。NF1患者NF1基因发生突变，扰乱RAS/MAPK信号通路，进而导致肿瘤的生长。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶，selumetinib选择性抑制MEK1和MEK2，使失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。这是全球首款NF1治疗药物。 【礼来/Incyte】6月13日，合作开发的巴瑞替尼获FDA批准用于治疗成人重度斑秃，这是FDA批准的首个斑秃系统疗法。巴瑞替尼为JAK抑制剂，已在多个国家获批用于治