医药行业研究：把握医药创新成长与疫情防控双主线

新冠跟踪 国内外新冠药物及疫苗研发进展不断：（1）新冠口服药：盐野义公布新冠口服药2b期临床数据，达到病毒学终点但未能显著改善12项症状评分；君实生物VV116的国际多中心2/3期临床在香港开展；Paxlovid用于暴露后预防的2/3期临床未达主要临床终点。（2）新冠小分子注射剂：FDA批准瑞德西韦用于儿童；前沿生物3CL注射剂FB2001获批准开展治疗中重度新冠患者的II/III期国际多中心注册临床。（3）新冠疫苗：国药中生和科兴的Omicron灭活疫苗分别获得临床批件，神州细胞新冠疫苗SCTV01C和SCTV01E获阿联酋3期临床批件。 2022年一季度，辉瑞Paxlovid销售额14.7亿美元，维持全年1.2亿份生产计划和全年220亿美元销售预测。默沙东Molnupiravir一季度销售额32.47亿美元。 上海新增病例快速下降。国内2针疫苗接种率达到88%，加强针接种率达到50%。香港疫情数据显示，接种疫苗患者死亡率更低。全球疫情持续缓和， 但美国 、 加拿大 、英国、香港的确诊患者死亡率较高。 OmicronBA.2在全球占比超过80%，Omicron新亚种占比不足5%。 周观点更新 医药板块估值和基金配臵处于历史低位，成长确定，已开始极具配臵价值。 创新药出海仍有挑战，看好差异化创新以及具备国际化能力的头部创新药企。和黄医药收到FDA的完全回复函，索凡替尼美国上市申请未获批准，还需补充国际多中心临床试验。君实生物收到FDA的完全回复函，特瑞普利单抗需完成一项质量流程变更及现场核查，公司计划于2022年仲夏之前重新提交特瑞普利单抗的BLA申请。 2021及22Q1总结：需求高景气，继续看好CXO板块高成长。CXO板块需求旺盛，收入和利润持续高增长，固定资产周转持续提升；订单情况来看，从披露订单的重点公司，以及板块预收款及合同负债来看，目前新接订单保持持续增长势头；产能扩张情况来看，固定资产、在建工程和资本开支，以及人员增长保持较高水平。 继续看好产业链上游原料药板块和医药上游供应链：①原料药产业升级（CDMO）+产业延展双路径成长，预计2022年API板块盈利能力将持续得到提升。②看好十四五期间供应链的投资机遇（产业升级+国产替代），包括装备设备、科学仪器、科研配套上游试剂耗材、医药工业上游耗材和原辅料包材等细分领域，特别是短期疫情防控上游供应链。 投资建议： 预计二三季度季度国内新冠小分子的研发落地一些积极进展，建议重点关注小分子新冠药及其上游供应链，包括口服新冠药物和针对住院患者的注射剂型新冠药物。 建议关注：药明康德、九洲药业、泰格医药、拓新药业、前沿生物等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 新冠专题更新 新冠小分子口服药研发进展 4月24日，盐野义（Shionogi）在第32届欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID )上公布了S-217622的最新研究结果。此次新数据与之前披露的顶线数据趋势一致：1.抗病毒作用：①S-217622能够快速清除传染性SARS-CoV-2病毒。②在治疗的第四天（第三次服药后），病毒滴度阳性的患者比例与安慰剂相比减少了约90%。③与安慰剂相比，S-217622将传染性病毒的脱落时间缩短了1-2天。④与安慰剂相比，S-217622在第 2、4、6、9天显著减少病毒RNA。2.临床症状改善：治疗组之间12种COVID-19症状的总分没有显着差异，但五种“呼吸和发烧”症状的综合评分有所改善（post-hoc分析）。目前，S-217622正在进行一项针对轻中症高风险患者的全球多中心3期临床试验SCORPIO-HR。 图表1：主要临床终点：第4天病毒滴度改变 图表2：主要临床终点：12项症状评分改变 图表3：次要临床终点：病毒滴度变化 图表4：次要临床终点：病毒RNA拷贝数变化 图表5：次要临床终点：病毒转阴时间 图表6：安全性数据 2022年4月29日，君实生物发布公告，公司控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水合作开发的口服核苷类新冠药物VV116，正处于多项全球多中心、随机、双盲的3期临床试验中。同时，2022年4月，香港中文大学（中大）临床研究中心宣布与中大医院合作进行临床研究，以评估VV116用于早期治疗轻度至中度COVID-19患者的有效性。目前，VV116正处于多个国际多中心、随机、双盲的III期临床研究阶段。其中，（1）针对中重度新冠患者，公司与旺山旺水正在开展一项评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的III期临床，并已于2022年3月完成首例患者入组及给药。（2）针对轻中度新冠患者，有2项研究：①II/III期，针对轻中度新冠患者，已于2022年3月在上海完成首例患者入组与给药；并已于上海、重庆、河南、江苏、江西、辽宁、香港等多个地区设立临床研究中心。②III期，评估VV116对比辉瑞Paxlovid用于轻中度新冠患者治疗的有效性与安全性。 首例患者已于2022年4月完成入组与给药。③2022年4月，香港中文大学（中大） 临床研究中心宣布与中大医院合作进行临床研究，以评估VV116用于早期治疗轻度至中度新冠患者的有效性。 4月29日，辉瑞公布Paxlovid用于暴露后预防适应症的3期临床EPIC-PEP的未达到主要临床终点。辉瑞此次公布的EPIC-PEP的topline数据，这项试验纳入了2947名抗原检测阴性、无症状、且在96小时以内暴露于有症状确诊患者的家庭接触者。受试者分别接受5天Paxlovid、10天Paxlovid、或安慰剂治疗。试验结果显示，与安慰剂相比，接受Paxlovid 5天和10天的成年受试者中，感染的风险分别降低了32%和37%，但未达到统计学显著性，因此，EPIC-PEP没有达到主要临床终点。次要终点和亚组分析正在进行中。 4月28日，默沙东发布2022年一季度业绩，其新冠小分子口服药物Lagevrio（Molnupiravir）一季度销售额达到32.47亿美元。 5月3日，辉瑞发布2022年一季度业绩，其新冠小分子口服药物Paxlovid在一季度的销售额达到14.7亿美元。Paxlovid的生产计划与此前披露一致，一季度已完成600万人份以上的生产量，二季度计划完成2400万人份，全年计划完成1.2亿人份。辉瑞维持全年220亿美元的销售额预测。此外，辉瑞计划2022年下半年提交Paxlovid治疗轻中症高风险人群的NDA；预计2022年下半年读出治疗轻中症一般风险人群的临床数据；预计2023年Q2读出治疗儿童患者的临床数据；预计2022年下半年启动针对免疫低下患者的临床试验。 新冠小分子注射剂研发进展 4月25日，FDA扩大了瑞德西韦的批准范围，新增可用于年龄28天及以上、体重至少3公斤、新冠病毒检测结果呈阳性、轻中度且有高风险发展为住院或死亡的儿童患者。瑞德西韦是首个获批用于12岁及以下儿童的新冠治疗药物。这项批准是基于瑞德西韦已完成的针对成人3期临床，及一项针对儿童的单臂、开放性、2/3期临床，这项儿童2/3期临床纳入了53名儿童患者，研究显示安全性和药代动力学与成人类似。 4月27日，前沿生物发布公告，其新冠小分子药物FB2001获CDE批准开展II/III期国际多中心注册临床试验。FB2001是靶向3CL的小分子注射剂，这次开展的II/III期临床试验为针对新冠住院患者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键性临床试验。体外试验显示，FB2001对主要流行变异株alpha、beta、delta、omicron均具有广谱抑制活性。此前，FB2001已经在中国和美国开展了I期临床试验，熟不数据显示，注射用FB2001重复给药可维持预测有效的抗病毒药物浓度（无需联用利托那韦等药代动力学增强剂），且安全性耐受性良好。 新冠疫苗研发进展 4月26日，国药集团中国生物基于Omicron变异株的新冠病毒灭活疫苗获国家药监局临床批件。国药集团中国生物在前期已上市原型株新冠灭活疫苗和贝塔、德尔塔变异株灭活疫苗研发的基础上，于2021年12月9日启动了Omicron灭活疫苗研发。2022年4月13日，该疫苗获得中国香港的临床研究批件。动物体内安全性评价和免疫原性研究显示，该疫苗可以针对Omicron及多种变异株产生高滴度中和抗体。中国生物将采用随机、双盲、队列研究的形式，在已完成2或3剂新冠疫苗接种的18岁及以上人群中进行序贯免疫临床研究，评价Omicron变异株新冠病毒灭活疫苗的安全性和免疫原性。 4月26日，科兴基于Omicron变异株研制的新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局的临床批件。此前4月14日，该疫苗已获得香港的临床批件。 4月27日 ， 神州细胞发布公告 ， 公司三聚体蛋白-重组新冠疫苗SCTV01C（2价）和SCTV01E（4价）获得阿联酋卫生与预防部签发的3期临床批件，同意公司就SCTV01C和SCTV01E在≥18周岁已接种新冠疫苗（灭活苗和mRNA疫苗）的2类健康人群中开展随机、双盲、阳性苗对照的Ⅲ期临床试验，以评估SCTV01C和SCTV01E二款疫苗与上市疫苗对照苗在免疫原性方面的优效性和安全性比对。公司拟于近期启动临床入组。SCTV01C和SCTV01E的活性成分分别包括（Alpha+Beta）的重组S三聚体蛋白抗原和（Delta+Omicron+Alpha+Beta）的重组S三聚体蛋白抗原；皆采用创新佐剂，且具有高产、高纯度和热稳定性好等特点，可更有效抵御Omicron等变异株感染风险。SCTV01C已于21年11月和12月，分别在中国和阿联酋展开I/II期临床。 国内疫情更新 全国疫情：5月2日，国内合计新增新冠病例7803例。其中本土确诊患者846例，本土无症状感染者6957例。本土新增病例处于迅速下滑阶段。 图表7：全国重点城市每日新增本土病例 上海每日新增病例自4月13日达到峰值以来，目前处于持续快速下滑中。 截至5月2日，上海合集新增病例约60万例，其中无症状感染者54.9万例，确诊患者54365人，累计重症人数488例，危重人数88例，累计死亡人数474例。初步计算确诊患者死亡率为0.87%，确诊+无症状感染者整体死亡率为0.08%。 图表8：上海每日新增病例数 图表9：上海重症及死亡人数 国内疫苗接种率更新 根据国务院联防联控机制2022年4月6日15时召开的新闻发布会，截至4月5日，全国累计报告接种新冠疫苗32亿8358.6万剂次，接种总人数达12亿7872.4万人，已完成全程接种12亿4322.6万人，覆盖人数占全国总人口的90.70%，全程接种人数占全国总人口的88.18%。完成加强免疫接种7亿569.3万人，其中序贯加强免疫接种1951.2万人。60岁以上老年人接种覆盖人数达2亿2418.2万人，完成全程接种2亿1282.3万人，完成加强免疫接种1亿4658.2万人。 图表10：国内疫苗接种人数及接种率（截至2022年4月5日） 根据国务院联防联控机制2022年4月6日15时召开的新闻发布会，截止4月5日，香港第五波疫情累计超116万人感染，累计8136名死亡病例，病死率为0.70%。其中，接种接种疫苗的新冠患者死亡率低于未接种疫苗的新患患者死亡率。截至2022年4月底，香港接种疫苗约41%为科兴灭活疫苗，59%为辉瑞mRNA疫苗。 图表11：香港第五波新冠患者死亡率（截至2022年4月5日） 全球疫情持续缓和 根据WHO统计，全球新增病例在一月底持续下降以来，从三月初起开始出现小幅增长趋势，目前全球新增病例和死亡病例都处于下降趋势中。 图表12：全球每周新增确诊病例数（人） 图表13：全球每周死亡病例数（人） 全球OmicronBA.2 (21L)占比保持在80%，新型Omicron亚种占比不足5%。 图表14：Omicron是全球主流变异株 亚洲地区疫情进一步缓和 今年以