医药行业周报：关注疫情防控与业绩成长双主线

疫情相关更新 国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充，将辉瑞新冠口服药Paxlovid和腾盛博药中和抗体加入诊疗方案，对中医治疗内容进行了修订完善。 君实生物VV116治疗中重度新冠患者的全球多中心3期临床试验完成首例受试者给药，治疗轻中度新冠患者的全球多中心2/3期临床试验也已经在中国完成首例给药。该药在中国的1期临床数据良好，在Nature杂志上发布。 连花清瘟防治奥密克戎研究进展发布，对奥密克戎有效。 辉瑞新冠口服药MPP授权公布，5家中国企业获得授权，包括九洲药业，普洛药业，华海药业，复星医药，上海迪赛诺。 香港新增病例数开始下降。欧洲新增病例数本周出现反复。全球确诊患者死亡率稳定在1%以内。Omicron亚种BA.2在全球的占比持续上升至接近40%。 周观点更新 本周多项创新药获批首次上市或新适应症上市批准。基石药业RET抑制剂普拉替尼、石药集团PI3K抑制剂度恩西布、礼来VEGFR-2单抗雷莫西尤单抗获得首次上市批准；贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼获批NSCLC一线适应症，罗氏阿替利珠单抗获批NSCLC辅助适应症。 创新是医药行业长期驱动力，看好医药创新和创新产业链，看好CXO板块年报一季报业绩高成长兑现行情。3月下旬集中进入业绩披露期，CXO板块2021年业绩高成长，2022年以来经营势头不断向好，多家公司披露1-2月订单情况，预计随着年报和一季度情况的陆续披露，板块情绪将持续提振回暖。 继续看好产业链上游原料药板块和医药上游供应链：①原料药板块产业升级+产业延展双路径成长，预计2022年API板块盈利能力将持续得到提升。②重点看好十四五期间供应链方面的投资机遇（产业升级+国产替代），包括装备设备、科学仪器、科研配套上游试剂耗材、医药工业上游耗材和原辅料包材等细分领域。 投资建议 建议关注业绩高成长兑现和疫情防控双主线，疫情防控主要包括检测消杀、包括检测消杀、疫苗和特效药及其研发产业链、上游供应链等，其中重点关注疫苗及特效药（中外）及其研发产业链。 建议关注：药明康德、九洲药业、石药集团、司太立、上海医药等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，订单不及预期风险，竞争加剧风险，政策监管风险。汇率波动风险等。 新冠专题更新 3月15日，国家药监局召开党组（扩大）会议，传达学习习总书记在全国两会期间的重要讲话精神和全国两会精神，研究部署贯彻落实措施。会议要求持续做好新冠病毒疫苗的保质量、保供应工作，加快推动新冠病毒治疗药物、新冠病毒抗原检测试剂个人自测产品审批上市，强化防疫产品的质量监管，扎实做好内部防控工作，全力服务保障疫情防控大局。 3月15日，国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，新版诊疗方案针对德尔塔、奥密克戎等变异毒株传播特点和病理特征进行了修订。重点修订内容包括：①优化病例发现和报告程序。在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充，进一步提高病例早发现能力，同时提高疑似病例诊断或排除效率；②对病例实施分类收治，从之前的疑似及确诊病例全部在定点医院治疗，修改为轻型病例实行集中隔离管理、普通型/重型/危重型病例和有重型高危因素的病例应在定点医院集中治疗；③将国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，即辉瑞新冠口服药Paxlovid（PF-07321332/利托那韦片）和腾盛博药中和抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）；④中医治疗内容进行了修订完善；⑤调整解除隔离管理、出院标准以及缩短了解除隔离管理、出院后监测时间。我们认为，新冠诊疗方案的调整一方面反映出我国在新冠检测、新冠特效药研发及批准、中医中药等特色医疗的应用等方面的阶段性成果，另一方面也适应了变异株带来的疫情特征的变化。 2022年3月16日，君实生物公告，其与旺山旺水公司合作开发的新冠药物VV116治疗中重度新冠患者的全球多中心3期临床试验，完成首例受试者给药。此外，VV116治疗轻中度新冠患者的全球多中心2/3期临床试验也已经在中国完成首例给药。同日，该药在中国的1期临床数据在国际权威的Nature杂志发布。VV116中国1期临床数据发布，新冠小分子快速推进中。①该药物在86名中国健康受试者中，展开了三项I期研究：研究1（单次递增剂量研究）、研究2（多次递增剂量研究）和研究3（食物效应研究）。②受试者在口服VV116后，116-N1的血浆药物峰值浓度迅速达到（中位T？max？1.00-2.50 h）；在25-800 mg的剂量范围内，AUC和C？ max以近似剂量比例的方式增加，而在800 mg的剂量下可能达到药物吸收饱和。受试者的标准膳食对VV116的C？max和AUC没有影响；多次给药后，VV116在200至600 mg BID剂量水平下达到了有效的抗病毒浓度。③研究结果显示，VV116口服吸收迅速，重复给药可维持有效抗病毒浓度，普通饮食对药物暴露量无影响。 3月17日，药品专利池（Medicines Patent Pool，MPP）宣布，授予了12个国家的35家企业生产辉瑞新冠口服药奈玛特韦及Paxlovid联合包装的权益，被授权企业可以生产并向95个中低收入国家（不包括中国）销售奈玛特韦及Paxlovid联合包装的仿制药。被授权企业中包括5家中国药企，分别是九洲药业，普洛药业，华海药业，复星医药，上海迪赛诺。其中九洲药业被授权生产原料药，其他4家企业可以生产原料药和制剂。基于口服药物用药可及性和便利性，看好口服新冠药物应用前景，看好后续辉瑞口服新冠药物MPP落地给API/CDMO板块头部企业带来的业绩弹性（包括可能潜在的辉瑞口服药本土化）。 3月19日，连花清瘟胶囊防治新型冠状病毒肺炎媒体说明会举行，会上发布了连花清瘟胶囊/颗粒防治新冠肺炎最新研究进展。最新实验证实，连花清瘟对新冠病毒奥密克戎变异株的增殖具有显著的抑制作用，对新冠病毒奥密克戎变异株感染诱导的细胞病变具有明显的抑制作用，达到抗新冠病毒的作用。连花清瘟针对奥密克戎的动物实验正在进行中、国际多中心临床研究也已在多个国家开展。 3月19日，科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委科技发展中心主任郑忠伟表示，针对奥密克戎变异株单价以及多价的疫苗研发已经取得了积极进展，进展比较快的已经完成了临床前的研究，正在向国家药监部门滚动提交有关临床试验的申报材料。其中， 灭活疫苗已经开展了单价、以及德尔塔+奥密克戎两价，原型株+德尔塔+奥密克戎三价疫苗的研发工作，已经基本完成了临床前研究，并且已经进行了生产验证。 重组蛋白疫苗也有开展阿尔法+贝塔+德尔塔+奥密克戎四价疫苗的研发，正在申请境外的临床试验。 腺病毒载体疫苗已经进行了疫苗株的优化制备，正在开展临床前研究。 mRNA疫苗正在积极推进临床前的研究工作。 前期一些疫苗也在境外推进三期临床序贯研究中，也得到了一些针对奥密克戎的保护力数据。 全球疫情更新 根据WHO统计，全球新增病例在12月底至1月初出现了大幅增长并达到了历史新高。一月底以来，每周新增病例数开始下滑。全球死亡病例数在滞后性增长，于2月中旬开始出现持续下滑。 图表1：全球每周新增确诊病例数（人） 图表2：全球每周死亡病例数（人） 亚洲疫情反复 今年以来，亚洲部分国家疫情出现反复，香港新增病例出现下滑趋势。从新增病例绝对值看，韩国、越南的每日新增病例达到20万例以上。从每百万人口新增病例数看，韩国、香港、新加坡、越南均处于较高水平。 图表3：亚洲部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表4：亚洲部分国家每百万人口新增病例数（人） 亚洲部分国家死亡病例数出现反复，香港每百万人口死亡病例数较多，随着新增病例的下降，预计死亡人数也将见顶回落。从确诊病例死亡率来看，目前亚洲大部分国家都回落到1%以内，整体可控。 图表5：亚洲部分国家每百万人口死亡病例数（人） 图表6：亚洲部分国家及全球新冠患者死亡率 欧洲新增患者出现反弹趋势 欧美各国新增病例数在一月底先后达到峰值，之后处于快速下降趋势中。 本周欧洲英国、德国、法国、意大利开始出现新增人数的反弹。 图表7：欧美部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表8：欧美部分国家每百万人口新增病例数（人） 欧美各国新冠住院患者数量继续处于下降趋势中，英国住院人数出现反复趋势。 图表9：欧美部分国家新冠住院患者数量（人） 图表10：欧美部分国家每百万人口入院患者数量（人） 欧美各国目前每百万人口死亡病例数量也处于持续下降趋势中。但是美国死亡率从2月起持续上升至2%以上。全球平均死亡率仍旧保持在低于0.5%的水平。 目前的确诊患者死亡率的统计是基于当天死亡人数和10天前的确诊人数的比例，我们认为在Omicron整体毒性较轻的趋势下，加上全球各国针对新冠的有效治疗手段逐渐丰富，患者平均死亡时间可能长于10天，目前的死亡患者可能对应的是更早的时间点的更高的确诊患者人数，因此出现了表观增长的误差。基于死亡人数的绝对值已经开始下降，我们认为确诊患者死亡率也即将达到高点并开始下降。 图表11：欧美部分国家每百万人口死亡病例数（人） 图表12：欧美部分国家及全球新冠患者死亡率 疫苗与变异株 目前全球范围内平均疫苗接种率达到64%，高收入国家和中高收入国家的平均疫苗接种率超过75%，中低收入国家的平均疫苗接种率也达到59%，低收入国家平均疫苗接种率增长至14%。 11月中旬以来，加强针的接种率也有明显提升，全球范围内加强针的平均接种率约为18%。 图表13：全球疫苗接种率 图表14：各国疫苗加强针接种率 全球Omicron的占比已经上升到99%，其中21K（Omicron BA.1）占比60%，21L（Omicron BA.2）占比持续上升，从两周前的18%上升到本周的39%。 图表15：全球突变株占比 创新药板块 行情回顾：医药生物行业涨跌幅 图表16：A股涨跌幅前十（3月11日至3月18日） 图表17：港股涨跌幅前十（3月11日至3月18日） 图表18：美股中概股涨跌幅（3月11日至3月18日） 重点覆盖公司公告 2022年3月13日，恒瑞医药发布公告，拟回购公司股份用于员工持股计划或者股权激励，回购价格为不超过人民币60.22元/股，回购资金总额为人民币6亿元至12亿元。 2022年3月16日，公司公告2021年年度业绩，全年实现营收2.94亿美元，同比增长81.6%；净利润3252万美元，同比增长121.5%。公司在全部地区的销售均实现大幅增长。此外，公司公告对福州瑞克布朗的股权投资，该公司为一家计算机辅助美学设计、修复产品以及无创贴面专用材料制造商和创新生物玻璃开发商。业绩符合预期。 创新药研发进展 3月14日，基石药业普拉替尼胶囊（RET抑制剂）获得上市批准，用于治疗系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。 3月18日，NMPA官网显示，礼来的雷莫西尤单抗（VEGFR-2单抗）获批上市，预计用于治疗二线晚期胃或胃食管结合部腺癌。 3月18日，NMPA官网显示，贝达药业的盐酸恩沙替尼胶囊（ALK抑制剂）获得新增适应症上市批准，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（一线治疗）。恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。本次批准基于恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3）数据，截至2020年12月8日，在意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组患者的中位PFS显著长于克唑替尼组（31.3个月vs12.7个月）。恩沙替尼组2年的总生存率（OS率）为78%，也证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。 患